3 έτη μετά από τη εφάπαξ χορήγηση NBIb-1817: Μειώστε συνεχώς το χρόνο OFF/επεκτείνετε το χρόνο ON, και βελτιώστε τη λειτουργία μηχανών!

Η Neurocrine Biosciences και ο συνεργάτης της Voyager Therapeutics ανακοίνωσαν πρόσφατα την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της εφάπαξ γονιδιακής θεραπείας NBIb-1817 (VY-AADC) στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον (PD) στο Διεθνές Συνέδριο του 2020 για τη Νόσο του Πάρκινσον και τις Διαταραχές της Κίνησης (MDS) Virtual Conference Data από μια 3ετή ανοιχτή δοκιμή Φάσης Ib PD-101. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, η εφάπαξ θεραπεία του NBIb-1817 παρουσίασε συνεχή βελτίωση της κινητικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένου του μεγαλύτερου χρόνου "ON" χωρίς ενοχλητικά κινητικά συμπτώματα, Ενοποιημένη Κλίμακα Αξιολόγησης της Νόσου του Πάρκινσον (UPDRS) ) Το τρίτο μέρος της μείωσης της βαθμολογίας, η μείωση της φαρμακευτικής νόσου του Πάρκινσον.

Συγκεκριμένα, στη δοκιμή PD-1101, 3 χρόνια μετά τη εφάπαξ χορήγηση, το NBIb-1817 μείωσε το μέσο χρόνο "OFF" και των τριών κοόρτων των προχωρητωδών ασθενών με νόσο του Πάρκινσον έως και κατά -1,91 ώρες και ο μέσος χρόνος "ON" Η μέγιστη παράταση ήταν 2,23 ώρες και δεν υπήρχαν ανησυχητικές διαταραχές κίνησης. Επιπλέον, σύμφωνα με την τροποποιημένη αξιολόγηση κλίμακας Hoehn & Yahr, 14 από τους 15 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με NBIb-1817 συνέχισαν να βελτιώνονται όσον αφορά το στάδιο της νόσου 3 χρόνια αργότερα. Αυτά τα νέα δεδομένα και τα 2-ετή στοιχεία από μια άλλη ανοικτή φάση Ib δίκη PD-1102 ανακοινώθηκαν στο MDS Εικονική Διάσκεψη που πραγματοποιήθηκε στις 12-16 Σεπτεμβρίου.

Η νόσος του Πάρκινσον (PD) είναι μια χρόνια, προοδευτική και εξουθενωτική νευροεκφυλιστική νόσος που επηρεάζει περίπου 6 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από την απώλεια της ντοπαμίνης και νευρωνική εκφύλιση, συνοδεύεται από την απώλεια αρωματικού L-αμινοξύ decarboxylase (AADC) που απαιτούνται για τη σύνθεση της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε σχετικές βλάβες σε κινητικές, νευροψυχιατρικές, και αυτονόητες λειτουργίες. Η ντοπαμίνη είναι μια χημική "αγγελιοφόρος", που παράγεται στον εγκέφαλο και εμπλέκονται στον έλεγχο της κίνησης. AADC ένζυμο μπορεί να μετατρέψει λεβοντόπα σε ντοπαμίνη. Καθώς η νόσος του Πάρκινσον εξελίσσεται, το ένζυμο AADC μειώνεται στο σημείο όπου η λεβοντόπα μετατρέπεται σε ντοπαμίνη στον εγκέφαλο.

NBIb-1817 είναι ένα ανασυνδυασμένο αδενο-που σχετίζονται με τον ιό (AAV) ορότυπο 2 φορέα υπό έρευνα, κωδικοποίηση του ανθρώπινου γονιδίου AADC, σχεδιασμένο για να βοηθήσει τα κύτταρα του εγκεφάλου παράγουν AADC ένζυμο, το οποίο μετατρέπει λεβοντόπα σε ντοπαμίνη στα κύτταρα του εγκεφάλου. Το NBIb-1817 διευκολύνει τη στοχευμένη χορήγηση φαρμάκων στον εγκέφαλο μέσω ενδοεγχειρητικής παρακολούθησης και απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI).

