AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Head-to-head Κλινική Δοκιμή Φάσης 3: Το θεραπευτικό αποτέλεσμα νικάει τη Roche Kadcyla

Η AstraZeneca και η Daiichi Sankyo ανακοίνωσαν πρόσφατα τα λεπτομερή θετικά αποτελέσματα της δοκιμής head-to-head Phase 3 DESTINY-Breast03 στο εικονικό συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2021. Τα δεδομένα δείχνουν: Μεταξύ των ασθενών με μη εξαιρέσιμο ή/και μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικού HER2 που έχουν λάβει τραστουζουμάμπη και ταξάνη, το συζυγές αντισώματος στοχευμένο με HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) έχει σημαντικά καλύτερη αποτελεσματικότητα Roche's Το προϊόν ADC με στόχο το HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) έχει παρατηρήσει υψηλά και σταθερά σημαντικά οφέλη σε πολλαπλά τελικά σημεία αποτελεσματικότητας και βασικές υποομάδες.

Το Kadcyla είναι ένα στοχευμένο φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία των προαναφερθέντων ασθενών με καρκίνο του μαστού με θετικό HER2. Το DESTINY-Breast03 είναι η πρώτη παγκόσμια μελέτη φάσης 3 που συγκρίνει το Enhertu με ένα φάρμακο θετικού ελέγχου. Τα δεδομένα από αυτή τη δοκιμή υποστηρίζουν τη δυνατότητα της Enhertu' ως ένα νέο πρότυπο φροντίδας για αυτούς τους ασθενείς με καρκίνο του μαστού που είναι θετικοί στο HER2.

Τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στη συνάντηση έδειξαν ότι στην προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση, η δοκιμή DESTINY-Breast03 έφτασε στο κύριο τελικό σημείο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS): Σε σύγκριση με το Kadcyla, το Enhertu μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 72 % (HR= 0,28, 95%CI: 0,22-0,37, p=7,8x10E-22). Μετά από 15,5 μήνες και 13,9 μήνες παρακολούθησης στην ομάδα Enhertu και την ομάδα Kadcyla αντίστοιχα, η διάμεση PFS της ομάδας Enhertu δεν έχει φτάσει (95% CI: 18,5-NE), ενώ η διάμεση PFS της ομάδας Kadcyla είναι 6,8 μήνες (95%CI: 5,6-8,2).

Όσον αφορά τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία του PFS που αξιολογήθηκαν από τον ερευνητή, η διάμεση PFS της ομάδας Enhertu ήταν 3 φορές μεγαλύτερη από αυτήν της ομάδας Kadcyla (25,1 μήνες έναντι 7,2 μήνες, HR=0,26, 95%CI: 0,20-0,35, p= 6,5x10E -είκοσι τέσσερα). Στην βασική υποομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Enhertu, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ιστορικό σταθερών εγκεφαλικών μεταστάσεων, παρατηρήθηκαν σταθερά οφέλη PFS.

Επιπλέον, όσον αφορά τη συνολική επιβίωση (OS) του βασικού δευτερεύοντος καταληκτικού σημείου: Σε σύγκριση με την ομάδα Kadcyla, η ομάδα Enhertu παρουσίασε ισχυρή τάση βελτίωσης (HR=0,56; 95%CI: 0,36-0.{{5} }· ονομαστική p=0,007172). Ωστόσο, η ανάλυση δεν είναι ακόμη ώριμη και δεν έχει στατιστική σημασία. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς στην ομάδα Enhertu επέζησαν ένα χρόνο αργότερα (94,1%) και το ποσοστό επιβίωσης στην ομάδα Kadcyla ήταν 85,9%.

