ALKS3831 (ολανζαπίνη/samidorphan) είναι re-αποδεκτή από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας / διπολική διαταραχή Ι

Η Alkermes είναι μια πλήρως ολοκληρωμένη ιρλανδική βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενειών και όγκων του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει επιβεβαιώσει την παραλαβή της εταιρείας που υποβάλλονται εκ νέου ALKS3831 (ολανζαπίνη / samidorphan) Νέα Αίτηση Φαρμάκων (NDA), η οποία είναι μια νέα, μία φορά την ημέρα άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας ενηλίκων και ενηλίκων διπολική διαταραχή τύπου 1. Η FDA έχει ορίσει το νέο "Συνταγή Φαρμάκων Χρήστη Τέλη Act" (PDUFA) ημερομηνία-στόχο ως 1 Ιουνίου 2021.

Η FDA ταξινομεί την εκ νέου υποβληθείσα έκθεση ως πλήρη δευτερεύουσα απάντηση σε μια πλήρη επιστολή απάντησης (CRL) που εκδόθηκε το Νοέμβριο του 2020. Εκείνη την εποχή, σύμφωνα με το άρθρο 704(α) (4) του ομοσπονδιακού νόμου για τα τρόφιμα, τα ναρκωτικά και τα καλλυντικά (εφεξής "FDCA"), η FDA διεξήγαγε μια απομακρυσμένη επανεξέταση του ρεκόρ παραγωγής ALKS3831 της εταιρείας στο εργοστάσιο Wilmington, Οχάιο. Εκδόθηκε CRL, επισημαίνοντας ορισμένα προβλήματα που σχετίζονται με τη διαδικασία επικάλυψης δισκίων στο εργοστάσιο, τα οποία αφορούν συγκεκριμένα ορισμένες παρτίδες ανάπτυξης alks3831. Μετά την εκ νέου υποβολή της NDA από την Alkermes, η FDA εξέδωσε νέο αίτημα για ρεκόρ σύμφωνα με το άρθρο 704 στοιχείο α) σημείο 4 της FDCA για να συμπληρώσει τις πληροφορίες που παρείχε προηγουμένως η εταιρεία. Ούτε το ΚΕΑ ούτε το επόμενο αίτημα ρεκόρ βρέθηκαν ή έθεσε ερωτήματα σχετικά με τα κλινικά ή μη κλινικά δεδομένα στην NDA, και η FDA δεν απαιτεί Alkermes να ολοκληρώσει οποιεσδήποτε νέες κλινικές δοκιμές για την υποστήριξη της έγκρισης NDA.

Το Alkermes θα συνεχίσει να συνεργάζεται στενά με το FDA για να ολοκληρώσει την αναθεώρηση του ALKS3831 NDA και δεσμεύεται να παρέχει ALKS3831 στους ασθενείς το συντομότερο δυνατόν.

Το ALKD3831 είναι ένα δισκίο διπλού στρώματος κατασκευασμένο από μια νέα νέα μοριακή οντότητα samidorphan (ένας νέος εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέων μ οπιοειδών) και ένα αντιψυχωσικό φάρμακο που διατίθεται στην αγορά ολανζαπίνη. Η αύξηση του σωματικού βάρους και τα κλινικά σχετιζόμενα μεταβολικά προβλήματα είναι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των άτυπων αντι-σχιζοφρενών. Η ολανζαπίνη είναι ένα αποτελεσματικό αντιψυχωσικό φάρμακο, αλλά η κλινική χρήση του περιορίζεται από την υψηλή συχνότητα αύξησης βάρους. Το ALKD3831 έχει σχεδιαστεί για να παρέχει τις ισχυρές αντιψυχωσικές επιδράσεις της ολανζαπίνης, μειώνοντας παράλληλα τις παρενέργειες στο σωματικό βάρος και το μεταβολισμό, βελτιώνοντας έτσι την ασφάλεια της θεραπείας.

