Αλβουμίνη-δεσμεύεται Ραπαμυκίνη (nab-sirolimus) εφαρμόζεται για την καταχώριση στις Ηνωμένες Πολιτείες!

Aadi Bioscience είναι ένα κλινικό στάδιο βιοφαρμακευτική εταιρεία που ιδρύθηκε από τον Δρ Neil Desai, εφευρέτης του Abraxane (πακλιταξέλη για ένεση, αλβουμίνη-δεσμευτική) και αλβουμίνη πλατφόρμα τεχνολογίας, και εργάζεται επί του παρόντος για την ανάπτυξη της nab-sirolimus (ABI-009, West (Romosalbumin-δεσμευτική αναστολή νανοσωματιδίων για ένεση) χρησιμοποιείται για ασθένειες που οδηγούνται από την ενεργοποίηση mTOR.

Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι έχει ξεκινήσει την υποβολή μιας νέας αίτησης φαρμάκων (NDA) για nab-sirolimus στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία των προηγμένων (μεταστατικό ή τοπικά προχωρημένο) κακοήθεις επιθηλιοειδείς όγκους των επιθηλιοειδών κυττάρων (PEComa), αυτό είναι ένα σπάνιο σάρκωμα οδηγείται από την ενεργοποίηση mTOR, δεν υπάρχει επί του παρόντος εγκεκριμένη θεραπεία. Η εταιρεία αναμένει να ολοκληρώσει την υποβολή nda το τέταρτο τρίμηνο του 2020.

Περιφερικός αγγειακός επιθηλιοειδής όγκος κυττάρων (PEComa) είναι ένας σπάνιος υποτύπος του σάρκωμα μαλακών ιστών. Η προέλευση του κυττάρου είναι ασαφής και μπορεί να συμβεί σχεδόν σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος (συνήθως η μήτρα, ο οπισθοπεριτοναίου, πνεύμονας, νεφρός, συκώτι, ουρογεννητικό σύστημα, και γαστρεντερικό σωλήνα). Road), μπορεί να έχει μια επεμβατική κλινική διαδικασία, συμπεριλαμβανομένης της μακρινής μετάστασης και του ενδεχόμενου θανάτου. Η κυτταροτοξική χημειοθεραπεία που χρησιμοποιείται συνήθως για σάρκωμα δείχνει πολύ μικρό θεραπευτικό όφελος για το PEComa, και επί του παρόντος δεν έχουν εγκριθεί φάρμακα για αυτή τη νόσο.

Οι κακοήθεις PEComas συχνά συνοδεύονται από μεταλλάξεις στα γονίδια TSC1 ή/και TSC2, οδηγώντας σε ενεργοποίηση της οδού mTORC1. Ως εκ τούτου, η μεταγωγή σήματος mTORC1 είναι ένας αποτελεσματικός στόχος για τη θεραπεία των κακοήθων PEComas.

Το Σιρόλιμους (σιρόλιμους), γνωστό και ως ραπαμυκίνη (ραπαμυκίνη), είναι ένας συχνά χρησιμοποιούμενος ειδικός αναστολέας mTOR. Το Nab-sirolimus είναι ένας τύπος νανοσωματιδίων που δεσμεύουν τη σιρόλιμους-ανθρώπινης αλβουμίνης, τα οποία παρουσίασαν σημαντικά υψηλότερη συσσώρευση όγκων, αναστολή του στόχου mTOR και αποτελεσματικότητα από το σιρόλιμους σε προκλινικά μοντέλα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, nab-sirolimus έχει χορηγηθεί Breakthrough Ναρκωτικών Προσόντα (BTD), Fast Track Προσόντα (FTD), και ορφανά φάρμακα προσόντα (ODD).

Τα δεδομένα μακροχρόνιας παρακολούθησης της μελέτης AMPECT (NCT02494570) που δημοσιεύθηκαν στην πρόσφατη συνεδρίαση της ASCO έδειξαν ότι 31 ασθενείς με RECIST που λαμβάνουν nab-sirolimus μπορούν να αξιολογήσουν προχωρημένους ασθενείς με PEComa, και η αξιολόγηση της ανεξάρτητης επανεξέτασης επιβεβαίωσε ότι το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 39% (95% CI: 22%-58%), συμπεριλαμβανομένης 1 πλήρους ανταπόκρισης (CR) και 11 μερικής ανταπόκρισης (PR). Η διάμεση διάρκεια της ύφεσης δεν έχει ακόμη επιτευχθεί (εύρος: 5,6-42,4 μήνες ή περισσότερο). Η διάρκεια ύφεσης του 50% των αποκριτών ήταν ≥ 25,8 μήνες και οι περισσότεροι από τους ανταποκρινόμενους εξακολουθούσαν να λαμβάνουν θεραπεία.

Μεταξύ των ασθενών με μεταστατική νόσο, το ORR ήταν 46% (12/26, 95% CI: 27%-67%). Μεταξύ των τοπικά προηγμένων και μη εγχειρήσιμων ασθενών, τα 2/5 (40%) ήταν σε θέση να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση μετά τη συρρίκνωση του όγκου, και επί του παρόντος παραμένουν απαλλαγμένες από ασθένειες για περισσότερο από 3 χρόνια. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 8,9 μήνες (95% CI: 5,5-δεν επιτεύχθηκε), και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 1 έτους ήταν 89%.

Σε μια διερευνητική ανάλυση ενός υποσυνόλου ασθενών με μεταλλάξεις TSC2, το ORR της ανεξάρτητης ανασκόπησης ήταν 89% (95% CI: 57%-99%). Η ασφάλεια του nab-sirolimus θεωρείται αποδεκτή σε αυτόν τον πληθυσμό και η ασφάλειά του συνάδει με την ασφάλεια των αναστολέων mTOR.

Ο Δρ Neil Desai, Διευθύνων Σύμβουλος της Aadi, δήλωσε: «Μετά την απόκτηση BTD, FTD, και ODD πιστοποίηση, η υποβολή NDA του nab-sirolimus είναι ένα σημαντικό ορόσημο για Aadi και είναι επίσης προς την κατεύθυνση της ενεργοποίησης της θεραπείας των εξαιρετικά ανεκπλήρωτες ασθένειες ανάγκες μέσω της καθιερωμένης οδού mTOR. Ο στόχος είναι ένα βήμα προς τα εμπρός. Είμαστε υπερήφανοι για την ολοκλήρωση της μελέτης AMPECT, η οποία είναι η πρώτη μελλοντική κλινική δοκιμή για προχωρημένους PEComa, και θα συνεχίσουμε να ολοκληρώνουμε γρήγορα την υποβολή NDA να φέρει αυτή την πιθανή νέα θεραπεία στους ασθενείς."