Σε σύγκριση με την ομάδα Kadcyla, το επιβεβαιωμένο ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) στην ομάδα Enhertu υπερδιπλασιάστηκε (79,7% έναντι 34,2%). 42 περιπτώσεις (16,1%) πλήρης ύφεση (CR) και 166 περιπτώσεις (63,6%) μερική ύφεση (PR) παρατηρήθηκαν στην ομάδα Enhertu, ενώ 23 περιπτώσεις (8,7%) πλήρης ύφεση (CR) και 67 περιπτώσεις (25,5%) Μερική ύφεση (PR).

Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια της Enhertu' ήταν συνεπής με προηγούμενες κλινικές δοκιμές και δεν βρέθηκαν νέα ζητήματα ασφάλειας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ≥ Βαθμού 3 θεραπείας στην ομάδα του Enhertu ήταν ουδετεροπενία (19,1%), θρομβοπενία (7,0%), λευκοπενία (6,6%) και ναυτία (6,6%).

Σύμφωνα με την ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης, αναφέρθηκαν 27 περιπτώσεις (10,5%) για διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) ή πνευμονία που σχετίζεται με τη θεραπεία. Τα περισσότερα (9,7%) ήταν χαμηλού βαθμού (βαθμός 1 ή 2) και αναφέρθηκαν 2 περιπτώσεις συμβάντων βαθμού 3 (0,8%). Δεν υπήρξαν επεισόδια ILD βαθμού 4 ή 5 ή πνευμονίας.

Ο Javier Cortes, MD, επικεφαλής του Διεθνούς Κέντρου Καρκίνου του Μαστού της Βαρκελώνης (IBCC), δήλωσε: «Ασθενείς με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία, συνήθως θα υποβληθούν σε θεραπεία με τις διαθέσιμες επί του παρόντος στοχευμένες θεραπείες HER2 σε λιγότερο από ένα χρόνο. Βιώνοντας την εξέλιξη της νόσου. Στη δοκιμή DESTINY-Breast03, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enhertu, παρατήρησαν υψηλά και σταθερά σημαντικά οφέλη σε διάφορα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας και βασικές υποομάδες, γεγονός που υποστηρίζει την Enhertu ως αυτόν τον τύπο HER2-θετικού μεταστατικού ασθενούς με καρκίνο του μαστού Το δυναμικό του νέου προτύπου φροντίδας."

Η Susan Galbraith, Εκτελεστική Αντιπρόεδρος Ογκολογικής Έρευνας και Ανάπτυξης στην AstraZeneca, δήλωσε:"Σήμερα τα αποτελέσματα' είναι πρωτοποριακά. Σύμφωνα με την αξιολόγηση των ερευνητών, η θεραπεία με Enhertu αύξησε την επιβίωση χωρίς εξέλιξη κατά 3 φορές και το ποσοστό ελέγχου της νόσου έχει ξεπεράσει το 95%, ενώ η νόσος Kadcyla Το ποσοστό ελέγχου ήταν 77%. Επιπλέον, δεν υπήρξαν περιστατικά διάμεσης πνευμονοπάθειας Βαθμού 4 ή Βαθμού 5 στη δοκιμή και η ασφάλεια είναι ενθαρρυντική. Αυτά τα άνευ προηγουμένου ερευνητικά αποτελέσματα δείχνουν ότι η Enhertu έχει τη δυνατότητα να φέρει ένα παράδειγμα θεραπείας για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικό στο HER2 Αυτή η αλλαγή δείχνει τη δυνατότητα της Enhertu να αλλάξει τη ζωή περισσότερων ασθενών στο περιβάλλον πρώιμης θεραπείας."

Τον Μάρτιο του 2019, η AstraZeneca και η Daiichi San έφτασαν σε συνολική αξία 6,9 δισεκατομμυρίων δολαρίων σε ανοσο-ογκολογική συνεργασία για να αναπτύξουν από κοινού το Enhertu για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο με διάφορα επίπεδα έκφρασης HER2 ή μεταλλάξεις HER2, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στομάχου, του ορθοκολικού καρκίνου και του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του μαστού. με χαμηλή έκφραση HER2.