Η Astellas Gilteritinib λαμβάνει έγκριση υπό όρους NMPA

Στις 4 Φεβρουαρίου 2021, ο Φαρμακευτικός Όμιλος Astellas (ΜΣΕ: 4503) ανακοίνωσε σήμερα ότι η Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) ενέκρινε υπό όρους XOSPATA® (δισκία φουμαρικού gilteritinib, συλλογικά αναφέρεται ως gilteritinib) για θεραπευτική χρήση Καλά επικυρωμένες μεθόδους δοκιμών έχουν ανιχνεύσει υποτροπιάζουσα (υποτροπιάζουσα νόσο) ή ανθεκτική (ανθεκτική στη θεραπεία) οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) ενήλικες ασθενείς με FMS-όπως τυροσίνη κινάση 3 (FLT3) μεταλλάξεις. Το Gilteritinib έλαβε αναθεώρηση προτεραιότητας από την Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας τον Ιούλιο του 2020 και συμπεριλήφθηκε στην τρίτη παρτίδα κλινικά απαραίτητων νέων φαρμάκων στο εξωτερικό τον Νοέμβριο του 2020. Κάτω από το επιταχυνόμενο κανάλι, έχει πλέον εγκριθεί.

Ο καθηγητής Ma Jun, Διευθυντής του Ινστιτούτου Αιματολογίας και Καρκίνου Harbin της Κίνας, τόνισε: «Οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία με μεταλλάξεις FLT3 χρειάζονται επειγόντως νέες θεραπευτικές επιλογές. Καθώς η πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία της Κίνας για υποτροπιάζουσες ή ανθεκτικές μεταλλάξεις FLT3 Gilteritinib, ένα στοχευμένο θεραπευτικό φάρμακο για οξεία μυελογενή λευχαιμία, έχει εγκριθεί στο πλαίσιο του επιταχυνόμενου καναλιού, επιτρέποντας στους Κινέζους ασθενείς να αποκτήσουν γρήγορα καινοτόμες θεραπευτικές επιλογές."

Η gilteritinib έχει αποδειχθεί ότι έχει σημαντική ανασταλτική επίδραση σε δύο τύπους μεταλλάξεων FLT3, δηλαδή στην εσωτερική αλληλεπικάλυψη FLT3 (FLT3- ITD) και στην περιοχή κινάσης τυροσίνης FLT3 (FLT3- TKD). Η μετάλλαξη FLT3- ITD επηρεάζει περίπου το 30% των ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία, η οποία έχει υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής και μικρότερη συνολική επιβίωση από την FLT3 άγριου τύπου. Η μετάλλαξη FLT3-TKD επηρεάζει περίπου το 7% των ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία3. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας, ακόμη και μετά την υποτροπή, η κατάσταση της μετάλλαξης FLT3 μπορεί να αλλάξει. Ως εκ τούτου, η επιβεβαίωση της κατάστασης της μετάλλαξης FLT3 του ασθενούς κατά τη στιγμή της υποτροπής θα βοηθήσει στον προσδιορισμό της κατάλληλης και πιθανής θεραπείας-στόχου.

Ο καθηγητής Wang Jianxiang, αναπληρωτής διευθυντής του Ινστιτούτου Αιματολογίας της Κινεζικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, δήλωσε: «Η μετάλλαξη FLT3 έχει πολύ αρνητικό αντίκτυπο στην πρόγνωση ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία. Με την υποστήριξη επαρκών δεδομένων αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, εγκρίνεται η χρήση του gilteritinib, το οποίο είναι μια εγχώρια μετάλλαξη FLT3. Ο αριθμός των ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία παρέχει μια σημαντική νέα επιλογή."

Ο καθηγητής Wu Depei, πρόεδρος του Κλάδου Αιματολογίας του Κινεζικού Ιατρικού Συλλόγου, δήλωσε: «Η διάγνωση και η θεραπεία των αιματολογικών κακοηθειών έχει αναπτυχθεί ραγδαία τα τελευταία χρόνια. Η εφαρμογή μιας ποικιλίας νέων φαρμάκων/ θεραπειών έχει φέρει ορισμένες ασθένειες, όπως το λέμφωμα και το μυέλωμα, στην εποχή της «μη χημειοθεραπείας». Το Gilteritinib έχει εγκριθεί για τη θεραπεία υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής οξείας μυελογενής λευχαιμίας με μετάλλαξη FLT3 και θα προωθήσει επίσης τη θεραπεία της οξείας μυελογενής λευχαιμίας στην εποχή της «μη χημειοθεραπείας».

Η οξεία μυελογενής λευχαιμία είναι ένας όγκος που επηρεάζει το αίμα και το μυελό των οστών και η επίπτωσή του αυξάνεται με την ηλικία. Η οξεία μυελογενής λευχαιμία είναι μία από τις πιο κοινές λευχαιμίες στους ενήλικες. Εκτιμάται ότι περίπου 80.000 άνθρωποι στην Κίνα διαγιγνώσκονται με λευχαιμία κάθε χρόνο.

