Η CHMP της ΕΕ συνιστά την έγκριση της θεραπείας συντήρησης πρώτης γραμμής Zejula (niraparib), ανεξάρτητα από το βιοδείκτη, έχει εισαχθεί στην Κίνα

Η GlaxoSmithKline (GSK) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (EMMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (CHMP) εξέδωσε θετική αναθεώρηση που υποδηλώνει την έγκριση του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Zejula (niraparib) ως πρώτης γραμμής συντήρησης Θεραπευτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών που ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, ανεξάρτητα από την κατάσταση του βιοδείκτη τους.

Η γνωμοδότηση της CHMP είναι το τελευταίο βήμα στη διαδικασία άδειας κυκλοφορίας πριν εγκριθεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ). Τώρα, οι γνώμες της CHMP θα υποβληθούν στην Επιτροπή για αναθεώρηση, η οποία συνήθως υιοθετεί τις γνώμες της CHMP και λαμβάνει μια τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών. Εάν εγκριθεί, το Zejula θα γίνει ο πρώτος αναστολέας PARP ενός παράγοντα της ΕΕ&# 39 για θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών που ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα.

Στα τέλη Απριλίου του τρέχοντος έτους, η Zejula εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ ως θεραπεία συντήρησης ενός παράγοντα για προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών (συμπεριλαμβανομένου του επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών, του καρκίνου των σαλπίγγων και του πρωτογενούς περιτοναϊκού καρκίνου) που έχει πλήρη ή μερική ύφεση στον πρώτο- χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα Γυναικείες ασθενείς, ανεξάρτητα από την κατάσταση του βιοδείκτη Αυτή η έγκριση αποτελεί σημαντική πρόοδο στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών. Διότι πριν από αυτό, μόνο το 20% των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών, δηλαδή ασθενείς με μεταλλάξεις BRCA (BRCAm), ήταν επιλέξιμοι να χρησιμοποιήσουν αναστολείς PARP ως μονοθεραπεία στη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής.

Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης (ανεξάρτητα από την κατάσταση του βιοδείκτη), τον πληθυσμό μετάλλαξης BRCA, το ομόλογο ελάττωμα ανασυνδυασμού (θετικός σε HRD) φυσιολογικός πληθυσμός BRCA και τον ομόλογο πληθυσμό φυσιολογικού ανασυνδυασμού (αρνητικός σε HRD), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, Zejula πρώτης γραμμής η θεραπεία συντήρησης μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 38%, 60%, 50% και 32%, αντίστοιχα.

Η εφαρμογή του Zejula ως θεραπείας πρώτης γραμμής ενός παράγοντα για προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης φάσης III PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Σε αυτή τη μελέτη, σε προχωρημένους (στάδιο III ή IV) ασθενείς που είχαν ύφεση μετά τη λήψη χημειοθεραπείας που περιείχε πλατίνα πρώτης γραμμής ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν θεραπεία συντήρησης Zejula ή εικονικού φαρμάκου σε αναλογία 2: 1. Το κύριο τελικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS). Η εξατομικευμένη αρχική θεραπεία Zejula συμπεριλήφθηκε στη μελέτη: ασθενείς με βασικό σωματικό βάρος<, 77 kg ή / και αριθμός αιμοπεταλίων<, 150K / μL, η αρχική δόση ήταν 200 mg μία φορά την ημέρα. η αρχική δόση για όλους τους άλλους ασθενείς ήταν 300 mg μία φορά την ημέρα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: σε ολόκληρο τον πληθυσμό των ασθενών της μελέτης (ανεξάρτητα από την κατάσταση του βιοδείκτη), το Zejula μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 38% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όταν χρησιμοποιήθηκε για θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής ( HR=0,62, 95% CI: 0,50-0,75, p< 0,001).="" σημαντικά,="" τόσο="" οι="" ελαττωματικοί="" ομόλογοι="" ανασυνδυασμοί="" (θετικοί="" στην="" hrd)="" όσο="" και="" οι="" φυσιολογικές="" υποομάδες="" ομόλογου="" ανασυνδυασμού="" (αρνητικοί="" στην="" hrd)="" έδειξαν="" κλινικά="" σημαντικά="" και="" στατιστικά="" σημαντικά="" οφέλη.="" αυτά="" τα="" αποτελέσματα="" οφείλονται="" σε="" μείωση="" του="" κινδύνου="" κλινικά="" σημαντικής="" εξέλιξης="" της="" νόσου:="" brca="" μεταλλαγμένοι="" όγκοι="" (μείωση="" κινδύνου="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ci:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" ομόλογα="" ελαττώματα="" ανασυνδυασμού="" (θετικά="" σε="" hrd="" )="" όγκοι="" brca="" άγριου="" τύπου="" (50%="" μείωση="" κινδύνου,="" hr="0,50" [95%="" ci:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," ομόλογοι="" φυσιολογικοί="" όγκοι="" ανασυνδυασμού="" (αρνητικοί="" σε="" hrd)="" (μείωση="" κινδύνου="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49-0,94]," p="">

Στην ενδιάμεση ανάλυση της συνολικής επιβίωσης (OS), το Zejula έδειξε επίσης μια ενθαρρυντική τάση βελτίωσης στο λειτουργικό σύστημα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η προ-προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση OS έδειξε οφέλη για το Zejula σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης (HR 0,70, 95% CI: 0,44-1,11). Στην υποομάδα ανεπάρκειας HR, το 91% των ασθενών που έλαβαν Zejula επέζησαν 24 μήνες θεραπείας και το 85% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR=0,61, 95% CI: 0,27-1,40). Αυτά τα δεδομένα δεν είναι ακόμη ώριμα και η σημασία τους δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Η ενδιάμεση ανάλυση του OS έδειξε επίσης ότι στην υποομάδα με επαρκή HR, 81% των ασθενών που έλαβαν Zejula επέζησαν στους 24 μήνες της θεραπείας και 59% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR=0,51, 95% CI: 0,27-0,97)

