Ένα εισαγόμενο αντιφλεγμονώδες φάρμακο Otezla είναι υπό εξέταση στις Ηνωμένες Πολιτείες: Μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη σοβαρότητα της νόσου!

Η Amgen ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αποδέχθηκε μια συμπληρωματική νέα αίτηση για φάρμακα (sNDA) για το από του στόματος αντιφλεγμονώδες φάρμακο Otezla (apremilast): για τη θεραπεία ήπιων ασθενών επιλέξιμων για φωτοθεραπεία ή συστημική θεραπεία Ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας (PsO). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Otezla έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ΨΩ. Το sNDA στοχεύει στην επέκταση της εφαρμογής του Otezla σε ενήλικες ασθενείς με ήπια έως μέτρια νόσο. Το FDA έχει ορίσει το&του sNDA «Νόμος για τις χρεώσεις χρηστών συνταγογραφούμενου νόμου GG». (PDUFA) ημερομηνία στόχου στις 19 Δεκεμβρίου 2021.

Εάν εγκριθεί, το Otezla θα είναι η πρώτη και μοναδική στοματική θεραπεία εγκεκριμένη για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας. Αν και υπάρχουν επί του παρόντος διαθέσιμες τοπικές θεραπευτικές επιλογές, πολλοί ασθενείς με ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας αντιμετωπίζουν ακόμη σημαντικές προκλήσεις στον έλεγχο των συμπτωμάτων της νόσου και η καθημερινή τους ζωή επηρεάζεται σοβαρά. Τα δεδομένα από τη δοκιμή Φάσης 3 ADVANCE έδειξαν ότι σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Otezla βελτίωσε σημαντικά τη σοβαρότητα της νόσου, ανεξάρτητα από την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς&# 39 (BSA) που επηρεάστηκε από την ασθένεια .

Το Otezla είναι ένα από του στόματος αντιφλεγμονώδες φάρμακο Celgene, το οποίο αποκτήθηκε από την Amgen για 13,4 δισεκατομμύρια δολάρια τον Αύγουστο του 2019. Τον Ιανουάριο του 2019, η Bristol-Myers Squibb (BMS) απέκτησε το Xinji για 74 δισεκατομμύρια δολάρια. Ως μέρος της αντιμονοπωλιακής επανεξέτασης της Ομοσπονδιακής Επιτροπής Εμπορίου των ΗΠΑ (FTC), η Otezla αναγκάστηκε να πουλήσει και η Amgen ανέλαβε.

Το Otezla είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας μικρού μορίου φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE4) και έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις (μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας, ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα, στοματικά έλκη που σχετίζονται με τη νόσο του Behcet)). Τη στιγμή της απόκτησης, η Otezla ήταν η μόνη στοματική, μη βιολογική θεραπεία για την ψωρίαση και την ψωριασική αρθρίτιδα και το μόνο φάρμακο για τη θεραπεία των στοματικών ελκών που σχετίζονται με τη νόσο του Behcet&# 39. Σύμφωνα με την έκθεση επιδόσεων 2020 που κυκλοφόρησε η Amgen, η Otezla έχει πωλήσεις 2,195 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ, καθιστώντας το το τρίτο φάρμακο με τις μεγαλύτερες πωλήσεις της Amgen&# 39.

Ο David M. Reese, MD, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Amgen Research and Development, δήλωσε: «Το Otezla έχει συνταγογραφηθεί σε χιλιάδες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας. Με βάση τα θετικά δεδομένα της μελέτης Φάση 3 ADVANCE, πιστεύουμε ότι χρησιμοποιώντας τις υπάρχουσες τοπικές θεραπείες για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας που δεν μπορούν να διαχειριστούν αποτελεσματικά την ασθένεια, η Otezla θα είναι σε θέση να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο και να λύσει την ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκες των. Η αποδοχή του FDA για το sNDA του Otezla είναι να επιτύχουμε τον στόχο μας. Ένα σημαντικό ορόσημο είναι να παρέχουμε την πρώτη και μοναδική επιλογή στοματικής θεραπείας για τον ανεπαρκώς πληθυσμό ασθενών έως μέτριων ασθενών."

Το ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή μελέτη φάσης 3 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Otezla στη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας ψωρίασης πλάκας. Η ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας ορίζεται ως: εμπλοκή επιφάνειας σώματος (BSA) 2% -15%, βαθμολογία περιοχής ψωρίασης και δείκτη σοβαρότητας (PASI) 2-15, βαθμολογία συνολικής αξιολόγησης στατικού ιατρού (sPGA) Για 2-3 πόντους . Σε αυτή τη μελέτη, 595 ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 2 ομάδες με αναλογία 1: 1. Μια ομάδα έλαβε Otezla 30 mg από το στόμα (n=297) δύο φορές την ημέρα και η άλλη έλαβε εικονικό φάρμακο (n=298) για περίοδο θεραπείας 16 εβδομάδων. Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας 16 εβδομάδων, όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Otezla κατά την περίοδο επέκτασης της ανοιχτής ετικέτας έως την 32η εβδομάδα. Το κύριο τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση sPGA την 16η εβδομάδα. Η απόκριση sPGA ορίζεται ως η αφαίρεση δερματικής βλάβης με βαθμολογία sPGA (0 βαθμοί) ή σχεδόν πλήρης αφαίρεση (1 βαθμοί) και μείωση τουλάχιστον 2 μονάδων σε σύγκριση με την αρχική τιμή. .

