Το πρώτο φάρμακο της Bayer Finerenone Φάση 3 μειώνει κλινικά σημαντικά τον κίνδυνο νεφρικών και καρδιαγγειακών επεισοδίων!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα τα λεπτομερή αποτελέσματα της μελέτης της φάσης ΙΙΙ FIDELIO-DKD. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (T2D) με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φιλερενόνης και του εικονικού φαρμάκου. Και οι δύο ομάδες έλαβαν τυπική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και της μέγιστης ανεκτής δόσης θεραπείας μπλοκ του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης (RAS), όπως αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE) ή αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARB).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: όταν συνδυάζεται με την τυπική φροντίδα, η φινερενόνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο του σύνθετου πρωτοπαθούς τελικού σημείου της εξέλιξης της CKD, της νεφρικής ανεπάρκειας και του νεφρικού θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Συγκεκριμένα, με διάμεση παρακολούθηση 2,6 ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φιμερενόνη θα εμφανίσουν νεφρική ανεπάρκεια για πρώτη φορά, το εκτιμώμενο ποσοστό σπειραματικής διήθησης (eGFR) θα συνεχίσει να μειώνεται από την αρχική τιμή κατά ≥40% για τουλάχιστον 4 εβδομάδες, νεφρικό Ο σύνθετος κίνδυνος θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93, p=0,0014). Στους 36 μήνες, ο αριθμός των θεραπειών που απαιτούνται για την πρόληψη ενός πρωτογενούς σύνθετου τελικού συμβάντος ήταν 29 (95% CI: 16-166).

Επιπλέον, τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι στις προκαθορισμένες υποομάδες, η επίδραση της φιρενόνης στα κύρια αποτελέσματα ήταν γενικά συνεπής και η επίδραση της θεραπείας διατηρήθηκε καθ' όλη τη διάρκεια της περιόδου μελέτης. Με διάμεση παρακολούθηση 2,6 ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φιντερενόνη μείωσε επίσης σημαντικά τον κίνδυνο βασικών δευτερογενών τελικών σημείων: μείωση κατά 14% του συνδυασμένου κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου ή διάρκειας παραμονής σε καρδιακή ανεπάρκεια ( Ο σχετικός κίνδυνος μειώθηκε, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99, p=0,0339]).

Σε αυτή τη μελέτη, η φινερενόνη ήταν καλά ανεκτή, σύμφωνα με την ασφάλεια που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες. Οι συνολικές ανεπιθύμητες ενέργειες και οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκλήθηκαν από τη θεραπεία ήταν παρόμοιες μεταξύ των δύο ομάδων. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες. Η συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα του finenone ήταν χαμηλότερη από εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (31,9% έναντι 34,3%). Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την υπερκαλιαιμία ήταν υψηλότερη (18,3% έναντι 9%). Οι δύο ομάδες σχετίζονταν σοβαρά με υπερκαλιαιμία Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλή (1,6% έναντι 0,4%), και δεν υπήρξε θάνατος που να σχετίζεται με υπερκαλιαιμία στις δύο ομάδες. Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω υπερκαλιαιμίας στην ομάδα της φινερενόνης ήταν 2,0%, σε σύγκριση με 0,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η φιλερενόνη είναι ο πρώτος μη στεροειδής εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο νεφρικών και καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με T2D και CKD. Η Bayer έχει προγραμματίσει να υποβάλει αίτηση εμπορίας για το finerenone σε ρυθμιστικούς οργανισμούς πριν από το τέλος του έτους: για τη θεραπεία ασθενών με CKD και T2D.

Η χημική δομή της φιερενόνης (πηγή εικόνας: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) είναι μια ερευνητική, μη στεροειδή, εκλεκτική ορυκτοκορτικοειδή ανταγωνιστή υποδοχέων (MRA) που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις επιβλαβείς επιδράσεις της υπερβολικής ενεργοποίησης των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών (MR). Η υπερβολική ενεργοποίηση των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών είναι ο κύριος οδηγός της νεφρικής και καρδιακής βλάβης. Το 2015, η ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΉ FDA χορήγησε το καθεστώς ταχείας διαδικασίας (FTD).

