Η Eli Lilly Abemaciclib Μειώνει Σημαντικά το HR +, ασθενείς με πρώιμο καρκίνο με πρώιμο καρκίνο HER2 με κίνδυνο υποτροπής 25%

• Το Besili είναι ο μόνος αναστολέας CDK4 και 6 που έχει αποδειχθεί ότι είναι σε θέση να επιτύχει στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση των μη επεμβατικών νόσων (IDFS) αφού συνδυαστεί με ενδοκρινική θεραπεία

• Η φάση ΙΙΙ κλινική μελέτη monarchE έφτασε στο κύριο ερευνητικό τελικό σημείο της βελτίωσης του IDFS, επιβεβαιώνοντας το τελικό και κλινικά σημαντικό όφελος της λήψης αβεσιρίδης για 2 χρόνια σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία σε πρώιμους ασθενείς με καρκίνο του μαστού με υψηλό κίνδυνο υποτροπής

• Τα αποτελέσματα της μελέτης έχουν δημοσιευτεί στο σεμινάριο του προέδρου της ετήσιας συνάντησης της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας 2020 (ESMO) και δημοσιεύθηκαν ταυτόχρονα στο περιοδικό Journal of Clinical Oncology (JCO).

Η Eli Lilly Pharmaceuticals (Χρηματιστήριο Αξιών της Νέας Υόρκης: LLY) ανακοίνωσε ότι το abemaciclib (abemaciclib) σε συνδυασμό με την τυπική ανοσοενισχυτική ενδοκρινική θεραπεία (ET) χρησιμοποιείται για θετικό στον υποδοχέα ορμονών (HR +) και στον ανθρώπινο επιδερμικό παράγοντα ανάπτυξης 2 αρνητικό (HER2 -) Σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του πρώιμου καρκίνου του μαστού, σε σύγκριση με το πρότυπο ανοσοενισχυτικό ET μόνο, ο κίνδυνος υποτροπής του καρκίνου του μαστού μειώθηκε σημαντικά κατά 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες, οι ασθενείς έδειξαν σταθερά στατιστικά σημαντικό όφελος, με διαφορά 3,5% μεταξύ των ομάδων μετά από 2 χρόνια θεραπείας (92,2% στην ομάδα abecili και 88,7% στην ομάδα ελέγχου). Αυτά τα αποτελέσματα προέρχονται από μια προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση. 323 συμβάντα IDFS παρατηρήθηκαν στον πληθυσμό των δύο ομάδων με πρόθεση θεραπείας, 136 περιπτώσεις στην ομάδα abecili και 187 περιπτώσεις στην ομάδα ελέγχου. Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύθηκαν στις 20 Σεπτεμβρίου (ώρα Ευρώπης) στο σεμινάριο της ετήσιας συνεδρίασης της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας 2020 (ESMO), σεμινάριο του προέδρου της&# 39, και δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Journal of Clinical Oncology (JCO) ταυτόχρονα. χρόνος.

Τα δεδομένα ασφάλειας της μελέτης monarchE συνάδουν με τα χαρακτηριστικά ασφάλειας προηγούμενων μελετών του Abesili και δεν έχουν παρατηρηθεί νέα σήματα ασφαλείας. Τη στιγμή της ανάλυσης, περίπου το 70% των ασθενών σε κάθε ομάδα ήταν ακόμη στη διετή περίοδο θεραπείας του Abexicil. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης των δύο ομάδων ασθενών ήταν περίπου 15,5 μήνες. Η μέση διάρκεια της θεραπείας με Abexicil είναι 14 μήνες.

