Η FDA χορήγησε το νέο λιποσωμικό ανθρακυκλίνη Ανναμυκίνη ορφανό φάρμακο ονομασία: Θεραπεία των μαλακών ιστών σάρκωμα!

Moleculin Biotech είναι ένα κλινικό στάδιο βιοφαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη μιας σειράς υποψηφίων ογκολογικών φαρμάκων για τη θεραπεία των εξαιρετικά ανθεκτικών όγκων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει Annagymy Ορφανό Φάρμακο Ονομασία (ODD) για τη θεραπεία των μαλακών ιστών σάρκωμα (STS). Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει Annomycin ο χαρακτηρισμός ορφανού φαρμάκου (ODD) και fast track προσδιορισμός (FTD) για τη θεραπεία των υποτροπιασμένης ή πυρίμαχη οξείας AML.

Moleculin ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η FDA έχει εγκρίνει νέα εφαρμογή έρευνας φαρμάκων Της Ανναμυκίνης (IND), επιτρέποντας Moleculin να ξεκινήσει μια φάση 1β / 2 κλινική δοκιμή στις Ηνωμένες Πολιτείες για sts ασθενείς που έχουν μεταφερθεί στους πνεύμονες μετά την πρώτη γραμμή θεραπείας. Οι βασικές αρχές της κλινικής δοκιμής περιλαμβάνουν πρόσφατα δεδομένα για τα ζώα, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων από την Αμερικανική Ένωση για την Έρευνα του Καρκίνου (IACR) ετήσια συνάντηση που πραγματοποιήθηκε στις 22-24 Ιουνίου 2020, και τα δεδομένα από ένα ανεξάρτητο εργαστήριο ανακοίνωσε στις 21 Οκτωβρίου 2020 Τα στοιχεία αυτά δείχνουν ότι η συσσώρευση της Annamycin στους πνεύμονες είναι 6-34 φορές αυτή της doxorubicin, η κύρια γραμμή χημειοθεραπείας φάρμακο για STS. Επιπλέον, κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η χρήση της Ανναμυκίνης δεν έχει καρδιοτοξικότητα και έχει την ικανότητα να ξεπεράσει το μηχανισμό της αντοχής των πολλαπλών φαρμάκων. Και τα δύο αυτά έχουν συνήθως θεραπευτικούς περιορισμούς στις ανθρακυκλίνες (συμπεριλαμβανομένης της δοξορουβικίνης) στο STS. Εν ολίγοις, αυτοί οι παράγοντες δείχνουν ότι η ανναμυκίνη μπορεί να αντιπροσωπεύει μια σημαντική θεραπεία που μπορεί να βοηθήσει στην επίλυση των σοβαρών ανεκπλήρωτων αναγκών των ασθενών με μεταστάσεις των πνευμόνων STS.

Walter Klemp, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Moleculin, δήλωσε: «Αυτή είναι η δεύτερη ονομασία ορφανό φάρμακο Της Ανναμυκίνης. Το φάρμακο έχει προηγουμένως χορηγηθεί ορφανό φάρμακο ονομασία για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή πυρίμαχη οξεία μυελογενή λευχαιμία. Πιστεύουμε ότι αυτό συνεχίζει να δείχνει ότι το εύρος του αγωγού μας μας παρέχει «πολλαπλές ευκαιρίες βολής», η οποία παρέχει πολλαπλές ευκαιρίες για τη δημιουργία αξίας των μετόχων."

Μοριακή δομή της ανναμυκίνης (πηγή εικόνας: chemdrug)

Η ανναμυκίνη είναι μια νέα γενιά ανθρακυκλικών (Ανθρακυκλίνη), η οποία δεν έχει σχεδόν καμία καρδιοτοξικότητα και μπορεί να αποφύγει την αντοχή των πολλαπλών φαρμάκων. Έχει ισχυρότερη αποτελεσματικότητα σε κυτταρικές σειρές AML και έχει δείξει αποτελεσματικότητα στη θεραπεία ασθενών των οποίων η συνήθης θεραπεία περίθαλψης έχει αποτύχει. . Επί του παρόντος, η Ανναμυκίνη αναπτύσσεται για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML.

