Τζόνσον & amp; Τζόνσον Ερλάιντ (apalutamide) + Zytiga (οξικό άλας αμπιρατερόνης) Φάση 3 Κλινική Επιτυχία!

Η Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson & Johnson (JNJ), ανακοίνωσε πρόσφατα την Ερλεάδα (απαλοταμίδη) σε συνδυασμό με Ζύτιγα (οξικό αμπιρατερόνη) για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη στην Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας Συμπόσιο για τον Ουρογεννητικό Καρκίνο (ASCO-GU 2021) που πραγματοποιήθηκε στις 11 Φεβρουαρίου 2021. Τα αποτελέσματα της μελέτης ACIS.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό (mCRPC) που δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία (αφελή χημειοθεραπεία) και λάμβαναν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + Σε σύγκριση με η ομάδα θεραπείας με Zytiga+πρεδνιζόνη (ομάδα μάρτυρας), η ομάδα θεραπείας με Erleada+Zytiga+prednisone (ομάδα συνδυασμού) βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση χωρίς ραδιολογική εξέλιξη της ακτινοβολίας (rPFS) και μείωσε τον κίνδυνο ραδιολογικής εξέλιξης ή θανάτου κατά 31%.

Το ACIS είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3 που διεξήχθη σε 982 ασθενείς που έλαβαν ADT και ασθενείς με MCRPC που δεν λάμβαναν χημειοθεραπεία. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς έλαβαν τυχαία το σχήμα Erleada+ Zytiga+ πρεδνιζόνης (ομάδα συνδυασμού) ή εικονικό φάρμακο + Zytiga + prednisone σχήμα (ομάδα ελέγχου). Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης είναι η επιβίωση χωρίς ραδιολογική εξέλιξη της νόσου (rPFS) και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση (OS), το χρόνο έναρξης των μακροπρόθεσμων οπιοειδών, το χρόνο έναρξης κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας και το χρόνο εξέλιξης του πόνου.

Η προκαταρκτική ανάλυση αποτελεσματικότητας έδειξε ότι σε σύγκριση με την ομάδα μάρτυρα, η διάμεση rPFS της ομάδας συνδυασμού παρατάθηκε κατά 6 μήνες (22, 6 έναντι 16, 6 μηνών. HR=0,69[95%CI:0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Ολόκληρος ο πληθυσμός της μελέτης ACIS είναι ετερογενής όσον αφορά την αντίσταση των υποδοχέων ανδρογόνων (AR) και τους δείκτες ευαισθησίας. Δεδομένα από προκαθορισμένη ανάλυση δείχνουν ότι οι ασθενείς με σπλαχνική μετάσταση, PAM50 δοκιμή τύπου αυλού και δραστηριότητα AR μέσου ή υψηλού (μοριακά χαρακτηριστικά ορμονικής ευαισθησίας) μπορεί να προέρχονται από Erleada+ Zytiga+ preny Τα κλινικά οφέλη της θεραπείας συνδυασμού πεύκων είναι όπως αποκαλύπτονται από τα αποτελέσματα του rPFS και του OS σε αυτές τις υποομάδες ασθενών.

Η ανάλυση ασφαλείας είναι συνεπής με την προηγούμενη έρευνα της Erleada και δεν έχουν παρατηρηθεί νέα σήματα ασφαλείας. Το 63, 3% της συνδυασμένης ομάδας και το 56, 2% της ομάδας μαρτύρων είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες (TEAEs) που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας βαθμού 3/ 4. Βαθμού 3/4 TEAEs που εμφανίστηκαν συχνότερα στην ομάδα συνδυασμού και στην ομάδα μάρτυρα περιλάμβαναν κόπωση (4,7% έναντι 3,9%), υπέρταση (20, 6% έναντι 12, 5%), πτώσεις (3, 3% έναντι 0, 6%), και εξάνθημα (4, 5% έναντι 0, 4%), καρδιακές παθήσεις (9% έναντι 5, 7%), κατάγματα και οστεοπόρωση (4, 1% έναντι 1, 4%), και επιληπτικές κρίσεις (0, 2% έναντι 0,0%). Σύμφωνα με την αξιολόγηση της αντικαρκινικής θεραπείας-λειτουργίας του προστάτη (FACT-P Total), η ποιότητα ζωής της ομάδας συνδυασμού και της ομάδας θεραπείας είναι συγκρίσιμη.