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: την 16η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας Otezla πέτυχε ανταπόκριση sPGA 0/1 (21,6% έναντι 4,1%, p< 0,0001).="" αυτές="" οι="" κλινικές="" βελτιώσεις="" συνεχίστηκαν="" μέχρι="" την="" 32η="" εβδομάδα.="" επιπλέον,="" κατά="" την="" 16η="" εβδομάδα="" θεραπείας,="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου,="" η="" ομάδα="" θεραπείας="" otezla="" σημείωσε="" στατιστικά="" σημαντική="" βελτίωση="" σε="" όλα="" τα="" δευτερεύοντα="" τελικά="" σημεία,="" όπως:="" υψηλότερο="" ποσοστό="" ασθενών="" με="" bsa="" ≤="" 5%="" πέτυχαν="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" έναντι="" 35,8%),="" η="" bsa="" βελτιώθηκε="" τουλάχιστον="" 75%="" (29,0%="" έναντι="" 6,1%)="" και="" η="" βαθμολογία="" απόκρισης="" pga="" (scpga)="" στο="" τριχωτό="" της="" κεφαλής="" ήταν="" πλήρης="" ή="" σχεδόν="" πλήρης="" αφαίρεση="" των="" βλαβών="" του="" δέρματος="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" έναντι="" 12,9%)="" .="" σε="" ενήλικες="" ασθενείς="" με="" bsa=""> 5%, επιτεύχθηκε επίσης μια συνεπής βελτίωση της σοβαρότητας της νόσου. Κατά τη 16η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας Otezla με BSA>. 5% πέτυχε BSA≤3% (54,6% έναντι 14,9%) και η BSA βελτιώθηκε τουλάχιστον 75% (36,8% έναντι 8,6%)), η βαθμολογία απόκρισης ScPGA είναι 0/1 (50,6% έναντι 19,2%).

Σε αυτή τη δοκιμή, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν είναι σύμφωνες με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφάλειας του Otezla. Στην ομάδα θεραπείας Otezla, οι πιο συχνά αναφερόμενες (≥5%) ανεπιθύμητες ενέργειες (TEAE) κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν διάρροια (14,3%), κεφαλαλγία (12,9%), ναυτία (12,7%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (8,5%) και Ρινοφαρυγγίτιδα (6,8%).

Η ψωρίαση είναι μια σοβαρή χρόνια φλεγμονώδης ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει αυξημένες ερυθρές κλίμακες στο δέρμα. Συνήθως επηρεάζει τους αγκώνες, τα γόνατα ή το εξωτερικό του τριχωτού της κεφαλής, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί οπουδήποτε. Περίπου 125 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως πάσχουν από ψωρίαση, συμπεριλαμβανομένων περίπου 14 εκατομμυρίων στην Ευρώπη και πάνω από 7,5 εκατομμυρίων στις Ηνωμένες Πολιτείες. Περίπου το 80% αυτών των ασθενών έχουν ψωρίαση πλάκας.

Το Otezla (apremilast) είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας μικρών μορίων φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE4) που ρυθμίζει το δίκτυο των προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών στα κύτταρα. Το PDE4 είναι ένα κυκλικό μονοφωσφορικό αδενοσίνη (cAMP) ειδικό PDE και το κύριο PDE σε φλεγμονώδη κύτταρα. Η αναστολή PDE4 οδηγεί σε αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων cAMP, η οποία πιστεύεται ότι ρυθμίζει έμμεσα την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών. Ο ειδικός μηχανισμός του θεραπευτικού αποτελέσματος του Otezla&# 39 σε ασθενείς εξακολουθεί να είναι ασαφής.

Προς το παρόν, το Otezla έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις θεραπείας: (1) θεραπεία ενήλικων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας. (2) θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα. (3) θεραπεία με Behcet Ενήλικες ασθενείς με στοματικά έλκη που σχετίζονται με τη νόσο. Από τότε που εγκρίθηκε για πρώτη φορά στην αγορά από το FDA των ΗΠΑ το 2014, περισσότεροι από 250.000 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας ή ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα έχουν λάβει θεραπεία Otezla στις Ηνωμένες Πολιτείες.