Ο Δρ Stephen Johnston, καθηγητής ογκολογίας του μαστού και ιατρός ογκολογικής ιατρικής στο νοσοκομείο Royal Marsden στο Ηνωμένο Βασίλειο, και ο κύριος ερευνητής της μελέτης monarchE, δήλωσε:&«Αυτό είναι ένα σημαντικό ορόσημο για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο HR { {1}}, καρκίνος του μαστού HER2-πρώιμο. Μπορεί να είναι μία από τις πιο σημαντικές εξελίξεις θεραπείας για αυτόν τον τύπο ασθενών με καρκίνο του μαστού τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Η αμπισυρίδη σε συνδυασμό με την τυπική ανοσοενισχυτική ενδοκρινική θεραπεία μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τον HR +, ασθενείς με καρκίνο του μαστού HER2-πρώιμους άνδρες και γυναίκες με υψηλό κίνδυνο επανεμφάνισης Χωρίς επεμβατική περίοδο επιβίωσης της νόσου. Εάν εγκριθεί, θα γίνει μια νέα τυπική θεραπεία για αυτούς τους ασθενείς."

Η μελέτη monarchE κατέγραψε τυχαία 5.637 HR +, ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού HER2 υψηλού κινδύνου από περισσότερα από 600 κέντρα σε 38 χώρες. Ο υψηλός κίνδυνος ορίζεται ως: μετάσταση λεμφαδένων, μεγάλος πρωτογενής όγκος ή υψηλός πολλαπλασιασμός κυττάρων (προσδιορίζεται από βαθμό όγκου ή δείκτη Ki-67). Ο ασθενής λαμβάνει abexicil για 2 χρόνια (περίοδος θεραπείας) ή έως ότου πληρούνται τα κριτήρια διακοπής. Μετά την περίοδο θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα συνεχίσουν να λαμβάνουν ενδοκρινική θεραπεία για συνολικά 5-10 χρόνια βάσει κλινικών ενδείξεων.

Ο Δρ. Maura Dickler, Αντιπρόεδρος του τμήματος Ογκολογίας της Lilly&# 39 και επικεφαλής της ανάπτυξης προϊόντων, δήλωσε:&«Είμαστε πολύ χαρούμενοι που έχει αποδειχθεί ότι το Abexicil μειώνει κλινικά τον κίνδυνο εμφάνισης ανθρώπινου δυναμικού +, HER2 - πρώιμη υποτροπή καρκίνου του μαστού υψηλού κινδύνου. Η Lilly θα ήθελε να σας ευχαριστήσει. Ασθενείς και ερευνητές που συμμετέχουν σε αυτήν την κλινική μελέτη από όλο τον κόσμο. Τα αποτελέσματα της μελέτης ότι το Abexicil βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς επεμβατική νόσο είναι πολύ σημαντικά, γεγονός που φέρνει ελπίδα σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του πρώιμου καρκίνου του μαστού που διατρέχουν κίνδυνο επανεμφάνισης. Θα υποβάλουμε αυτά τα αποτελέσματα στις ρυθμιστικές υπηρεσίες ναρκωτικών διαφόρων χωρών το συντομότερο δυνατό. Ανυπομονούμε να παρέχουμε σε αυτούς τους ασθενείς τη νέα θεραπευτική επιλογή του Abexicil. Τα αποτελέσματα της μελέτης monarchE ενοποιούν περαιτέρω τα επαρκή κλινικά στοιχεία που έχει αποκτήσει το Abexicil στο παρελθόν. Είμαι πολύ περήφανος για αυτό."

Το Abexili σε συνδυασμό με την επικουρική ενδοκρινική θεραπεία βελτίωσε επίσης την επιβίωση του ασθενούς&# 39 χωρίς μακρινή υποτροπή, δηλαδή καθυστέρησε τη διάδοση του καρκίνου σε άλλα μέρη του σώματος. Το Abexicil σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία μείωσε τον κίνδυνο μετάστασης κατά 28% (HR: 0,717, 95% CI: 0,559, 0,920) και η συχνότητα των μεταστάσεων του ήπατος και των οστών μειώθηκε περισσότερο. Σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες, οι ασθενείς παρουσίασαν σταθερά οφέλη στη θεραπεία. Το 2ετές ποσοστό επιβίωσης χωρίς απόμακρη υποτροπή ήταν 93,6% για τους ασθενείς στην ομάδα Abbecili, σε σύγκριση με το 90,3% στην ομάδα ελέγχου.