Ο Δρ Andrew Krivoshik, Ανώτερος Αντιπρόεδρος της Ογκολογικής Ανάπτυξης και Επικεφαλής της Παγκόσμιας Θεραπείας της Astellas δήλωσε: «Οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη οξεία μυελογενή λευχαιμία με μεταλλάξεις FLT3 χρειάζονται επειγόντως νέες θεραπείες. Τώρα σώζουν τη ζωή τους μετά τη χημειοθεραπεία. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης είναι μικρότερος από 6 μήνες. Η ταχεία έγκριση του gilteritinib είναι ένα σημαντικό βήμα για την παροχή νέων επιλογών θεραπείας για κινέζους γιατρούς και ασθενείς. Η Astellas δεσμεύεται να αναπτύξει καινοτόμες ανακαλύψεις για πυρίμαχους όγκους με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές Η έγκριση της gilteritinib στην Κίνα είναι μέρος της δέσμευσής μας και ανυπομονούμε πάρα πολύ για αυτό.

Η παραπάνω έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής Της Φάσης ΙΙΙ ADMIRAL, η οποία δημοσιεύθηκε στο Περιοδικό Ιατρικής της Νέας Αγγλίας. Σε σύγκριση με τους ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία διάσωσης, η θεραπεία με gilteritinib μπορεί να παρατείνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS). Η διάμεση συνολική επιβίωση των ασθενών που έλαβαν gilteritinib ήταν 9, 3 μήνες, ενώ των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία διάσωσης ήταν 5, 6 μήνες [αναλογία κινδύνου = 0, 64 (95% CI 0, 49, 0, 83), P=0, 0004]. Πρόσθετα φαρμακοκινητικά δεδομένα Κινέζων ασθενών προέρχονται από την τρέχουσα δοκιμή Φάσης ΙΙΙ COMMODORE, η οποία έχει επίσης αναθεωρηθεί.

Η ασφάλεια του gilteritinib αξιολογήθηκε σε 319 ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία, οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον μία δόση των 120 mg gilteritinib την ημέρα και έφεραν μεταλλάξεις FLT311. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥ 10%) από όλες τις ποιότητες μετά τη λήψη gilteritinib ήταν αλανίνη αμινοτρανσφεράση (αλανίνη αμινοτρανσφεράση, ALT) αύξηση (25,4%), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αύξηση AST) Υψηλή (24,5%), αναιμία (20,1%), θρομβοκυτταροπενία (13,5%), ουδετεροπενικός πυρετός (12,5%), μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων (12,2%), διάρροια (12,2%), ναυτία (11,3%)), αυξημένη αλκαλική φωσφατάση του αίματος (11%), κόπωση (10,3%), μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (10%), και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης αίματος (10%). Μία περίπτωση παρατηρήθηκε σε ασθενείς που λάμβαναν gilteritinib Σύνδρομο διαφοροποίησης ανεπιθύμητων ενεργειών που οδήγησε σε θάνατο. Οι συχνότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥ 3%) είναι ουδετεροπενικός πυρετός (Εμπύρετη Ουδετεροπενία, 7,5%) και αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) (3, 4%), και η ασπαρτάτη αμινοτρανσφεράση (AST) αυξήθηκε (3, 1%). Άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες κλινικής σημασίας περιλαμβάνουν παρατεταμένο διάστημα QT ηλεκτροκαρδιογραφήματος (0,9%) και αναστρέψιμο σύνδρομο οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας (0,3%). %).

Σχετικά με την Γκιλτεριτινίμπη

Gilteritinib είναι ένα φάρμακο που ανακαλύφθηκε μέσω της ερευνητικής συνεργασίας μεταξύ Astellas και Kotobuki Φαρμακευτική Co, Ε.Π.Ε. Astellas έχει το αποκλειστικό δικαίωμα να αναπτύξει, να κατασκευάσει και να εμπορευματοποιήσει gilteritinib σε όλο τον κόσμο. Το Gilteritinib (εμπορική ονομασία: Xospata®) έχει πρόσβαση σε ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ιαπωνία, ορισμένες χώρες της ΕΕ και άλλες χώρες και περιοχές και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία που φέρει μεταλλάξεις FLT3. .

Η gilteritinib είναι ένας αναστολέας της τυροσίνης τύπου FMS (FLT3), ο οποίος έχει σημαντική ανασταλτική επίδραση στις μεταλλάξεις FLT3- ITD και FLT3- TKD. Το FLT3-ITD είναι μια κοινή μετάλλαξη οδηγού, η οποία οδηγεί σε υψηλό φορτίο ασθενειών και κακή πρόγνωση.