Στα 3ετή δεδομένα της δοκιμής PD-1101, η εφάπαξ θεραπεία με NBIb-1817 έδειξε ότι σε 15 ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον, ο χρόνος "OFF" του ημερολογίου μειώθηκε κατά μέσο όρο -0,15 έως -1,91 ώρες (έναρξη: 4,28 έως 4,93 ώρες). Ελλείψει ενοχλητικών δυσκινεσιών, ο χρόνος ημερολογίου "ON" αυξήθηκε κατά μέσο όρο +0,26 έως +2,23 ώρες (αρχική τιμή: 10,32 έως 10,46 ώρες). Το NBIb-1817 παρουσίασε επίσης συνεχή βελτίωση στη λειτουργία του κινητήρα μετά από 3 χρόνια. Χρησιμοποιώντας τη βαθμολογία διακοπής του UPDRS Μέρος ΙΙΙ, σύμφωνα με την αξιολόγηση των κλινικών ιατρών, η συνολική κοόρτη βελτιώθηκε κατά -10,2 έως -19,0 μονάδες (αρχική τιμή: 35,8 έως 38,2 βαθμοί). Οι ασθενείς στην Κοόρτη 2 και στην Κοόρτη 3 μείωσαν επίσης τη ζήτηση τους για φάρμακα της νόσου του Πάρκινσον (η ημερήσια ισοδύναμη δόση λεβοντόπα μειώθηκε, με τις μέσες τιμές να είναι -322,0 και -441,2 mg/ημέρα· η αρχική τιμή ήταν 1507,0 και 1477, 0 mg/ημέρα, αντίστοιχα) .

Τα 2ετή στοιχεία της δοκιμής PD-1102 που διενεργήθηκε σε 7 ασθενείς έδειξαν ότι το NBIb-1817 μείωσε το χρόνο "OFF" του ημερολογίου κατά μέσο όρο -3,2 ώρες και αύξησε το χρόνο "ON" κατά μέσο όρο +2,1 ώρες (η αρχική τιμή ήταν 9,3 ώρες και 6,6 ώρες). Σε αυτή τη μελέτη, Το NBIb-1817 έδειξε ότι η κινητική λειτουργία συνέχισε να βελτιώνεται μετά από 2 χρόνια, η βαθμολογία διακοπής του τρίτου μέρους του UPDRS βελτιώθηκε σε -12,0 βαθμούς (αρχική τιμή 34,4), και η ανάγκη για φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον επίσης μειώθηκε (ημερήσια L-handed Η ισοδύναμη δόση του dopa μειώθηκε, με μέσο όρο -439,5 mg/ημέρα· το αρχικό επίπεδο ήταν 1500,9/mg/ημέρα).

Προκαταρκτικά δεδομένα ασφάλειας από δύο μελέτες έδειξαν ότι το NBIb-1817 ήταν καλά ανεκτό και δεν υπήρξαν αναφορές σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (ΣΑΕ) που σχετίζονται με το φάρμακο της μελέτης. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πονοκέφαλος, υπαισθησία και μυοσκελετικός πόνος (PD-1101), καθώς και λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, κεφαλαλγία, ναυτία και κατάθλιψη (PD-1102).

Ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης, ο Δρ Τσαντ Κριστίν, MD, καθηγητής νευρολογίας στο Weir Institute of Neuroscience στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σαν Φρανσίσκο, δήλωσε: «Τρία χρόνια αργότερα, μια ενιαία δόση της εφάπαξ γονιδιακής θεραπείας NBIb-1817 έδειξε ότι οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον The'OFF' χρόνος συνεχίζει να μειώνεται και ο χρόνος'ON'βελτιώνεται χωρίς ενοχλητικές δυσκινησιές και άλλες μετρήσεις της λειτουργίας του κινητήρα. Η κινητική λειτουργία των ασθενών με νόσο του Πάρκινσον αναμένεται να επιδεινωθεί εντός 3 ετών, γεγονός που καθιστά αυτά τα αποτελέσματα πολύ ερεθιστικά Ενθαρρυντικά. Για δεκαετίες, το πρότυπο της θεραπείας για την προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον δεν έχει αλλάξει σημαντικά. Ελπίζουμε ότι το NBIb-1817 θα έχει τη δυνατότητα να γίνει η πρώτη γονιδιακή θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον.

Eiry Roberts, MD, Επικεφαλής Ιατρικός Σύμβουλος της Neurocrine Biosciences, δήλωσε: «Είμαστε ικανοποιημένοι που τα αποτελέσματα αυτών των μελετών δείχνουν ότι μία φορά NBIb-1817 θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση της ικανότητας του εγκεφάλου να μετατρέψει λεβοντόπα σε ντοπαμίνη. Ελπίζουμε ότι NBIb-1817 μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να μειώσουν το "OFF" χρόνο, να αυξήσει το "ON" χρόνο, και να βελτιώσει τον έλεγχο των συμπτωμάτων του κινητήρα. Σχεδιάζουμε να επανεκκινήσετε την εγγραφή των ασθενών στην εγγραφή NBIb-1817 RESTORE-1 κλινική δοκιμή φέτος, και προσβλέπουμε σε περαιτέρω αξιολόγηση του NBIb-1817 στη νόσο του Πάρκινσον Εφαρμογή σε ασθενείς."