Κατασκευή της διπλής θεραπείας συνδυασμού αναστολέων KRAS Boehringer Ingelheim και Mirati φθάνουν στη συνεργασία

Η Boehringer Ingelheim και η Mirati Therapeutics ανακοίνωσαν ότι κατέληξαν σε κλινική συνεργασία για την αξιολόγηση του αναστολέα pan-KRAS bi1701963 του Boehringer Ingelheim σε συνδυασμό με τον εκλεκτικό αναστολέα MRTX849 του Mirati για τη θεραπεία των φορέων KRAS G12C Αποτελεσματικότητα ασθενών με μεταλλαγμένους συμπαγείς όγκους. Αυτή η συνεργασία θα διερευνήσει τις δυνατότητες αυτού του συνδυασμού για να παρέχει μια πιο αποτελεσματική και ανθεκτική ανταπόκριση για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και του παχέος εντέρου που έχουν σήμερα περιορισμένες επιλογές θεραπείας.

Το MRTX849 που αναπτύχθηκε από το Mirati είναι ένας ειδικός αναστολέας του μεταλλαγμένου KRAS G12C. Με ομοιοπολικά δεσμευτική για το KRAS G12C μεταλλαγμένο, κλειδώνει το KRAS G12C μεταλλαγμένο σε ανενεργή κατάσταση, αναστέλλοντας έτσι kras δραστηριότητα. Το MRTX849 αξιολογείται σε κλινικές δοκιμές φάσης 1/2 για τη θεραπεία ασθενών με θετικούς προχωρημένους συμπαγείς όγκους KRAS G12C.

Το BI1701963 του Boehringer Ingelheim είναι ένας νέος τύπος από του στόματος μικρού μορίου που συνδέεται με την καταλυτική περιοχή του SOS1 για να το αποτρέψει από το να αλληλεπιδράσει με την ανενεργή κατάσταση του KRAS και ταυτόχρονα να εμποδίσει την ανάδραση που καθοδηγείται από το SOS1. Αυτό μειώνει το σχηματισμό των καταστάσεων ενεργοποίησης KRAS, αναστέλλοντας έτσι το ρόλο της οδού σηματοδότησης MAPK σε καρκίνους που εξαρτώνται από το KRAS. Αναστέλλοντας επιλεκτικά το SOS1, η δραστηριότητα μιας ποικιλίας μεταλλαγμένων KRAS μπορεί να μπλοκαριστεί ανεξάρτητα από τον τύπο της μετάλλαξης KRAS (αναστολή pan-KRAS).

Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ο συνδυασμός αναστολέα KRAS G12C και αναστολέα pan-KRAS BI1701963 μπορεί να ενισχύσει την αντικαρκινική δραστηριότητα με βάση τον συμπληρωματικό μηχανισμό αυτών των στοχευμένων φαρμάκων όγκου. Bi1701963 μπορεί να κάνει περισσότερα KRAS G12C μεταλλαγμένα σε ανενεργή κατάσταση με τη μετατόπιση της ισορροπίας KRAS από την ενεργοποιημένη κατάσταση στην αδρανοποίηση κατάσταση, και να προωθήσει τη σύνδεση τους με ομοιοπολικούς αναστολείς KRAS G12C.