ΗΠΑ FDA εγκρίνει Bayer Nubeqa (arolutamide) Συνταγή Πληροφορίες Ενημέρωση: Φάση 3 Κλινική παρατείνει σημαντικά την επιβίωση!

Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει μια συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) για το νέο φάρμακο για τον καρκίνο του προστάτη Nubeqa (δαλουταμίδη), η οποία θα θέσει τη συνολική επιβίωση (OS) του βασικού Φάση 3 ARAMIS δοκιμή μελέτης. Και άλλα δευτερεύοντα δεδομένα τελικού σημείου προστίθενται στις πληροφορίες συνταγών της Nubeqa.

Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό (nmCRPC), το Nubeqa μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου κατά 31% και παρέτεινε την επιβίωση των ασθενών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Άλλα δεδομένα περιλαμβάνουν το χρόνο έως την εξέλιξη του πόνου και το χρόνο για την έναρξη κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας. Οι πληροφορίες συνταγή περιλαμβάνει επίσης πρόσθετες οδηγίες, συμπεριλαμβανομένων των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων. Η τελική ανάλυση με διάμεσο 29 μηνών εκτεταμένης παρακολούθησης για ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης ενίσχυσε την ασφάλεια της Nubeqa.

Το Nubeqa αναπτύχθηκε από την Bayer σε συνεργασία με τη φινλανδική φαρμακευτική εταιρεία Orion και έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρωπαϊκή Ένωση και σε πολλές άλλες χώρες για τη θεραπεία αρσενικών ασθενών με nmCRPC. Το φάρμακο είναι ένας από του στόματος μη στεροειδών υποδοχέων ανδρογόνων (AR) αναστολέας με μια μοναδική χημική δομή που συνδέεται με τον υποδοχέα με υψηλή συγγένεια και παρουσιάζει ισχυρή ανταγωνιστική δραστηριότητα, αναστέλλοντας έτσι τη λειτουργία του υποδοχέα και την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του προστάτη . Σε αντίθεση με άλλες υπάρχουσες θεραπείες nmCRPC, Nubeqa δεν διασχίζουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, έτσι υπάρχουν λιγότερες πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και τις κεντρικές νευρικές παρενέργειες (όπως επιληψία, πτώσεις, και γνωστική δυσλειτουργία).

Scott Z. Fields, MD, Ανώτερος Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής της Ογκολογίας Ανάπτυξης, Bayer Pharmaceuticals, δήλωσε: «Ένας βασικός στόχος της θεραπείας του καρκίνου είναι να παρατείνει τη ζωή των ασθενών, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρενέργειες. Το Nubeqa έχει αποδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια σε άνδρες ασθενείς με nmCRPC και έχει καθυστερήσει τις επιδράσεις της εξέλιξης της νόσου σε συνήθως ασυμπτωματικούς άνδρες ασθενείς. Αυτή η ενημερωμένη έκδοση των πληροφοριών συνταγή κάνει επίσης τους γιατρούς πιο πεπεισμένοι ότι Nubeqa θα πρέπει να συνταγογραφείται σε κατάλληλους ασθενείς κατά τη στιγμή της διάγνωσης nmCRPC για να βοηθήσει να εξασφαλιστεί ότι αυτοί οι ασθενείς να πάρει τα καλύτερα αποτελέσματα της θεραπείας ."

Το ARAMIS είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης ΙΙΙ που εγγράφηκε 1509 άνδρες ασθενείς nmCRPC που λαμβάνουν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) και έχουν υψηλή συχνότητα εμφάνισης μεταστατικής νόσου. Κίνδυνο. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του από του στόματος Nubeqa και του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2:1 και έλαβαν 600 mg Nubeqa ή εικονικού φαρμάκου από το στόμα δύο φορές την ημέρα, ενώ λάμβαναν ADT. Οι ασθενείς με ιστορικό επιληψίας επιτρέπεται να συμμετέχουν στη θεραπεία στη μελέτη.

