GSK Εφάπαξ δόση Kozenis (ταφενοκίνη): Αποτελεσματική εξάλειψη της ελονοσίας Vivax σε παιδιά μεταξύ 6 μηνών και 15 ετών!

GlaxoSmithKline (GSK) και η μη κερδοσκοπική οργάνωση "Antimalarial Drugs Association" (MMV) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αυστραλιανή Θεραπευτική Υπηρεσία Προϊόντων (TGA) έχει αποδεχθεί την κατηγορία 1 εφαρμογή της για την επέκταση της ενιαίας δόσης Kozenis (tafenoquine) εφαρμογή για παιδιατρικό πληθυσμό, για την πλήρη θεραπεία (πρόληψη της υποτροπής) της ελονοσίας P.vivax. Προηγουμένως, το φάρμακο είχε εγκριθεί από το TGA το 2018 για χρήση σε άτομα ηλικίας ≥16 ετών. Στη θεραπεία των δραστικών λοιμώξεων, το φάρμακο θα πρέπει να συνδυάζεται με μια πορεία χλωροκίνης (χλωροκίνη).

Η παιδιατρική εφαρμογή περιλαμβάνει κλινικά δεδομένα για ένα νέο δισκίο 50mg που μπορεί να διασκορπιστεί στο νερό και αναπτύχθηκε για την ευκολία των παιδιών, τα οποία επηρεάζονται περισσότερο από την ελονοσία. Τα παιδιά διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μόλυνσης με Plasmodium vivax, γι 'αυτό η ανάπτυξη ενός παιδιατρικού παρασκευάσματος της ταφενοκίνης είναι ζωτικής σημασίας. Κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι στον παιδιατρικό πληθυσμό ασθενών ηλικίας 6 μηνών, μια εφάπαξ δόση ταφενοκίνης έχει ένα ριζικό ποσοστό θεραπείας 95%.

Τον Ιούλιο του 2018, μια εφάπαξ δόση ταφενοκίνης (εμπορική ονομασία των ΗΠΑ: Krintafel) ήταν η πρώτη που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για χρήση σε ασθενείς ηλικίας ≥ 16 ετών που λαμβάνουν κατάλληλα αντιελονοτικά φάρμακα για τη θεραπεία οξέων λοιμώξεων από Plasmodium vivax (P.vivax). Πρόληψη υποτροπής) Ελονοσία που προκαλείται από plasmodium vivax (P.vivax). Αυτή η έγκριση καθιστά Krintafel το πρώτο νέο φάρμακο για τη θεραπεία της ελονοσίας Plasmodium vivax τα τελευταία 60 χρόνια. Από τότε, η ταφενοκίνη μίας δόσης έχει επίσης εγκριθεί από ρυθμιστικούς οργανισμούς στην Αυστραλία, τη Βραζιλία και την Ταϊλάνδη, και οι ρυθμιστικές εφαρμογές και αναθεωρήσεις σε άλλες ενδημικές χώρες της ελονοσίας σημειώνουν πρόοδο.

Επί του παρόντος, το πρότυπο σχέδιο φροντίδας για την πρόληψη της υποτροπής του Plasmodium vivax απαιτεί 7 ή 14 ημέρες θεραπείας, και δεν υπάρχει καμία ηλικία-ειδική παιδιατρική φόρμουλα. Αυτή η παιδιατρική εφαρμογή βασίζεται σε δεδομένα από μια κλινική μελέτη Φάσης 2β (TEACH). Η μελέτη διερεύνησε ένα νέο δισκίο 50mg διασπειρόμενο, το οποίο αναπτύχθηκε για εύκολη χορήγηση από παιδιά, και ένα εγκεκριμένο δισκίο 150mg χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη.

Το TEACH είναι μια ανοικτή, μη συγκριτική, πολυκεντρική μελέτη Φάσης 2β που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής (PK), της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας μιας εφάπαξ δόσης ταφενοκίνης στη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με Plasmodium vivax. Η μελέτη διεξήχθη σε παιδιά και εφήβους με Plasmodium vivax από 6 μηνών έως 15 ετών και βάρους τουλάχιστον 10 kg. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν μία εφάπαξ δόση ταφενοκίνης και μια πορεία χλωροκίνης σύμφωνα με τις τοπικές ή εθνικές κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας για τη θεραπεία της οξείας νόσου του σταδίου του αίματος.

Στη μελέτη, στους ασθενείς χορηγήθηκαν διαφορετικές δόσεις ταφενοκίνης ανάλογα με το σωματικό τους βάρος: οι ασθενείς που ζυγίζουν μεταξύ 10-20 kg έλαβαν δισκία με διασπορά 100 mg. οι ασθενείς που ζυγίζουν 20-35 kg έλαβαν δισκία που επιδέχεται διασποράς των 200 mg. ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 35 kg έλαβαν 300 mg (2 δισκία των 150mg). Αν και δεν συμπεριλήφθηκαν ασθενείς στο χαμηλότερο σωματικό βάρος (≥6 μήνες έως<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Συνολικά 60 ασθενείς συμμετείχαν στη μελέτη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι κατά τη διάρκεια της 4μηνης παρακολούθησης, το 95% των ασθενών δεν είχαν υποτροπή του Plasmodium vivax και το ποσοστό χωρίς υποτροπή ήταν συγκρίσιμο με εκείνο της ταφενοκίνης σε ενήλικες και εφήβους (≥16 ετών). Η έρευνα είναι συνεπής. Στη μελέτη, εκτός από τον έμετο μετά την έγκαιρη χορήγηση, η ασφάλεια ήταν συνεπής με προηγούμενες κλινικές μελέτες και δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax ελονοσία) έχει σημαντικό αντίκτυπο στη δημόσια υγεία και την οικονομία στη Νότια Ασία, τη Νοτιοανατολική Ασία, τη Λατινική Αμερική και το Κέρας της Αφρικής. Εκτιμάται ότι η ασθένεια προκαλεί περίπου 7,5 εκατομμύρια κλινικές λοιμώξεις κάθε χρόνο. Τα κλινικά χαρακτηριστικά του Plasmodium vivax (P.vivax) περιλαμβάνουν πυρετό, ρίγη, έμετο, κακουχία, πονοκέφαλο, και μυϊκό πόνο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ελονοσία και θάνατο. Ο επιπολασμός του Plasmodium vivax σε παιδιά ηλικίας 2-6 ετών φτάνει στο αποκορύφωμά του. Επιπλέον, τα παιδιά έχουν τέσσερις φορές περισσότερες πιθανότητες να επηρεαστούν από τους ενήλικες