Ο Jean Sachs, Διευθύνων Σύμβουλος της&«Living Beyond Breast Cancer GG», ένας μη κερδοσκοπικός οργανισμός αφιερωμένος στη φροντίδα και υποστήριξη ασθενών με καρκίνο του μαστού, είπε: Τα αποτελέσματα της έρευνας&«MonarchE&# 39 είναι συναρπαστικά και καλά νέα για μας πληθυσμός ασθενών με καρκίνο του μαστού. Το Gundam 30% των ασθενών με πρώιμο καρκίνο του μαστού + μπορεί να έχει υποτροπή. Επομένως, για HR +, ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού HER2 υψηλού κινδύνου, αυτό είναι μια συναρπαστική εξέλιξη, ειδικά επειδή οι ασθενείς σε αυτήν τη μελέτη περιλαμβάνουν προεμμηνοπαυσιακή ή Όλους τις γυναίκες ασθενείς και τους άνδρες ασθενείς μετά την εμμηνόπαυση."

Τα συνολικά αποτελέσματα επιβίωσης δεν είναι ακόμη ώριμα και η μελέτη monarchE θα συνεχιστεί έως ότου ολοκληρωθεί η μελέτη (αναμένεται να είναι τον Ιούνιο του 2027). Το σημαντικό όφελος του IDFS στην ενδιάμεση ανάλυση είναι επιβεβαιωτικό. Όλοι οι ασθενείς που συμμετέχουν στη μελέτη monarchE θα συνεχίσουν να παρακολουθούνται για να ολοκληρώσουν την κύρια ανάλυση και να ολοκληρώσουν την αξιολόγηση της συνολικής επιβίωσης και άλλων τελικών σημείων της μελέτης. Ο Eli Lilly θα υποβάλει τα ευρήματα της μελέτης monarchE σε ρυθμιστικές αρχές πριν από το τέλος του 2020.

Σχετικά με την έρευνα monarchE

Το monarchE είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, πολυκεντρική κλινική μελέτη φάσης III, στην οποία συμμετείχαν 5.637 θετικοί σε λεμφαδένες HR +, ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού HER2 υψηλού κινδύνου. Τα άτομα τοποθετήθηκαν τυχαία στην τυπική ομάδα ενδοκρινικής θεραπείας ανοσοενισχυτικού ή στην ομάδα πρότυπης ενδοκρινικής θεραπείας σε αναλογία 1: 1. Ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία για 2 χρόνια (η περίοδος θεραπείας) ή έως ότου πληρούνται τα κριτήρια διακοπής. Μετά την περίοδο θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα συνεχίσουν να λαμβάνουν ανοσοενισχυτική ενδοκρινική θεραπεία για συνολικά 5-10 χρόνια βάσει κλινικών ενδείξεων. Το κύριο ερευνητικό τελικό σημείο της μελέτης είναι η επεμβατική επιβίωση χωρίς ασθένειες (IDFS) με βάση το&«ορισμός κριτηρίων τελικής αποτελεσματικότητας GG». (ΒΗΜΑ) κριτήρια. Σε μελέτες για την ανοσοενισχυτική θεραπεία του καρκίνου του μαστού, αυτός ο δείκτης ορίζεται ως ο χρόνος υποτροπής του καρκίνου, νέου καρκίνου ή θανάτου. Τα δευτερεύοντα ερευνητικά σημεία περιλαμβάνουν: επιβίωση χωρίς υποτροπές μεγάλων αποστάσεων, συνολική επιβίωση, ασφάλεια, φαρμακοκινητική και αποτελέσματα υγείας.

