Bayer Adempas (riociguat) Φάση IV μελέτη είναι επιτυχής: Ισχυρή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση PDE5i!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα τα αποτελέσματα της μελέτης Adempas (riociguat) φάσης IV replace στο Διεθνές Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Αναπνευστικής Εταιρείας (ERS) για το 2020. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ενήλικες με ΠΑΥ μέτριου κινδύνου (Ομάδα 1 του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας [ΠΟΥ]) που υποαντίφθηκαν στη θεραπεία με αναστολέα φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE5i), σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη θεραπεία με PDE5i, τη μετάβαση από PDE5i σε θεραπεία με Adempas Αργότερα, υψηλότερο ποσοστό ασθενών (41% έναντι 20%) επιτευχθεί κλινική βελτίωση χωρίς κλινική επιδείνωση (σύνθετο πρωτεύον καταληκτικό σημείο).

Adempas είναι μια πρωτοποριακή διαλυτή guanylate κυκλάση (sGC) αγωνιστής που μπορεί να τονώσει άμεσα sGC και να ενισχύσει την ευαισθησία του σε χαμηλά επίπεδα μονοξειδίου του αζώτου (NO). Αυτό το φάρμακο είναι το μόνο φάρμακο θεραπείας που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για 2 τύπους πνευμονικής υπέρτασης (WHO Group 1 και Group 4), η οποία μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ικανότητα άσκησης του ασθενούς.

Η Bayer και η Merck έχουν ξεκινήσει μια παγκόσμια συνεργασία για τους διαμορφωτές sGC. Adempas είναι το πρώτο διεγερτικό sGC γεννήθηκε από αυτή τη συνεργασία. Αναπτύχθηκε από την Bayer και τη Merck και έχει αποκτηθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Ευρωπαϊκή Ένωση, την Ιαπωνία και αρκετές άλλες χώρες στον κόσμο. Εγκρίθηκε προς πώληση.

Sameer Bansinal, MD, ανώτερος ιατρικός διευθυντής του Υπουργείου Ιατρικής Υποθέσεων της Bayer στις ΗΠΑ, δήλωσε: «Στην κλινική πρακτική, ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών με μέτριο κίνδυνο PAH δεν μπορεί να επιτύχει ή να διατηρήσει συγκεκριμένους στόχους θεραπείας κατά τη λήψη PDE5i με βάση τη θεραπεία. Η μελέτη REPLACE έδειξε ότι έως και το 41% των ασθενών παρουσίασαν ικανοποιητική βελτίωση μετά τη μετάβαση από τη θεραπεία με PDE5 στη Θεραπεία με Adempas. Είναι πολύ ευχάριστο να βλέπουμε αυτά τα δεδομένα. Εκτός από την υποστήριξη της έννοιας της βελτίωσης της θεραπείας, τα αποτελέσματα της μελέτης REPLACE συμπληρώνουν επίσης τη μελέτη PATENT Η τελευταία μελέτη διαπίστωσε ότι η μονοθεραπεία με βάση την Adempas ή θεραπεία συνδυασμού μπορεί να διαχειριστεί τους ασθενείς καλά."

Η REPLACE είναι μια μελλοντική παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλής βραχίονας, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοικτής ετικέτας μελέτη φάσης IV, που διεξάγεται σε 81 χώρους κλινικών δοκιμών σε 22 χώρες. Η μελέτη περιελάμβανε 226 ασθενείς με μέτριο κίνδυνο σταθερής θεραπείας με αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE5i, σιλδεναφίλη ή ταδαλαφίλη) ή σε συνδυασμό με ανταγωνιστές των υποδοχέων ενδοθηλίνης (ERA), αλλά ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση Πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ΠΑΥ, καθώς και αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μετάβασης από τη θεραπεία με PDE5i σε Adempas και τη συνέχιση της θεραπείας με PED5i. Ο ενδιάμεσος κίνδυνος ΠΑΥ ορίζεται ως: παρά το γεγονός ότι λαμβάνει σταθερή δόση PDE5i και ERA, η ταξινόμηση λειτουργιών του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (WHO FC) είναι III και η απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια (6MWD) είναι 165-440 μέτρα.

Το σύνθετο κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης είναι: θεραπεία την εβδομάδα 24, επίτευξη κλινικής βελτίωσης χωρίς κλινική επιδείνωση (θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, νοσηλεία λόγω επιδείνωσης της ΠΑΥ ή εξέλιξης της νόσου) (ορίζεται ως 2 από τα ακόλουθα: 6MWD σε σύγκριση με την αρχική τιμή Αύξηση ≥10%/≥30m, WHO FC I/II, ΜΕΊΩΣΗ NT-proBNP ≥30% από την αρχική τιμή).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι κατά την 24η εβδομάδα της θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα των ασθενών που συνέχισαν να θεραπεία με PDE5i, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό των ασθενών που μεταπήδησαν στη θεραπεία με Adempas έφθασε στο σύνθετο πρωτεύον καταληκτικό σημείο (επίτευξη κλινικής βελτίωσης χωρίς κλινική επιδείνωση) : 41% έναντι 20% OR=2,78, 95%CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Μεταξύ των ασθενών με διαφορετικούς τύπους ΠΑΥ και προηγούμενη θεραπεία, το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν συνεπές με τα συνολικά αποτελέσματα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (AE) είναι συνήθως συνεπείς με εκείνες που παρατηρήθηκαν στη βασική μελέτη PATENT. Τα στοιχεία αυτά αποτελούν μέρος της συνεργασίας μεταξύ της Bayer και της Merck.

Η βασική δοκιμή PATENT-1 είναι μια πολυκεντρική, διπλή- τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 12 εβδομάδων, η οποία αξιολόγησε το Adempas ελλείψει προηγούμενης θεραπείας (αρχική θεραπεία) ή ανταγωνιστή των υποδοχέων ενδοθηλίνης (ERA) Ή φάρμακα προσταγλανδίνης (από του στόματος, εισπνεόμενα, υποδόρια) θεραπεία (θεραπεία) PAH ενήλικες ασθενείς (n=443) αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας Adempas έδειξε βελτιώσεις σε πολλαπλά κλινικά σχετικά τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένων: 6 λεπτά με τα πόδια απόσταση (6MWD) 36 μέτρα (95% CI: 20 μέτρα-52 μέτρα; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

Στη μελέτη PATENT, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥3%) στην ομάδα του AAdempas ήταν πονοκέφαλος (27% έναντι 18%), δυσπεψία/γαστρίτιδα (21% έναντι 8%), και ζάλη (20%)% έναντι 13%), ναυτία (14% έναντι 11%), διάρροια (12% έναντι 8%), υπόταση (10% έναντι 4%), έμετος (10% έναντι 7%), αναιμία (7% έναντι 2%), γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (5% έναντι 2%) δυσκοιλιότητα (5% έναντι 1%). Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, τα πιο συνηθισμένα συμβάματα στην ομάδα του Adempas ήταν αίσθημα παλμών της καρδιάς, ρινική συμφόρηση, αιμορραγία της μύτης, δυσφαγία, κοιλιακή διάταση και περιφερικό οίδημα.