Το Amgen Lumakras έχει ισχυρή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του μεταλλαγμένου καρκίνου του πνεύμονα KRAS G12C

Η Amgen ανακοίνωσε πρόσφατα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας του 2021 (ASCO) ότι το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Lumakras (sotorasib) για τη θεραπεία των στερεών όγκων θετικών στη μετάλλαξη KRAS G12C στη μελέτη Phre 2 CodeBreaK 100 για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) Τα δεδομένα συνολικής επιβίωσης (OS), δεδομένα ύφεσης, δεδομένα υποομάδας και δεδομένα ανάλυσης βιοδείκτη της κοόρτης.

Αυτά τα δεδομένα προέρχονται από 124 αξιόλογους ασθενείς, οι περισσότεροι από τους οποίους (81%) είχαν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία με βάση πλατίνα και ανοσοθεραπεία PD-1 / PD-L1. Από τη διακοπή δεδομένων (15 Μαρτίου 2021), η διάμεση παρακολούθηση ήταν 15,3 μήνες και η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 12,5 μήνες. Το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ήταν 37,1%, η διάρκεια απόκρισης (DOR) ήταν 11,1 μήνες και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 80,6%. Συνολικά 4 ασθενείς πέτυχαν πλήρη ύφεση (CR) και 42 ασθενείς πέτυχαν μερική ύφεση (PR).

Η διερευνητική ανάλυση έδειξε ότι η συνεπής απόκριση όγκου σε Lumakras παρατηρήθηκε σε μια σειρά υποομάδων βιοδεικτών, συμπεριλαμβανομένης μιας υποομάδας ασθενών στρωματοποιημένων από τα επίπεδα έκφρασης PD-L1 βασικής γραμμής και μια υποομάδα ασθενών με μεταλλάξεις STK11. Στην υποομάδα των ασθενών στρωματοποιημένων με την αρχική έκφραση PD-L1 (n=86), παρατηρήθηκαν αποκρίσεις και συρρίκνωση του όγκου σε όλα τα βασικά επίπεδα έκφρασης PD-L1 και το ποσοστό ύφεσης της αρνητικής ομάδας PD-L1 ήταν 48 % (TPS< 1%).="" βελτιωμένη="" αποτελεσματικότητα="" lumakras="" παρατηρήθηκε="" στην="" μεταλλαγμένη="" ομάδα="" stk11="" αγρίου="" τύπου="" keap1="" (n="22)." η="" μέση="" επιβίωση="" χωρίς="" εξέλιξη="" (pfs)="" ήταν="" 11,0="" μήνες="" και="" η="" διάμεση="" os="" ήταν="" 15,3="">

Τα παραπάνω δεδομένα έχουν δημοσιευτεί στο&«New England Journal of Medicine &». Την ίδια στιγμή. Ο πρώτος συγγραφέας του άρθρου, ο Δρ. Φερδινάνδος Σκουλίδης, Επίκουρος Καθηγητής Ογκολογίας Στήθους / Κεφαλής και Λαιμού στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Τέξας, Anderson, δήλωσε:&«Ο Lumakras είναι ο πρώτος αναστολέας του KRASG12C που παρουσιάζει συνολικά οφέλη επιβίωσης. Αυτά τα δεδομένα αντιπροσωπεύουν το KRAS G12C. Μια σημαντική πρόοδος για το μεταλλαγμένο NSCLC. Σε αυτήν την περίπτωση, η αποτελεσματικότητα των τυπικών προγραμμάτων φροντίδας είναι μη βέλτιστη. Το KRAS ήταν πάντα ένας από τους πιο απαιτητικούς θεραπευτικούς στόχους στην έρευνα για τον καρκίνο και αυτές οι αλλαγές στην πράξη έχουν ως αποτέλεσμα εκείνους που δεν είχαν στοχευτεί στο παρελθόν. Φέρνει ελπίδα σε ασθενείς με μεταλλάξεις επιλογών θεραπείας KRAS G12C."