Ο υψηλός κίνδυνος ορίζεται σαφώς ως: HR +, HER2-πρώιμος επεμβατικός καρκίνος του μαστού σε γυναίκες (συμπεριλαμβανομένων προεμμηνοπαυσιακών και μετεμμηνοπαυσιακών) και σε άνδρες ασθενείς, παθολογικοί μασχαλιαίοι λεμφαδένες (ALN) θετικοί positive 4 ή ο αριθμός των θετικών μασχαλιαίων λεμφαδένων οι κόμβοι είναι 1 έως 3 Και τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου: πρωτοπαθής επεμβατικός όγκος ≥ 5cm. ιστολογικός βαθμός όγκου 3; ή δείκτης Ki-67 που δοκιμάστηκε από το κεντρικό εργαστήριο ≥ 20%. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν ολοκληρώσει επικουρική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία (εάν υπάρχει) πριν εγγραφούν και να έχουν αναρρώσει από όλες τις οξείες παρενέργειες της θεραπείας.

Σχετικά με τον πρώιμο καρκίνο του μαστού

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο κοινός καρκίνος μεταξύ των γυναικών στον κόσμο Υπολογίζεται ότι το 90% των καρκίνων του μαστού διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο2. Οι πιο συνηθισμένοι υπότυποι είναι HR + και HER2-, οι οποίοι αντιπροσωπεύουν περίπου το 70% των ασθενών με καρκίνο του μαστού3. Ακόμα και σε αυτόν τον υποτύπο, HR +, ο καρκίνος του μαστού HER2 παρουσιάζει επίσης την πολυπλοκότητά του. Πολλοί παράγοντες, όπως η μετάσταση του καρκίνου των λεμφαδένων και τα βιολογικά χαρακτηριστικά του, μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο επανεμφάνισης της νόσου. Μεταξύ των ατόμων που διαγνώστηκαν με HR +, καρκίνο του μαστού HER2-πρώιμο, περίπου το 30% των ασθενών διατρέχουν τον κίνδυνο επανεμφάνισης καρκίνου και ακόμη και μετάβασης σε ανίατο μεταστατικό καρκίνο4.

Σχετικά με το abemaciclib

Το Abemaciclib είναι ένας αναστολέας της εξαρτώμενης από κυκλίνη κινάσης (CDK) 4 και 6. Σε θετικές σε υποδοχείς οιστρογόνου (ER +) κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού, τα CDK4 και 6 ενεργοποιούνται με σύνδεση με την κυκλίνη D1 για την προώθηση της φωσφορυλίωσης του ρετινοβλαστώματος πρωτεΐνη (Rb), προωθώντας έτσι την πρόοδο του κυτταρικού κύκλου και επιταχύνοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.

In vitro, η συνεχής έκθεση του Abexicil αναστέλλει τη φωσφορυλίωση Rb και εμποδίζει την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου από τη φάση G1 στη φάση S, οδηγώντας σε γήρανση των κυττάρων και απόπτωση (κυτταρικός θάνατος). Σε προ-κλινικές μελέτες, η συνεχής καθημερινή χρήση της θεραπείας με Abexicil είχε ως αποτέλεσμα σημαντική συρρίκνωση του όγκου. Η αναστολή του CDK4 και 6 σε υγιή κύτταρα μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, μερικές από τις οποίες είναι ακόμη πιο σοβαρές. Κλινικά στοιχεία δείχνουν επίσης ότι το Abexicil μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού) έδειξαν ότι η συγκέντρωση του Abexicil και των ενεργών μεταβολιτών της (M2 και M20) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι ισοδύναμη με εκείνη του μη δεσμευμένου πλάσματος.

Το Abexicil είναι το πρώτο στερεό στοματικό φάρμακο του Eli Lilly&# 39, το οποίο παράγεται σε μια ταχύτερη και πιο αποτελεσματική&«συνεχής παραγωγή GG». μοντέλο.&«Συνεχής παραγωγή GG»; είναι ένα προηγμένο νέο μοντέλο παραγωγής στη φαρμακευτική βιομηχανία και η Eli Lilly είναι μία από τις πρώτες εταιρείες που χρησιμοποίησαν αυτήν την τεχνολογία.