Για περισσότερα από 50 χρόνια, ανθρακυκλίνες έχουν τον ακρογωνιαίο λίθο των επιλογών θεραπείας AML. Συνδυάζονται με ένα άλλο χημειοθεραπευτείνο που ονομάζεται cytarabine. Αυτός ο συνδυασμός ονομάζεται συχνά "7 +3 θεραπεία επαγωγής", σκοπός της οποίας είναι να προκαλέσει επαρκή ύφεση για επιτυχή μεταμόσχευση μυελού των οστών. Επί του παρόντος, η μόνη βιώσιμη μακροπρόθεσμη επιλογή για τους περισσότερους ασθενείς με AML είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία έχει επιτύχει σε σημαντικό αριθμό ασθενών. Ωστόσο, προκειμένου να πληρούν τις προϋποθέσεις για μεταμόσχευση μυελού των οστών, οι ασθενείς πρέπει πρώτα να είναι επιτυχής μέσω της θεραπείας επαγωγής. Δυστυχώς, η τρέχουσα θεραπεία επαγωγής είναι αποτελεσματική μόνο για περίπου το 20% των ασθενών.

Δοξορουβικίνη (δοξορουβικίνη) είναι ένα από τα κύρια φάρμακα ανθρακυκλίνη που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία επαγωγής των ασθενών με οξεία λευχαιμία. Σύμφωνα με αναφορές, τα ετήσια έσοδα του φαρμάκου υπερβαίνουν τα 700 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Αν και εγκεκριμένες ανθρακυκλίνες (όπως δοξορουβικίνη) είναι πολύ σημαντικές και έχουν επιτυχία, είναι όλα καρδιοτοξικά, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν καρδιακή βλάβη και να περιορίσουν τη δόση. Επιπλέον, τα επεξεργασμένα καρκινικά κύτταρα συνήθως έχουν ή αναπτύσσουν αντίσταση στις ανθρακυκλίνες πρώτης γραμμής, συνήθως μέσω της λεγόμενης "αντοχής πολλαπλών φαρμάκων" για την εξάλειψη των σημερινών ανθρακυκλίνες και τον περιορισμό της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Ως εκ τούτου, για τη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών, εξακολουθεί να μην υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία, και οι περισσότεροι ασθενείς σύντομα θα πεθάνουν από λευχαιμία.

Annasmycin έχει την ευκαιρία να γίνει ένα εντελώς παιχνίδι που αλλάζει το φάρμακο από αυτή την άποψη. Το φάρμακο είναι μια μοναδική, νέας γενιάς λιποσώμα διατύπωση ανθρακυκλίνες (επίσης γνωστή ως "L-Annamycin" στη βιβλιογραφία), με σκοπό την εξάλειψη της καρδιοτοξικότητας και να αποφευχθεί η συχνή ήττα των εγκεκριμένων ανθρακυκλίνες. Μηχανισμός αντοχής στα φάρμακα. Σε ζωικά μοντέλα για τη δοκιμή καρδιοτοξικότητας, η Ανναμυκίνη αποδείχθηκε μη καρδιοτοξική. Σε ανθρώπινες κλινικές δοκιμές με επίκεντρο τη λευχαιμία, το φάρμακο έδειξε τοξικότητα περιορισμού της δόσης από τη δοξορουβικίνη (η κύρια πρώτης γραμμής ανθρακίνη που χρησιμοποιείται για θεραπεία επαγωγής). Ένα από τα κυκλικά φάρμακα) συνήθως βιώνουν πολύ λιγότερη τοξικότητα.

Προηγουμένως, η Ανναμυκίνη έχει δοκιμαστεί σε 6 κλινικές δοκιμές και 114 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 2 κλινικών δοκιμών που επικεντρώνονται στη λευχαιμία για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική θεραπεία επαγωγής πρώτης γραμμής. Σε αυτές τις μελέτες, αναφέρθηκε ελάχιστη ή καθόλου καρδιοτοξικότητα. . Επί του παρόντος, η Ανναμυκίνη υποβάλλεται σε δοκιμές φάσης I/II για τη θεραπεία της AML στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη.