Το φάρμακο με ανεπάρκεια νεφρού Mallinckrodt απορρίφθηκε από το FDA

Πρόσφατα, η FDA απέρριψε την αίτηση του Mallinckrodt&# 39 για terlipressin για τη θεραπεία σπάνιας προοδευτικής νεφρικής ανεπάρκειας. Αν και το φάρμακο είχε φτάσει στο παρελθόν στον κύριο στόχο του στη Φάση 3 και κέρδισε την υποστήριξη της συμβουλευτικής επιτροπής.

Η Terlipressin είναι ένα ανάλογο αγγειοπιεσίνης που είναι επιλεκτικό για τον υποδοχέα V1. Αρχικά αναπτύχθηκε από την Orphan Therapeutics και προσπάθησε να την εισαγάγει στην αγορά των ΗΠΑ. Το φάρμακο άρχισε να αναθεωρείται από το FDA πριν από περισσότερα από δέκα χρόνια, αν και η αρχική κλινική δοκιμή Φάσης 3 δεν πληρούσε το κύριο τελικό σημείο. Το αποτέλεσμα είναι προφανές, το FDA απέρριψε το Orphan. Στη συνέχεια, η Ικαρία απέκτησε δικαιώματα αγοράς terlipressin στη Βόρεια Αμερική από την Orphan. Μέχρι το 2015 η Mallinckrodt απέκτησε την Ikaria για 2,3 δισεκατομμύρια δολάρια και τα δικαιώματα αγοράς της Terlipressin&# 39 στη Βόρεια Αμερική τελικά έπεσαν στα χέρια του Mallinckrodt&# 39.

Μέχρι το προηγούμενο έτος, το φάρμακο διενήργησε με επιτυχία κλινικές δοκιμές φάσης 3 σε 300 ασθενείς με ηπατορινικό σύνδρομο τύπου 1 (HRS-1). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το 29% των ασθενών που έλαβαν terlipressin εμφάνισαν αναστροφή HRS (τα επίπεδα κρεατίνης στον ορό μειώθηκαν από 2,25 mg / dL ή περισσότερο σε 1,5 mg / dL την ημέρα 14 ή κατά την έξοδο), ενώ εκείνοι των ασθενών με εικονικό φάρμακο Αυτό το ποσοστό ήταν μόνο 16%, και η μελέτη έφτασε στο αρχικό της τελικό σημείο.

Ωστόσο, όταν η FDA εξέδωσε έγγραφο ενημέρωσης πριν από τη συνεδρίαση της συμβουλευτικής επιτροπής του Ιουλίου, προέκυψαν απροσδόκητα προβλήματα. Αναφέρεται ότι η FDA ζήτησε από την επιτροπή να εξετάσει εάν η επίδραση της λαλιπρεσίνης στα επίπεδα κρεατίνης στον ορό θα επηρεάσει το αποτέλεσμα της κλινικής θεραπείας.

Στο τέλος, η επιτροπή ψήφισε 8 με 7 υπέρ της αίτησης terlipressin&# 39, αλλά προφανώς απέτυχε να μετριάσει όλες τις ανησυχίες του FDA&# 39. Στην επιστολή πλήρους απάντησης, ο Mallinckrodt δήλωσε ότι η FDA έχει αμφιβολίες σχετικά με το αν τα υποκατάστατα τελικά σημεία που χρησιμοποιούνται σε κλινικές δοκιμές φάσης 3 θα μεταφραστούν σε σημαντικά κλινικά οφέλη (που μπορούν να αντισταθμίσουν τους κινδύνους συμπεριλαμβανομένης της σήψης). Το FDA πιστεύει ότι χρειάζονται περισσότερες πληροφορίες. Υποστηρίζεται ότι τα οφέλη της terlipressin σε ασθενείς με HRS-1 υπερτερούν των κινδύνων.

Ο Steven Romano, επικεφαλής επιστημονικός αξιωματικός του Mallinckrodt, δήλωσε ότι δεν μπορούσε να συμφωνήσει με την απόφαση του FDA&# 39 και ότι θα αναζητούσε όλους τους εφικτούς τρόπους για να φέρει το φάρμακο στην αγορά των ΗΠΑ. Προηγουμένως, άλλες εταιρείες είχαν προσπαθήσει να επιτύχουν αυτόν τον στόχο.

Λόγω μιας σειράς ζητημάτων, η τιμή της μετοχής του Mallinckrodt&# 39 έχει μειωθεί περισσότερο από 65% φέτος, συμπεριλαμβανομένων συζητήσεων με&«χρηματοοικονομικούς πιστωτές και ενάγοντες δικαστικών διαφορών, GG»; η οποία προκάλεσε την εταιρεία να εγκαταλείψει την επίσκεψη Q GG; Μια συνεδρία κατά τη διάρκεια της κλήσης συνδιάσκεψης κερδών&# 39 του τελευταίου τριμήνου. Αναφέρεται ότι οι ετήσιες πωλήσεις της terlipressin&# 39 αναμένεται να φθάσουν τα 300 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, γεγονός που θα είναι σε θέση να ανακουφίσει τις τρέχουσες επιχειρηματικές δυσκολίες της Mallinckrodt&# 39.