Το προφίλ ασφάλειας που εμφανίζεται σε αυτήν τη μελέτη δεν διακρίνεται από το γνωστό προφίλ ασφάλειας του Zejula. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή παραπάνω στο Zejula περιελάμβαναν αναιμία (31%), θρομβοπενία (29%) και ουδετεροπενία (13%). Η εφαρμογή εξατομικευμένων δοσολογικών θεραπειών βάσει του σωματικού βάρους και / ή του αριθμού των αιμοπεταλίων μπορεί να μειώσει την επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών (ΤΕΑΕ) στη αιματολογική θεραπεία. Δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφαλείας. Τα αποτελέσματα των επικυρωμένων αναφορών ασθενών έδειξαν ότι η ποιότητα ζωής στην ομάδα θεραπείας Zejula και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν παρόμοια.

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η όγδοη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των γυναικών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, περίπου 22.000 και 65.000 γυναίκες διαγιγνώσκονται με καρκίνο των ωοθηκών κάθε χρόνο. Αν και η χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα πρώτης γραμμής έχει υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης, περίπου το 85% των ασθενών θα εμφανίσουν υποτροπή της νόσου. Μόλις επαναληφθεί, είναι δύσκολο να θεραπευτεί και το χρονικό διάστημα μεταξύ κάθε υποτροπής μειώνεται.

Στη μελέτη PRIMA συμμετείχαν ασθενείς που εμφάνισαν ανταπόκριση στη θεραπεία σε χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα πρώτης γραμμής, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. Πρόκειται για πληθυσμό με υψηλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες και υποεκπροσώπηση σε προηγούμενες μελέτες καρκίνου των ωοθηκών πρώτης γραμμής. Η μελέτη είναι μια ορόσημη μελέτη. Τα δεδομένα αποδεικνύουν τη σημασία της θεραπείας πρώτης γραμμής του Zejula&# 39 και τα κλινικά οφέλη για τις γυναίκες με καρκίνο των ωοθηκών. Η θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής Zejula ενός παράγοντα μετά τη χειρουργική επέμβαση και η χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα πρώτης γραμμής θα παρέχει στους ασθενείς μια σημαντική νέα επιλογή θεραπείας και μπορεί να είναι θεμελιώδες για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Zejula είναι το niraparib, το οποίο είναι ένας αναστολέας πολυ ADP ριβόζης πολυμεράσης μικρού μορίου από το στόμα (PARP) που μπορεί να εκμεταλλευτεί ελαττώματα στην οδό επισκευής του DNA για να σκοτώσει κατά προτίμηση καρκινικά κύτταρα. Αυτός ο τρόπος δράσης δίνει τη φαρμακευτική αγωγή Η δυνατότητα για ένα ευρύ φάσμα τύπων όγκων με ελαττώματα επιδιόρθωσης DNA Το PARP σχετίζεται με ένα ευρύ φάσμα τύπων όγκων, ιδίως καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών. Το Zejula αναπτύχθηκε από τον Tesaro, το οποίο εξαγοράστηκε από τη GlaxoSmithKline τον Δεκέμβριο του 2018 για 5,1 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ (περίπου 4 δισεκατομμύρια λίρες). Στα τέλη Σεπτεμβρίου 2016, η Zai Lab κατέληξε σε συμφωνία άδειας χρήσης με την Tesaro, εξουσιοδοτώντας τα δικαιώματα της Zejula στην ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ και το Μακάο.

Το Zejula εγκρίθηκε για εμπορία τον Μάρτιο του 2017. Οι τρέχουσες εγκεκριμένες ενδείξεις περιλαμβάνουν: (1) Για τη συντήρηση ασθενών με υποτροπιάζον καρκίνο επιθηλιακών ωοθηκών, καρκίνο σάλπιγγας ή πρωτογενή περιτοναϊκό καρκίνο που έχουν υποχωρήσει πλήρως ή μερικώς από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. (2) Χρησιμοποιήθηκε για προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο σάλπιγγας ή πρωτογενή περιτόναιο που έχουν λάβει 3 ή περισσότερα σχήματα χημειοθεραπείας στο παρελθόν και των οποίων ο καρκίνος σχετίζεται με τη θετική κατάσταση του ομόλογου ελαττώματος ανασυνδυασμού (HRD) που ορίζεται σε μία από τις ακόλουθες 2 καταστάσεις Θεραπεία καρκινοπαθών: (α) επιβλαβείς ή ύποπτες επιβλαβείς μεταλλάξεις BRCA. (β) η αστάθεια του γονιδιώματος (GIS) και η ασθένεια εξελίχθηκαν περισσότερο από 6 μήνες μετά την ανταπόκριση στην τελευταία χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα.

Στο Χονγκ Κονγκ και το Μακάο της Κίνας, το Zejula (niraparib) εγκρίθηκε για εισαγωγή τον Οκτώβριο του 2018 και τον Ιούνιο του 2019. Στην ηπειρωτική Κίνα, η Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) ενέκρινε το Zejula (niraparib) στις 27 Δεκεμβρίου 2019. Οι ενδείξεις φαρμάκων είναι : για υποτροπιάζον καρκίνο των επιθηλιακών ωοθηκών και σάλπιγγες που έχουν πλήρη ή μερική ύφεση χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα Θεραπεία συντήρησης για ενήλικες ασθενείς με καρκίνο ή πρωτογενή περιτοναϊκό καρκίνο.