Το Bayer Verquvo (vericiguat) Εγκρίθηκε στην Ιαπωνία και η Κίνα υπό εξέταση!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) ενέκρινε το Verquvo (vericiguat, 2,5mg, 5mg, 10mg tablets), το οποίο είναι ένα διαλυτό διεγερτικό γουανυλικής κυκλάσης (sGC) για τη θεραπεία ασθενών με CHF που λαμβάνουν τυπική θεραπεία για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF) για τη μείωση του κινδύνου περαιτέρω επιδείνωσης γεγονότων. Η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της κεντρικής δοκιμής Φάσης 3 VICTORIA, η οποία απευθύνεται συγκεκριμένα σε ασθενείς με πρόσφατα επεισόδια καρδιακής ανεπάρκειας (πρόσφατα νοσηλευόμενα για καρδιακή ανεπάρκεια ή χρήση ενδοφλέβιων διουρητικών). Τα σχετικά δεδομένα δημοσιεύθηκαν στο New England Medicine τον Μάρτιο του 2020. Περιοδικό (NEJM).

Το Vericiguat αναπτύχθηκε από κοινού από την Merck και την Bayer και τα δύο μέρη κατέληξαν σε παγκόσμια συνεργασία τον Οκτώβριο του 2014 για την ανάπτυξη ρυθμιστικών αρχών sGC. Η Merck κατέχει τα εμπορικά δικαιώματα vericiguat στις Ηνωμένες Πολιτείες και η Bayer έχει τα αποκλειστικά δικαιώματα στον υπόλοιπο κόσμο.

Το φάρμακο είναι από του στόματος, μία φορά την ημέρα, πρώτης κατηγορίας διεγέρτης διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης (sGC). Το sGC είναι ένα σημαντικό ένζυμο στην οδό σηματοδότησης του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ). Όταν το ΝΟ συνδέεται με το sGC, το ένζυμο καταλύει τη σύνθεση της κυκλικής φωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) στο κύτταρο. Το cGMP είναι ο δεύτερος αγγελιοφόρος και παίζει ρόλο στη ρύθμιση της έντασης των αιμοφόρων αγγείων, της καρδιακής συσταλτικότητας και της αναδιαμόρφωσης της καρδιάς. Η καρδιακή ανεπάρκεια σχετίζεται με εξασθενημένη σύνθεση ΝΟ και μειωμένη δραστηριότητα sGC, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μυοκαρδιακή και αγγειακή δυσλειτουργία. Με την άμεση διέγερση του sGC, το vericiguat είναι ανεξάρτητο από το ΝΟ και λειτουργεί συνεργιστικά με το ΝΟ για να αυξήσει το επίπεδο της ενδοκυτταρικής cGMP, αντισταθμίζοντας έτσι τη διαταραγμένη λειτουργία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το vericiguat είναι ο πρώτος διεγερτής sGC που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, το vericiguat εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA με την εμπορική ονομασία Verquvo. Χρησιμοποιείται για συμπτωματικούς ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με κλάσμα εξώθησης μικρότερο από 45% για τη μείωση της εμφάνισης επιδεινούμενων επεισοδίων καρδιακής ανεπάρκειας (ορίζεται ως: καρδιακή ανεπάρκεια που νοσηλεύεται ή δεν νοσηλεύεται Σε περίπτωση λήψης εξωτερικής θεραπείας ενδοφλέβιας διουρητικής θεραπείας [IV] για καρδιακή ανεπάρκεια), ο κίνδυνος καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας. Τον Μάιο του τρέχοντος έτους, το vericiguat έλαβε μια θετική γνώμη αναθεώρησης που συνέστησε η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για τη θεραπεία πρόσφατων συμβάντων αποζημίωσης που απαιτούν ενδοφλέβια (IV) θεραπεία αποκατάσταση της σταθερότητας Ενήλικες ασθενείς με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης.

Επί του παρόντος, το vericiguat υφίσταται επίσης λογοκρισία από την Κίνα και άλλες χώρες. Στην Κίνα, η Bayer υπέβαλε αίτηση για άδεια κυκλοφορίας για vericiguat στην Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) στα τέλη Αυγούστου 2020.

Μοριακή δομή Vericiguat

Ασθενείς με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο κλάσμα εξώθησης διατρέχουν υψηλό κίνδυνο νοσηλείας μετά από συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτούν εξωτερική ενδοφλέβια διουρητική θεραπεία ή νοσηλεία. Εκτιμάται ότι περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς νοσηλεύτηκαν ξανά μέσα σε ένα μήνα μετά την έξοδο λόγω της επιδείνωσης της κατάστασής τους και περίπου το ένα πέμπτο των ασθενών πέθαναν μέσα σε 2 χρόνια. Αφού το vericiguat κυκλοφορήσει στην αγορά, θα προσφέρει στους γιατρούς, στους επαγγελματίες υγείας και στους ασθενείς μια ευπρόσδεκτη νέα επιλογή.

Η κανονιστική έγκριση της Vericiguat βασίζεται στα αποτελέσματα της κεντρικής μελέτης Φάσης 3 VICTORIA. Τα δεδομένα δείχνουν ότι μετά από επιδείνωση του συμβάντος καρδιακής ανεπάρκειας, το vericiguat σε συνδυασμό με θεραπεία υπόβαθρο μειώνει σημαντικά τον συνδυασμένο κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με τη θεραπεία παρασκηνίου μόνο. Τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης ΙΙΙ VICTORIA ανακοινώθηκαν στην ετήσια επιστημονική συνάντηση του εικονικού συνεδρίου του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας/Παγκόσμιου Συνεδρίου Καρδιολογίας (ACC.20/WCC Virtual) και δημοσιεύθηκαν στην κορυφαία διεθνή ιατρική περιοδικό" New The English Journal of Medicine (NEJM). Ο τίτλος του άρθρου είναι: Vericiguat σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο κλάσμα εξώθησης.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το VICTORIA είναι η πρώτη σύγχρονη μελέτη αποτελεσμάτων ειδικά για συμπτωματικούς ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (κλάσμα εξώθησης< 45%)="" μετά="" από="" επιδείνωση="" των="" γεγονότων.="" τα="" δεδομένα="" δείχνουν="" ότι="" όταν="" χρησιμοποιείται="" σε="" συνδυασμό="" με="" τα="" διαθέσιμα="" φάρμακα="" για="" την="" καρδιακή="" ανεπάρκεια,="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" η="" εφάπαξ="" δόση="" 10="" mg="" vericiguat="" μειώνει="" σημαντικά="" τον="" σχετικό="" κίνδυνο="" του="" σύνθετου="" τελικού="" σημείου="" νοσηλείας="" καρδιακής="" ανεπάρκειας="" και="" καρδιαγγειακού="" θανάτου="" μετά="" από="" επιδείνωση="" συμβάντος="" κατά="" 10%="" (="" hr="0,90);" 95%ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," απόλυτη="" μείωση="" του="" κινδύνου="" 4,2/100="">

Για πολλούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, επιδείνωση των γεγονότων μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της κατάστασης και κακή πρόγνωση. Δυστυχώς, περίπου το 50% των ασθενών πεθαίνουν εντός 5 ετών από τη διάγνωση. Η μελέτη VICTORIA είναι η πρώτη θετική σύγχρονη δοκιμή αποτελεσμάτων, ειδικά για ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια που παρουσίασαν επιδεινούμενα επεισόδια καρδιακής ανεπάρκειας, μειωμένο κλάσμα εξώθησης και συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Τα ευρήματα αυτής της μελέτης άνοιξαν νέες δυνατότητες για τη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.