Το Acalabrutinib έναντι του Ibrutinib στη θεραπεία της μελέτης head-to-head της ΧΛΛ έφτασε στο κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας

Στις 25 Ιανουαρίου, ο επίσημος δικτυακός τόπος της AstraZeneca έδειξε ότι η μελέτη Φάσης ΙΙΙ ELEVATE-RR του Calquence (Ακαλαμπρουτινίμπη) στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία σε σχέση με τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) έφτασαν στο κύριο καταληκτικό σημείο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη και μη κατωτερότητας του Ibrutinib. Η μελέτη ELEVATE-RR είναι η πρώτη κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ για τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας δύο αναστολέων της τυροσίνης κινάσης Bruton (BTK) που διεξάγονται κατά κεφαλήν σε ασθενείς με ΧΛΛ (ο πιο κοινός τύπος λευχαιμίας σε ενήλικες).

Η μελέτη έφτασε επίσης σε βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία. Σε σύγκριση με τηνΙμπρουτινίμπηομάδα, η ομάδα calquence είχε χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών κολπικής μαρμαρυγής (κολπική μαρμαρυγή είναι ένας κοινός τύπος αρρυθμίας, εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακής ανεπάρκειας και άλλων επιπλοκών που σχετίζονται με την καρδιά σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή Σημαντικά αυξημένο κίνδυνο νόσου). Περαιτέρω αποτελέσματα των δοκιμών βαθμού έδειξαν ότι δεν υπήρχε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης της λοίμωξης βαθμού 3 και πάνω από τη μόλυνση ή τη μετατροπή του Richter (ΧΛΛ σε ένα άλλο επιθετικό λέμφωμα) μεταξύ των δύο ομάδων. Το λειτουργικό σύστημα (συνολική επιβίωση) στην ομάδα Calquence έχει μια τάση αριθμητικού οφέλους. Συνολικά, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Calquence είναι συνεπείς με τα προηγούμενα έργα κλινικής ανάπτυξης. Η μελέτη ELEVATE-RR (ACE-CL-006) είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοικτή μελέτη Φάσης ΙΙΙ, η οποία στοχεύει στην αξιολόγηση του Calquence vsΙμπρουτινίμπημε χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου (λείπουν 17p ή/και 11q που λείπουν) που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία ) Αποτελεσματικότητα των ασθενών με ΧΛΛ. 533 άτομα χωρίστηκαν τυχαία σε 2 ομάδες και έλαβαν θεραπεία calquence (100 mg, δύο φορές την ημέρα) ή Ibrutinib (420 mg, μία φορά την ημέρα) έως ότου η νόσος εξελιχθεί ή εμφανίστηκε ανυπόφορη τοξικότητα. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η PFS (μη κατωτερότητα, αποτελέσματα δοκιμών 250 συμβάντων) που αξιολογήθηκε από την ανεξάρτητη επιτροπή επανεξέτασης. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν συχνότητα εμφάνισης κολπικής μαρμαρυγής, συχνότητα εμφάνισης λοιμώξεων βαθμού 3 και άνω από τη θεραπεία, συχνότητα μετασχηματισμού του Ρίχτερ και συνολική περίοδο επιβίωσης. Η ΧΛΛ είναι ο πιο κοινός τύπος λευχαιμίας σε ενήλικες, με περίπου 114.000 νέα κρούσματα παγκοσμίως το 2017. Με τη βελτίωση των μεθόδων θεραπείας, η διάρκεια ζωής των ασθενών με ΧΛΛ έχει επεκταθεί σημαντικά. Τα υπερβολικά αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα μυελού των οστών στο αίμα των ασθενών με ΧΛΛ μετατρέπονται σε μη φυσιολογικά λεμφοκύτταρα και αυτά τα ανώμαλα κύτταρα είναι δύσκολο να καταπολεμηθούν η λοίμωξη. Καθώς ο αριθμός των ανώμαλων κυττάρων αυξάνεται, ο ζωτικός χώρος των υγιών λευκών αιμοσφαιρίων, των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων γίνεται όλο και μικρότερος, οδηγώντας σε αναιμία, λοίμωξη και αιμορραγία. Η ενεργοποίηση του σήματος BTK είναι ένας από τους σημαντικούς τρόπους που απαιτούνται για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Β, τη μεταφορά, τη χημειοταξία και την πρόσφυση. Το Calquence είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας νέας γενιάς της BTK, ο οποίος μπορεί να εμποδίσει τη δραστηριότητά της με ομοιοπολικά σύνδεση με την BTK.

Καλκένσε(Ακαλαμπρουτινίμπη) εγκρίθηκε για πρώτη φορά για εμπορία στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Οκτώβριο του 2017 για τη θεραπεία του λεμφώματος των κυττάρων του μανδύα (MCL). Τον Νοέμβριο του 2019, εγκρίθηκε για 2 νέες ενδείξεις στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ΧΛΛ και του μικρού λεμφοκυτταρικού λεμφώματος. (SLL). Τον Νοέμβριο του 2020, το Calquence εγκρίθηκε για εμπορία στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία της ΧΛΛ ενηλίκων. Σύμφωνα με τη βάση δεδομένων NextPharma του Medicine Rubik's Cube, οι παγκόσμιες πωλήσεις της Calquence το 2019 ήταν 164 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.

Ο José Baselga, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος ογκολογίας R&D, δήλωσε: «Μετά από 40 μήνες παρακολούθησης, τα σημερινά αποτελέσματα της μελέτης επιβεβαιώνουν ότι ο εκλεκτικός αναστολέας btk Calquence έχει δείξει ανώτερη ασφάλεια στην κολπική μαρμαρυγή και η αποτελεσματικότητά του δεν είναι κατώτερη από το Ibrutinib. Όλα τα δεδομένα από αυτή τη μελέτη μας έπεισαν ότι calquence μπορεί να φέρει περισσότερα οφέλη για τους ασθενείς ΜΕΛ."