Στόχος της Bayer αντικαρκινικό φάρμακο Vitrakvi έχει υποβάλει αίτηση για χρηματιστήριο στην Ιαπωνία

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε νέα αίτηση εμπορίας φαρμάκων (NDA) για το ογκολογικό φάρμακο vitrakvi ακριβείας (larotrectinib) στο Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW). Το Vitrakvi είναι ένας από του στόματος αναστολέας tRK ειδικά σχεδιασμένος για τη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων με προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους στους οποίους οι όγκοι περιέχουν γονιδιακή σύντηξη νευροτροφικής τυροσίνης (NTRK). Επί του παρόντος, vitrakvi έχει εγκριθεί σε πολλές χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Βραζιλίας, του Καναδά, και των χωρών της ΕΕ. Οι αιτήσεις σε άλλες περιφέρειες βρίσκονται σε εξέλιξη ή σχεδιάζονται.

Scott Z. Fields, MD, ανώτερος αντιπρόεδρος και επικεφαλής της ανάπτυξης της ογκολογίας στην Bayer Pharmaceuticals, δήλωσε: «Με αυτή την υποβολή, παρέχουμε ιάπωνες ασθενείς και γιατρούς με υψηλό βαθμό επιλεκτικότητας ειδικά σχεδιασμένο για ενήλικες και παιδιατρικούς TRK fusion θεραπεία του καρκίνου είναι ένα βήμα πιο κοντά και έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει σημαντικά το αποτέλεσμα της θεραπείας, ανεξάρτητα από τον τύπο του όγκου ή την ηλικία του ασθενούς. Προηγουμένως, τα αντικαρκινικά φάρμακα χρησιμοποιούνταν κυρίως για καρκίνο σε ένα συγκεκριμένο μέρος του σώματος και το Vitrakvi αναπτύχθηκε ειδικά για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο σύντηξης TRK , Ανεξάρτητα από το πού προέρχεται ο όγκος από το σώμα. Vitrakvi είναι μια σημαντική πρόοδος κατά αυτής της σπάνιας καρκίνου, διότι θα αντικαταστήσει ακριβά θεραπείες που δεν απευθύνονται ειδικά σε αυτό το είδος του καρκίνου και δεν έχουν αποδειχθεί αποτελεσματική και ασφαλής σε αυτή την ομάδα των ασθενών ."

Στην Ιαπωνία, η υποβολή του Vitrakvi NDA βασίζεται σε συγκεντρωτικά δεδομένα από συνολικά 102 ασθενείς στη δοκιμή φάσης Ι για ενήλικες ασθενείς, τη δοκιμή Φάσης ΙΙ NAVIGATE για ενήλικες και εφήβους ασθενείς και τη δοκιμή Φάσης I/II SCOUT για παιδιατρικούς ασθενείς. Σε αυτές τις δοκιμές, το Vitrakvi ερευνήθηκε για τη θεραπεία περισσότερων από 20 συμπαγών όγκων με διαφορετικές ιστολογίες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του θυρεοειδούς, του μελανώματος, του γαστρεντερικού στρωματικού όγκου, του καρκίνου του παχέος εντέρου, του χολαγγειοκαρκινώματος, του σαρκώματος μαλακών μορίων, του σιελογόνων αδενοκαρκίνωμα και των βρεφών Fibrosarcoma κ.λπ.

Από τους 102 ασθενείς, 93 ήταν από την κύρια ομάδα ανάλυσης, και 9 ήταν ασθενείς με πρωτοπαθείς όγκους του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπεία με Vitrakvi έδειξε υψηλό ποσοστό ύφεσης, διαρκή και ταχεία ύφεση. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι τα: Το κύριο σύνολο ανάλυσης δείχνει ότι το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) είναι 72% (95% CI: 62,81), εκ των οποίων το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) είναι 16% και το ποσοστό μερικής ανταπόκρισης (PR) είναι 55%. Σε μια άλλη πρόσθετη ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με πρωτογενές ΚΝΣ, το ORR ήταν 67% (95% CI: 57,76), εκ των οποίων το CR ήταν 15% και οι δημόσιες σχέσεις ήταν 51%.