Η Dana Rathkopf, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης ACIS και ιατρός ογκολόγος στο Memorial Sloan Kettering Cancer Center, δήλωσε: «Τα δεδομένα από τη μελέτη ACIS δείχνουν ότι κατά τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Υπήρξε σημαντική αύξηση στο rPFS στην ομάδα θεραπείας συνδυασμού πεύκων. Σε αυτή τη μελέτη, οι πληροφορίες σχετικά με τη διαφορά στα οφέλη συγκεκριμένων υποομάδων ασθενών της συνδυασμένης θεραπείας αξίζουν περαιτέρω αξιολόγηση."

Craig Tendler, MD, Αντιπρόεδρος της Ογκολογίας Καθυστερημένη Ανάπτυξη και Παγκόσμιες Ιατρικές Υποθέσεις, Janssen Έρευνας και Ανάπτυξης, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα της μελέτης ACIS δείχνουν τον πιθανό ρόλο της συνδυασμένης θεραπείας σε ασθενείς με mCRPC και τονίζουν τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, ειδικά εκείνους με χαμηλούς όγκους AR. Οι ιατρικές ανάγκες των ασθενών εξακολουθούν να μην ικανοποιούνται. Καθώς δεσμευόμαστε να προωθήσουμε την επιστήμη και τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, αυτά τα ευρήματα θα βοηθήσουν το ερευνητικό μας έργο στην ανάπτυξη νέων μεθόδων και επιλογών συνδυασμένης θεραπείας για τη βελτίωση της πρόγνωσης αυτών των ασθενών. "

Ζυτίγκα (οξικό αμπιρατερόνη) είναι ένα από του στόματος φάρμακο που μετατρέπεται σε αμπιρατερόνη στο σώμα, η οποία είναι ένας αναστολέας βιοσύνθεσης ανδρογόνων που εμποδίζει την παραγωγή ανδρογόνων με τη μεσολάβηση cyp17 σε όρχεις, επινεφρίδια και ιστούς όγκων του προστάτη. Τα ανδρογόνα μπορούν να διεγείρουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Το Zytiga εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Απρίλιο του 2011 και την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) τον Σεπτέμβριο του 2011, σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό (mCRPC). Επιπλέον, το Zytiga εγκρίθηκε από την ΕΚ τον Νοέμβριο του 2017 και από τον FDA τον Φεβρουάριο του 2018 για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη υψηλού κινδύνου που είναι ευαίσθητος στον ευνουχισμό (mCSPC). Από τότε που εγκρίθηκε για πρώτη φορά το 2011, το φάρμακο έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 100 χώρες σε όλο τον κόσμο και περισσότεροι από 500.000 ασθενείς έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με Zytiga παγκοσμίως.

Στην Κίνα, το Zytiga (οξικό abiraterone) εγκρίθηκε το 2015 και το 2018 και χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη για τη θεραπεία: (1) μεταστατικού καρκίνου του προστάτη ανθεκτικού στον ευνουχισμό (mCRPC). (2) νέο διαγνωσμένο υψηλού κινδύνου μεταστατικό ενδοκρινικό θεραπεία-ευαίσθητο καρκίνο του προστάτη (mHSPC), συμπεριλαμβανομένης της μη λήψης ενδοκρινικής θεραπείας ή της λήψης ενδοκρινικής θεραπείας για μέγιστο διάστημα 3 μηνών.

Ερλεάδα (απαλοταμίδη) είναι μια νέα γενιά αναστολέων υποδοχέων ανδρογόνων (AR) που μπορούν να βοηθήσουν στην παρεμπόδιση της δραστηριότητας των αρσενικών ορμονών (όπως η ορμόνη τεστοστερόνης) και να καθυστερήσουν την εξέλιξη της νόσου. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Erleada εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA τον Φεβρουάριο του 2018 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό (nmCRPC) με υψηλό κίνδυνο μετάστασης. Αυτή η έγκριση καθιστά την Erleada το πρώτο φάρμακο στον κόσμο για τη θεραπεία του nmCRPC. Τον Σεπτέμβριο του 2019, η FDA ενέκρινε μια νέα ένδειξη για την Erleada για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ευαίσθητο στον ευνουχισμό (mCSPC).

Στην Κίνα, η Erleada (apalutamide) έλαβε ταχεία έγκριση τον Σεπτέμβριο του 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μη μεταστατικό ευνουχισμό (nmCRPC) με υψηλό κίνδυνο μετάστασης και εγκρίθηκε για τη θεραπεία μεταστατικής νόσου τον Αύγουστο του 2020 Ενήλικες ασθενείς με καρκίνο του προστάτη ευαίσθητο στην ενδοκρινική θεραπεία (mHSPC). Αξίζει να σημειωθεί ότι σε αυτές τις δύο ενδείξεις χορηγήθηκαν προσόντα επανεξέτασης προτεραιότητας.