Plasmodium παράσιτο (Plasmodium παράσιτο) είναι μια σύνθετη μορφή ζωής του οποίου ο κύκλος ζωής εκτείνεται στους ανθρώπους και τα κουνούπια. Μετά το τσίμπημα από μολυσμένο κουνούπι, plasmodium vivax μπορεί να μολύνει το αίμα και να προκαλέσει μια οξεία επίθεση ελονοσίας. Plasmodium vivax μπορεί επίσης αδρανής στο ήπαρ (αδρανές σώμα), και περιοδικά επανενεργοποίηση στο ήπαρ, οδηγώντας σε υποτροπή της ελονοσίας Plasmodium vivax. Ως εκ τούτου, ελλείψει νέων δαγκωμάτων κουνουπιών, μια λοίμωξη Plasmodium vivax μπορεί να οδηγήσει σε πολλαπλή ελονοσία. Αυτές οι υποτροπές μπορεί να συμβούν εβδομάδες, μήνες, ή ακόμα και χρόνια μετά την αρχική μόλυνση. Plasmodium αδρανής στο ήπαρ δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί με τα περισσότερα αντιελονοικά φάρμακα που θεραπεύουν το στάδιο του αίματος Plasmodium.

Η χρήση ενός φαρμάκου που στοχεύει στο αδρανές ήπαρ του Plasmodium vivax, σε συνδυασμό με τα διαθέσιμα επί του παρόντος αντιελονορρεφικά φάρμακα φάσης αίματος (όπως η χλωροκίνη), ονομάζεται θεραπεία ρίζας. Μέχρι πρόσφατα, 8-αμινοκινολίνη primaquine (8-αμινοκινολίνη primaquine) ήταν το μόνο φάρμακο που εγκρίθηκε για ηπατική λήθαργο για την πρόληψη της υποτροπής. Ωστόσο, η 14ήμερη πορεία της θεραπείας με primaquine συχνά σχετίζεται με κακή συμμόρφωση, με αποτέλεσμα μειωμένη αποτελεσματικότητα.

Η ταφενοκίνη συντέθηκε για πρώτη φορά από επιστήμονες του Ινστιτούτου Ερευνών Στρατού Walter Reed (WRAIR) το 1978. Πρόκειται για παράγωγο 8-αμινοκινολίνης με αντι-κύκλου ζωής δραστηριότητα της ελονοσίας vivax, συμπεριλαμβανομένης μιας αδρανούς μορφής που βρίσκεται στο ήπαρ Plasmodium vivax.

Η GSK και η MMV κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία ήδη από το 2008. Μετά από δέκα χρόνια σκληρής δουλειάς, μια εφάπαξ δόση tafenoquine Krintafel (ταφενοκίνη) εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA των ΗΠΑ τον Ιούλιο του 2018 για ενήλικες και εφήβους ηλικίας ≥16 ετών. Στη συνέχεια, το φάρμακο έλαβε ρυθμιστικές εγκρίσεις στην Αυστραλία, τη Βραζιλία και την Ταϊλάνδη. Οι ρυθμιστικές αναθεωρήσεις σε άλλες ενδημικές χώρες της ελονοσίας βρίσκονται σε εξέλιξη. Όλες οι εγκρίσεις βασίζονται στα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του παγκόσμιου ολοκληρωμένου προγράμματος κλινικής ανάπτυξης για την εξάλειψη του Plasmodium vivax, το οποίο πραγματοποιήθηκε σε 9 ενδημικές χώρες της ελονοσίας, υποστηρίζοντας το συνολικό προφίλ κινδύνου θετικού οφέλους του Krintafel.

Η ταφενοκίνη πρέπει να συνδυάζεται με χλωροκίνη για τη θεραπεία των φάσεων αίματος και ήπατος της οξείας λοίμωξης από plasmodium vivax (που ονομάζεται θεραπεία ρίζας). Πριν από τη λήψη tafenoquine ή primaquine, ο ασθενής πρέπει να εξεταστεί για γλυκόζη- 6-φωσφορική αφυδρογονάση (G6PD) ανεπάρκεια, ένα ένζυμο που βοηθά στην προστασία των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια ενζύμων G6PD μπορεί να έχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της ριζικής φαρμακευτικής αγωγής, όπως η αιμολυτική αναιμία. Μόνο οι ασθενείς με ενζυμική δραστηριότητα G6PD >70% θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με ταφενοκίνη.