Κατά τη στιγμή της κύριας ανάλυσης, ο διάμεσος χρόνος έως την πρώτη ανταπόκριση για τους ασθενείς που έλαβαν Viktarvy ήταν 1,81 μήνες. Κατά τη στιγμή της ανάλυσης, δεν είχε επιτευχθεί η διάμεση διάρκεια της ύφεσης (εύρος: 1,6+ έως 38,7+ μήνες) και το 75% των ασθενών είχαν διάρκεια ύφεσης ≥12 μήνες. Από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, το 88% (95%CI: 81,95) ήταν ακόμη ζωντανοί ένα χρόνο μετά την έναρξη της θεραπείας. Κατά τη στιγμή της ανάλυσης, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) δεν έχει επιτευχθεί. Αξιολογήθηκε η ασφάλεια 125 ασθενών με γονιδιακή σύντηξη NTRK. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (AE) ήταν βαθμού 1 ή βαθμού 2. Μόνο το 3% των ασθενών χρειάστηκε να διακόψει οριστικά τη θεραπεία λόγω ae που εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεκαεννέα (15%) ασθενείς ανέφεραν μείωση της δόσης, εκ των οποίων 10 (8%) οφείλονταν σε ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μείωση της δόσης εμφανίστηκαν κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας.

Η θεραπεία με Viktarvy ενηλίκων και παιδιών με καρκίνο με γνώμονα τη σύντηξη trk έχει κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής των ασθενών (QoL). Σε δύο παγκόσμιες πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές, το 60% των ενηλίκων ασθενών ανέφεραν βελτίωση στη βαθμολογία eORTC QLQ-C30 για την παγκόσμια υγεία. Για τους παιδιατρικούς ασθενείς, το 76% των ασθενών ανέφεραν βελτίωση στη συνολική βαθμολογία PedsQL.

TRK καρκίνος σύντηξης είναι γενικά σπάνια, μπορεί να επηρεάσει τα παιδιά και τους ενήλικες, και εμφανίζεται σε διαφορετικές συχνότητες σε διαφορετικούς τύπους όγκων. Όταν ένα γονίδιο NTRK συγχωνεύεται με ένα άλλο άσχετο γονίδιο για να παραγάγει μια αλλαγμένη πρωτεΐνη TRK, ο καρκίνος τήξης TRK θα εμφανιστεί. Η τροποποιημένη πρωτεΐνη, ή πρωτεΐνη σύντηξης TRK, γίνεται συστατικά ενεργή ή υπερεκφράζεται, προκαλώντας την ενεργοποίηση των καταρρακτών σήματος μεταξύ των κυττάρων. Αυτές οι πρωτεΐνες σύντηξης TRK, ως οδηγοί ογκογονιδίων, μπορούν να προωθήσουν την εξάπλωση του όγκου και την ανάπτυξη ανεξάρτητα από το πού προήλθε ο όγκος.

Το Vitrakvi είναι πρωτοπόρος αναστολέας του TRK από το στόμα. Δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του, larotrectinib, είναι ένα ισχυρό, στοματικό, και επιλεκτική κινάση υποδοχέα τροπομυοσίνης (TRKs) αναστολέα σχεδιαστεί για να στοχεύσει άμεσα TRK (συμπεριλαμβανομένων TRKB, TRKB , Και TRKC), κλείσει το μονοπάτι σήμα που οδηγεί σε TRK ανάπτυξη του όγκου σύντηξης. TRK σύντηξης με γνώμονα όγκους μπορεί να συμβεί σε διάφορα μέρη του σώματος, και τα συμβατικά συστήματα θεραπείας (όπως η χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, κλπ.) συνήθως δεν μπορεί να επιτύχει ικανοποιητικά αποτελέσματα θεραπείας.

Το Vitrakvi είναι μια ιστολογία-ανεξάρτητη μέθοδος θεραπείας, ειδικά σχεδιασμένη για τη θεραπεία όγκων που μεταφέρουν σύντηξη γονιδίων NTRK, ανεξάρτητα από το πού προέρχεται ο όγκος από το σώμα. Σε παιδιά και ενήλικες με όγκους σύντηξης TRK, το Vitrakvi έχει ισχυρή αποτελεσματικότητα, συμπεριλαμβανομένων των πρωτοπαθών όγκων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και των μεταστάσεων του εγκεφάλου, και οι δύο παρέχουν υψηλά ποσοστά ύφεσης και ανθεκτικές υφέσεις, ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς και την ιστολογία του όγκου .

Στα τέλη Νοεμβρίου 2018, το Vitrakvi έλαβε την πρώτη παρτίδα στον κόσμο στις Ηνωμένες Πολιτείες, αποτελώντας τον πρώτο αναστολέα της από του στόματος TRK που εγκρίθηκε στην ιστορία και το πρώτο «απεριόριστο είδος καρκίνου, ευρέος φάσματος» στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο που δεν σχετίζεται με τον τύπο όγκου . Επί του παρόντος, το Vitrakvi έχει εγκριθεί σε πολλές χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης της Ευρωπαϊκής Ένωσης.