Το Lumakras είναι αναστολέας KRASG12C που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ στις 28 Μαΐου του τρέχοντος έτους για τη θεραπεία μεταλλάξεων KRAS G12C, τοπικά προχωρημένων ή μεταστατικών μη φλεγμονωδών που έχουν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον μία συστημική θεραπεία και μεθόδους δοκιμής εγκεκριμένες από το FDA. Ενήλικες ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων (NSCLC).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Lumakras είναι η πρώτη στοχευμένη θεραπεία KRAS που εγκρίθηκε μετά από σχεδόν 40 χρόνια έρευνας. Είναι ο πρώτος και μοναδικός στόχος εγκεκριμένος για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένων ή μεταστατικών ασθενών NSCLC με μεταλλάξεις KRAS G12C. Στη θεραπεία. Υπάρχουν 2,2 εκατομμύρια πρόσφατα διαγνωσμένα κρούσματα καρκίνου του πνεύμονα παγκοσμίως κάθε χρόνο και το NSCLC αντιπροσωπεύει περίπου 84%. Οι μεταλλάξεις KRAS αντιπροσωπεύουν περίπου το 25% των μεταλλάξεων NSCLC. Ανάμεσά τους, το KRAS G12C είναι μία από τις πιο κοινές μεταλλάξεις οδηγού στο NSCLC και έχει πλέον γίνει «GG» «φάρμακο &». στόχος. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου το 13% των ασθενών με πλακώδη NSCLC φέρουν τη μετάλλαξη KRAS G12C.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Lumakras είναι το sotorasib, το οποίο είναι ο πρώτος αναστολέας KRAS G12C που εισήλθε στην κλινική ανάπτυξη. Στις αρχές Δεκεμβρίου 2020, η αμερικανική FDA χορήγησε την πιστοποίηση Breakthrough Drug Qualification (BTD) και το Real-Time Oncology Review Qualification (RTOR). Στα τέλη Ιανουαρίου 2021, η sotorasib απονεμήθηκε το τίτλο Breakthrough Therapy Drug από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Διοίκησης Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας. Είναι η πρώτη φορά που η Amgen υπέβαλε ένα «GG]« πρωτοποριακό φάρμακο θεραπείας&». αίτηση πιστοποίησης στην Κίνα και είναι επίσης το πρώτο&«πρωτοποριακό φάρμακο θεραπείας &». αίτηση πιστοποίησης, καθώς έφτασε σε στρατηγική συνεργασία με την BeiGene.

χημική δομή sotorasib (AMG510)

Το KRAS G12C είναι η πιο κοινή μετάλλαξη KRAS στο NSCLC. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου το 13% των ασθενών με αδενοκαρκίνωμα NSCLC έχουν μεταλλάξεις KRAS G12C και περίπου 25.000 νέοι ασθενείς διαγιγνώσκονται ως NSCLC με μεταλλάξεις KRAS G12C κάθε χρόνο. Για ασθενείς με μεταλλαγμένο KRAS G12C NSCLC που έχουν αποτύχει στη θεραπεία πρώτης γραμμής, οι επιλογές θεραπείας είναι πολύ περιορισμένες και υπάρχουν πολύ υψηλές ιατρικές ανάγκες. Για ασθενείς με μεταλλαγμένο NSCLC KRAS G12C δεύτερης γραμμής, το τρέχον αποτέλεσμα θεραπείας δεν είναι ιδανικό, το ποσοστό ύφεσης είναι 9-18% και η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) είναι μόνο περίπου 4 μήνες.

Το KRAS είναι ένα από τα πρώτα ογκογόνα που ανακαλύφθηκαν. Οι μεταλλάξεις του υπάρχουν σε περίπου το ένα τέταρτο των ανθρώπινων όγκων. Είναι ένας από τους πιο σαφείς στόχους στον τομέα της ανάπτυξης ογκολογικών ναρκωτικών. Δυστυχώς, παρά τις πολλά υποσχόμενες προοπτικές, το KRAS ήταν σχεδόν αδύνατο να κατακτήσει εδώ και πολύ καιρό. Αυτό συμβαίνει επειδή η πρωτεΐνη είναι μια χαρακτηριστική, σχεδόν σφαιρική δομή χωρίς προφανείς θέσεις σύνδεσης, και είναι δύσκολο να συντεθεί μια στοχευμένη θέση σύνδεσης. Και αναστέλλει τη δραστική ένωση. Αυτό καθιστά επίσης το KRAS συνώνυμο για το&«ανίκανο για ναρκωτικά &». στόχος στον τομέα της ογκολογικής έρευνας και ανάπτυξης ναρκωτικών.

Το Sotorasib (AMG 510) είναι ένας από τους πρώτους αναστολείς μικρών μορίων που στοχεύουν με επιτυχία το KRAS και εισήλθαν στην κλινική ανάπτυξη του ανθρώπου. Μπορεί να στοχεύσει την πρωτεΐνη KRAS που φέρει τη μετάλλαξη G12C. Το Sotorasib αναστέλλει συγκεκριμένα και ανεπανόρθωτα τη δραστικότητά του υπέρ του πολλαπλασιασμού κλειδώνοντας την μεταλλαγμένη πρωτεΐνη KRAS της G12C σε μη δεσμευμένη κατάσταση σύνδεσης του ΑΕΠ.

Αναπτύσσοντας το sotorasib, η Amgen ανέλαβε μια από τις πιο σοβαρές προκλήσεις στην έρευνα για τον καρκίνο τα τελευταία 40 χρόνια. Το Sotorasib είναι ο πρώτος αναστολέας KRASG12C που εισήλθε στην κλινική. Επί του παρόντος, το CodeBreaK, το πιο εκτεταμένο κλινικό έργο, διερευνάται σε 10 συνδυασμούς φαρμάκων σε 4 ηπείρους σε όλο τον κόσμο. Σε μόλις πάνω από 2 χρόνια, το έργο CodeBreaK έχει επίσης δημιουργήσει το πιο σε βάθος σύνολο κλινικών δεδομένων και πραγματοποίησε έρευνα σε περισσότερους από 800 ασθενείς με 13 τύπους όγκων.