Alnylam είναι μια άλλη θεραπεία RNAi παίρνει FDA Fast Track Προσόντα

Alnylam ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η FDA των ΗΠΑ έχει χορηγήσει vutrisiran fast-track προσόντα (FTD), μια έρευνα RNAi θεραπεία για τη θεραπεία της πολυνευροπάθειας που προκαλείται από κληρονομική πρωτεΐνη transthyretin (hATTR) αμυλοείδωση σε ενήλικες.

Η FTD αποσκοπεί στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και της ταχείας επανεξέτασης των φαρμάκων για σοβαρές ασθένειες, προκειμένου να αντιμετωπιστούν σοβαρές ανικανοποίητες ιατρικές ανάγκες σε βασικούς τομείς. Η απόκτηση FTD για ερευνητικά φάρμακα σημαίνει ότι οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να αλληλεπιδρούν με το FDA πιο συχνά κατά τη διάρκεια της φάσης R & D. Μετά την υποβολή αίτησης μάρκετινγκ, είναι επιλέξιμοι για ταχεία έγκριση και επανεξέταση προτεραιότητας εάν πληρούν τα σχετικά πρότυπα. Επιπλέον, είναι επίσης επιλέξιμες για κυλιόμενη επανεξέταση.

Εκτός από τη χορήγηση FTD, vutrisiran έχει επίσης χορηγηθεί καθεστώς ορφανού φαρμάκου (ODD) για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης ATTR στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση. Επί του παρόντος, Alnylam διεξάγει δύο φάση ΙΙΙ κλινικές δοκιμές (HELIOS-A, HELIOS-B) για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του vutrisiran. Μαζί, οι μελέτες αυτές αποτελούν ένα ολοκληρωμένο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης με στόχο να καταδειχθεί ότι το vutrisiran έχει ευρύ αντίκτυπο στις εκδηλώσεις πολλαπλών συστημάτων της νόσου και στο πλήρες φάσμα των ασθενών με αμυλοείδωση ATTR.

Στη μελέτη HELIOS- A, 164 ασθενείς ορίστηκαν τυχαία να λάβουν vutrisiran ή Onpattro, με στόχο να αποδείξουν εάν το vutrisiran είναι ανώτερο από το Onpattro στη θεραπεία της βλάβης των νεύρων. Στη μελέτη HELIOS- B, 600 ασθενείς με αμυλοείδωση hATTR με καρδιομυοπάθεια ορίστηκαν τυχαία να λάβουν vutrisiran ή εικονικό φάρμακο για την αξιολόγηση της επίδρασης του vutrisiran στη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες και τα ποσοστά νοσηλείας που σχετίζονται με καρδιαγγειακές παθήσεις. Τα δεδομένα από τις δύο αυτές μελέτες αναμένεται να ληφθούν στις αρχές του 2021.

Το Vutrisiran είναι μια ερευνητική, υποδόρια ένεση θεραπείας RNAi για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης ATTR, συμπεριλαμβανομένης της κληρονομικής και άγριας αμυλοείδωσης τύπου. Το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να στοχεύσετε και να φιμώσετε συγκεκριμένο αγγελιοφόρο RNA και να το μπλοκάρετε πριν από την παραγωγή πρωτεΐνες άγριας τύπου και μεταλλαγμένης τρανσθυρετίνης (TTR). Το Vutrisiran εγχέεται υποδογματικών κάθε τρίμηνο, το οποίο θα βοηθήσει στη μείωση της εναπόθεσης του αμυλοειδούς TTR στους ιστούς, θα προωθήσει την απομάκρυνσή τους και θα αποκαταστήσει τη λειτουργία αυτών των ιστών. Το Vutrisiran χρησιμοποίησε την πλατφόρμα παράδοσης επόμενης γενιάς του Alnylam-Ενισχυμένη Χημεία Σταθερότητας (ESC)-GalNAc συζευγμένο ανάπτυξη πλατφόρμας παράδοσης. Εάν εγκριθεί, θα ενισχύσει περαιτέρω την ηγετική θέση της Alnylam στην αγορά θεραπείας αμυλοείδωσης hATTR.

Alnylam είναι ηγέτης στην ανάπτυξη των θεραπειών RNAi. Το πρώτο προϊόν της, Onpattro (patisiran), εγκρίθηκε από το FDA τον Αύγουστο του 2018, αποτελώντας το πρώτο φάρμακο RNAi που εγκρίθηκε για εμπορία στα 20 χρόνια από τότε που ανακαλύφθηκε το φαινόμενο RNAi. Τον Νοέμβριο του 2019, το άλλο φάρμακο της εταιρείας, givlaari (givosiran), εγκρίθηκε από το FDA για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με οξεία ηπατική πορφυρία (AHP) και έγινε το δεύτερο φάρμακο RNAi στον κόσμο.

Επί του παρόντος, Alnylam έχει δύο άλλες θεραπείες RNAi υπό εξέταση από ρυθμιστικούς οργανισμούς, και οι δύο αναμένεται να εγκριθεί για την εισαγωγή του τρέχοντος έτους. Ένα από αυτά είναι lumasiran, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρωτογενούς υπεροξουρίας τύπου 1 (PH1) το άλλο είναι το inclisiran, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας. Επιπλέον, υπάρχουν 6 θεραπείες RNAi στον αγωγό της εταιρείας που βρίσκονται σε καθυστερημένη κλινική ανάπτυξη.

Πριν από αυτό, η TMC και η Alnylam υπέγραψαν συμφωνία αδειοδότησης και συνεργασίας για την απόκτηση των παγκόσμιων δικαιωμάτων ανάπτυξης και εμπορίας του inclisiran. Τον Νοέμβριο του 2019, η Novartis απέκτησε την TMC έναντι 9,7 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και συμπεριέλαβε το inclisiran. Βάσει της συμφωνίας, η Alnylam δικαιούται να λάβει δικαιώματα ύψους έως και 20% των παγκόσμιων πωλήσεων από τη Novartis.

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο φάρμακα μείωσης της χοληστερόλης που στοχεύουν PCSK9 στην αγορά, αλλά πρέπει να χορηγούνται κάθε 2 εβδομάδες ή μηνιαία. Το Inclisiran χορηγείται μία φορά κάθε 6 μήνες και μόνο δύο φορές το χρόνο, το οποίο είναι πολύ συμφέρουσα από την άποψη της ευκολίας θεραπείας. Η EvaluatePharma, μια φαρμακευτική υπηρεσία έρευνας αγοράς, προβλέπει ότι η ετήσια κορύφωση των πωλήσεων του inclisiran θα φτάσει τα 2,6 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ μετά την εισαγωγή της. Πριν από τη λήξη του διπλώματος ευρεσιτεχνίας του Inclisiran το 2035, ο Alnylam ήταν σε θέση να αποκτήσει δικαιώματα από τη Novartis συνολικού ύψους άνω των 2,2 δισεκατομμυρίων δολαρίων.

Αξίζει να σημειωθεί ότι μόλις πριν από δύο ημέρες, ο Όμιλος Blackstone και ο Alnylam κατέληξαν σε μια στρατηγική εταιρική σχέση. Σε αυτή τη συνεργασία, η Blackstone θα παράσχει 2 δισεκατομμύρια δολάρια σε χρηματοδότηση για να βοηθήσει την Alnylam να προωθήσει την τεχνολογική καινοτομία και να επιταχύνει τη διαδικασία εμπορευματοποίησης. Alnylam δήλωσε ότι η συνεργασία θα βοηθήσει Alnylam "επίτευξη οικονομικής βιωσιμότητας χωρίς αναχρηματοδότηση."