Τα δεδομένα του τελικού σημείου πρωτογενούς αποτελεσματικότητας που είχαν ανακοινωθεί προηγουμένως έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο+ADT, το Nubeqa+ADT παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς μετάσταση (διάμεση MFS: 40,4 μήνες έναντι 18,4 μηνών, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Τα πλήρη αποτελέσματα της τελικής ανάλυσης os της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine (NEJM) τον Σεπτέμβριο του 2020. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, Nubeqa σημαντικά παρατεταμένη OS, καθυστέρησε σημαντικά την έναρξη του καρκίνου που σχετίζονται με τα συμπτώματα, και ελαχιστοποιημένη τοξικότητα. (Για λεπτομέρειες, δείτε: Μη μεταστατικός, ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη και επιβίωση με darolutamide)

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο+ADT, Το Nubeqa+ADT μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου κατά 31% (HR=0,69, 95%CI: 0,53-0,88, p=0,003) και καθυστέρησε σημαντικά το χρόνο έως την εξέλιξη του πόνου ( HR=0,65, 95%CI: 0,53-0,79, p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Αξίζει να σημειωθεί ότι αν και περισσότεροι από τους μισούς (55%, 307 από τους 554 ασθενείς) στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο+ADT είχαν μεταβεί στο Nubeqa πριν από την τελική προθεσμία ανάλυσης (15 Νοεμβρίου 2019) %, 170 περιπτώσεις) ή σε άλλη θεραπεία που παρατείνει τη ζωή, αλλά παρατηρήθηκε επίσης στατιστικά σημαντικό όφελος για το OS.

Μετά από μια διάμεση 29μηνη εκτεταμένη παρακολούθηση ολόκληρου του πληθυσμού της μελέτης, η Nubeqa συνέχισε να επιδεικνύει καλή ασφάλεια. Σε σύγκριση με την προηγούμενη ανάλυση, δεν υπήρξε μεταβολή στη διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών (AE), οι οποίες εμφανίστηκαν στο 9% των ασθενών και στις δύο ομάδες.

Αυτή η τελευταία ανάλυση της μελέτης ARAMIS επιβεβαίωσε επίσης ότι nubeqa σε συνδυασμό με ADT έχει μικρή επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), και η πιθανότητα της ψυχικής και γνωστικής δυσλειτουργίας είναι χαμηλή. Η χαμηλή διαπερατότητα του φράγματος αίματος- εγκεφάλου της Nubeqa που παρατηρείται σε προκλινικές μελέτες και υγιείς ανθρώπους μπορεί να εξηγήσει αυτό το φαινόμενο.

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος πιο κοινός κακοήθης όγκος και η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των ανδρών. Επηρεάζει κυρίως τους άνδρες άνω των 50 ετών, και ο κίνδυνος αυξάνεται με την ηλικία. Ευνουχισμός ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη (CRPC) αναφέρεται στον καρκίνο του προστάτη που συνεχίζει να αναπτύσσεται όταν η τεστοστερόνη στο σώμα πέφτει σε πολύ χαμηλό επίπεδο μετά τη λήψη θεραπεία ADT. Περίπου το ένα τρίτο των μη μεταστατικών ασθενών (nmCRPC) αναπτύσσουν μεταστάσεις εντός δύο ετών. Ως εκ τούτου, σε αυτή την περίπτωση, ο πρωταρχικός στόχος της θεραπείας είναι να καθυστερήσει η μετάσταση και την εξάπλωση του καρκίνου του προστάτη και να περιοριστούν οι παρενέργειες της θεραπείας.

Δεδομένου ότι οι άνδρες με nmCRPC συνήθως δεν έχουν συμπτώματα και να ζήσουν μια ενεργή ζωή, είναι πολύ σημαντικό να έχουμε κάποιες επιλογές θεραπείας που μπορεί να καθυστερήσει την εξέλιξη του καρκίνου και να ελαχιστοποιήσει τις παρενέργειες της θεραπείας, η οποία θα τους επιτρέψει να βιώσουν σχεδόν καμία παρέμβαση. Διατηρήστε τον τρόπο ζωής σας υπό συνθήκες.

Το Nubeqa θα παρέχει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για τους άνδρες ασθενείς με nmCRPC που μπορεί να παρατείνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς μετάσταση (MFS) και τη συνολική επιβίωση (OS). Το φάρμακο έχει καλή μακροπρόθεσμη ασφάλεια και βοηθά τους ασθενείς να συνεχίσουν να λαμβάνουν θεραπεία. Επίτευξη των στόχων θεραπείας.

Εκτός από το nmCRPC, η Bayer και το Orion προωθούν επίσης μια άλλη κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ ARASENS για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της δαρολουταμίδης στη θεραπεία του μεταστατικού ορμονικού καρκίνου του προστάτη (mHSPC).