ALKS3831 είναι ένας νέος τύπος του στόματος άτυπα αντιψυχωσικά, μία φορά την ημέρα, αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής Ι. Το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να παρέχει τις επιδράσεις της ολανζαπίνης μειώνοντας παράλληλα την αύξηση του σωματικού βάρους που προκαλείται από την ολανζαπίνη. ALKS3831 έχει 4 συνδυασμούς σταθερής δόσης, οι οποίοι διατυπώνονται με μια δόση 10mg samidorphan και διαφορετικές δόσεις ολανζαπίνης (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Τον Οκτώβριο του τρέχοντος έτους, η FDA Ψυχοτρόπα Συμβουλευτική Επιτροπή Φαρμάκων και την ασφάλεια των ναρκωτικών και τη διαχείριση των κινδύνων Συμβουλευτική Επιτροπή πραγματοποίησε συνεδρίαση για να συζητήσουν ALKS3831. Η επιτροπή ψήφισε από κοινού ότι samidorphan μείωσε σημαντικά την αύξηση βάρους που προκαλείται από olanzapine (16 ψήφοι υπέρ, 1 ψήφος κατά), και τα χαρακτηριστικά ασφαλείας του ALKS3831 έχουν περιγραφεί πλήρως (13 ψήφοι υπέρ, 3 ψήφοι σε αρνητικό, και 1 αποχή). Επιπλέον, η επιτροπή ψήφισε από κοινού ότι η ετικέτα φαρμάκων είναι επαρκής για να μειώσει τους κινδύνους που συνδέονται με τις επιπτώσεις των ανταγωνιστών οπιοειδών samidorphan (11 ψήφοι υπέρ, 6 ψήφοι κατά). Η προτεινόμενη επισήμανση φαρμάκων του Alkermes απαγορεύει τη χρήση του ALKS3831 σε ασθενείς που εξαρτώνται από οπιοειδή ή μακροχρόνια χρήση οπιοειδών. Η εταιρεία πρότεινε επίσης ένα ολοκληρωμένο εκπαιδευτικό πρόγραμμα που περιλαμβάνει τη διάδοση πληροφοριών σε πιθανούς συνταγογραφούντες γιατρούς και φαρμακοποιούς.

Η μοριακή δομή του samidorphan (πηγή εικόνας: ebiochemicals.com)

Το ALKD3831 NDA περιλαμβάνει δεδομένα από το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης ENLIGHTEN (συμπεριλαμβανομένων 2 βασικών μελετών φάσης ΙΙΙ ENLIGHTEN-1 και ENLIGHTEN-2) που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, και συγκρίνει τη φαρμακοκινητική του ALKS3831 και του φαρμάκου Zyprexa (ολανζαπίνης) Κινητική (PK) γεφυρώνοντας ερευνητικά δεδομένα για την υποστήριξη της θεραπείας των ενδείξεων σχιζοφρένειας, και τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής Ι που σχετίζονται με τη διπολική διαταραχή ή μικτά επεισόδια και συντήρηση ως ενιαίο παράγοντα ή ως βοηθητική θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό νάτριο Θεραπεία του διπολική διαταραχή τύπου Ι.

Το ENLIGHTEN-1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη φάσης ΙΙΙ 4 εβδομάδων σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που βιώνουν οξείες παροξύνσεις. Συγκρίνει την αντιψυχωσική αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανεκτικότητα του ALKS3831 σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι βαθμολογίες της θετικής και αρνητικής κλίμακας συμπτωμάτων (PANSS) της ομάδας θεραπείας ALKS3831 έδειξαν στατιστικά σημαντική μείωση από την αρχική τιμή. Η μελέτη περιελάμβανε επίσης μια ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη, αλλά όχι για να συγκρίνει την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του ALKS3831 και της ολανζαπίνης. Ερευνητικά δεδομένα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη είχε παρόμοια βελτίωση στη βαθμολογία PANSS από την αρχική τιμή.

Το ENLIGHTEN-2 είναι ένα βιβλίο 6 μηνών, διπλή-τυφλή μελέτη φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με σταθερή σχιζοφρένεια για την αξιολόγηση των επιδράσεων του ALKS3831 και του εικονικού φαρμάκου στο σωματικό βάρος. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κοινό πρωτεύον καταληκτικό σημείο, υποδεικνύοντας ότι σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη, η ομάδα θεραπείας ALKS3831 είχε χαμηλότερη μέση αύξηση βάρους από την αρχική τιμή κατά τον 6ο μήνα της θεραπείας και κατά τον 6ο μήνα της θεραπείας Το ποσοστό των ασθενών με αύξηση βάρους ≥10% είναι χαμηλότερο.