Η χρόνια νεφρική νόσο (CKD) είναι μία από τις πιο κοινές επιπλοκές του διαβήτη και ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε όλους τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, περίπου το 40% των ασθενών θα αναπτύξουν CKD. CKD είναι η κύρια αιτία της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου και νεφρική ανεπάρκεια. Στο προχωρημένο στάδιο, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού για να επιβιώσουν. Σε 10 χρόνια, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με CKD είναι τρεις φορές πιο πιθανό να πεθάνουν από καρδιαγγειακές παθήσεις από τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 μόνο. Είναι γνωστό ότι σε ασθενείς με CKD και διαβήτη τύπου 2, η υπερβολική ενεργοποίηση των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς διεργασίες (για παράδειγμα, φλεγμονή και ίνωση) στους νεφρούς και την καρδιά. Σε παγκόσμιο επίπεδο, CKD σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 είναι η πιο κοινή αιτία νεφρικής ανεπάρκειας.

Μηχανισμός δράσης finerenone (πηγή εικόνας: researchgate.net)

Το κλινικό πρόγραμμα της φάσης ΙΙΙ της φινερενόνης είναι το μεγαλύτερο κλινικό πρόγραμμα φάσης ΙΙΙ της CKD μέχρι σήμερα. Το έργο αποτελείται από 2 μελέτες και εγγράφηκε 13.000 ασθενείς με T2D με εκτεταμένη νόσο CKD από όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με πρώιμη νεφρική βλάβη και πιο προχωρημένη νεφρική νόσο. Στόχος του έργου είναι η αξιολόγηση των επιδράσεων της φιερενόνης και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα στην πρόγνωση των νεφρών και των καρδιαγγειακών (CV).

Fidelio-DKD (φιντερενόνη μειώνει νεφρική ανεπάρκεια και την εξέλιξη της νόσου στη διαβητική νεφροπάθεια) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική, εκδήλωση με γνώμονα τη φάση ΙΙΙ μελέτη, που εγγράφηκαν πάνω από 1.000 από 48 χώρες σε όλο τον κόσμο Περίπου 5700 T2D ασθενείς με CKD στο σημείο. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς έλαβαν τυχαία 10 mg ή 20 mg φιλερενόνης ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα, ενώ λάμβαναν τυπική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και της μέγιστης ανεκτής δόσης αναστολέων του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης (RAS), όπως αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) ή αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARB). Η μελέτη έχει φτάσει στο κύριο τελικό σημείο της.

Το FIGARO-DKD (η φιντερενόνη μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης και το θάνατο της καρδιαγγειακής νόσου στη διαβητική νεφροπάθεια) βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη. Η μελέτη εγγράφηκε περίπου 7.400 T2D ασθενείς με CKD σε 48 χώρες συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης, της Ιαπωνίας, της Κίνας, και των Ηνωμένων Πολιτειών. Διερεύνηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της φινερενόνης και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα για τη μείωση της επίπτωσης και του θανάτου του cv.

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα την έναρξη της μελέτης FINEARTS-HF, μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλής τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης Φάσης ΙΙΙ που θα εξετάσει περισσότερους από 5.500 ασθενείς με συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια (HF) με κλάσμα εκτίναξης αριστερής κοιλίας ≥40% (Νέα Υόρκη Heart Association Class-IV) Finerenone και εικονικό φάρμακο διερευνήθηκαν. Ο κύριος σκοπός της μελέτης είναι να καταδειχθεί ότι η φινερενόνη είναι ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης σύνθετων τελικών σημείων θανάτων από καρδιαγγειακά σημειώματα και συνολικών (πρώτων και επαναλαμβανόμενων) συμβάντων HF (που ορίζονται ως καρδιακή ανεπάρκεια ή έκτακτες επισκέψεις HF).