Η νέα γενιά αναστολέων JAK1 της Pfizer cibinqo (abrocitinib) λαμβάνει την πρώτη έγκριση στον κόσμο--2/2

Η ατοπική δερματίτιδα (AD) είναι μια χρόνια δερματική νόσος που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή του δέρματος και ελαττώματα του δερματικού φραγμού. Χαρακτηρίζεται από ερύθημα δέρματος, κνησμό, σκλήρυνση/σχηματισμό βλατούλας και εξιλέωση/εξαπάτηση. Η ασθένεια είναι μια σοβαρή, απρόβλεπτη και συνήθως εξουθενωτική δερματική νόσος που θα έχει σημαντικό αντίκτυπο στην καθημερινή ζωή των ασθενών και των οικογενειών τους. Το AD είναι μία από τις πιο κοινές, χρόνιες και επαναλαμβανόμενες ασθένειες του δέρματος της παιδικής ηλικίας, επηρεάζοντας έως και το 10% των ενηλίκων και έως και το 20% των παιδιών παγκοσμίως. Πολλοί μέτριοι έως σοβαροί ασθενείς έχουν κακώς ελεγχόμενες καταστάσεις και απαιτούν πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές για την ανακούφιση των συμπτωμάτων που είναι πιο σημαντικά για αυτούς.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό abrocitinib του Cibinqo είναι ένα μικρό από του στόματος μόριο που μπορεί να αναστέλλει επιλεκτικά την κινάση Janus 1 (JAK1). Η αναστολή του JAK1 πιστεύεται ότι ρυθμίζει μια ποικιλία κυτοκινών που εμπλέκονται στην παθοφυσιολογική διαδικασία της ατοπικής δερματίτιδας (AD), συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης (IL)-4, il-13, IL-31, IL-22 και της παραγωγής θρομβοκυττάρων thymic (TSLP). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο FDA χορήγησε Abrocitinib Πρωτοποριακή Ονομασία Φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής AD τον Φεβρουάριο του 2018. Επί του παρόντος, abrocitinib (100mg, 200mg) για τη θεραπεία των μετριοπαθών έως σοβαρών ασθενών AD ηλικίας ≥12 ετών Νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) είναι υπό εξέταση από τις ΗΠΑ FDA. Επιπλέον, η αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας (MAA) της αβροσιτινίμπης στην ίδια ομάδα ασθενών επανεξετάζεται επίσης από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και τα αποτελέσματα της επανεξέτασης αναμένεται να ληφθούν το δεύτερο εξάμηνο του 2021.

Τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, η Pfizer ανακοίνωσε τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης φάσης 3 JADE DARE (B7451050). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή AD που έλαβαν βασική επίκαιρη θεραπεία. Το Abrocitinib (200 mg από το στόμα, μία φορά ημερησίως) συγκρίθηκε άμεσα με το Dupixent (300 mg, υποδόρια ένεση μία φορά κάθε 2 εβδομάδες). Σε αυτή τη μελέτη, το abrocitinib έλαβε θεραπεία με δισκίο των 200 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα και το Dupixent έλαβε θεραπεία με υποδόρια ένεση 300 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα μετά τη δόση επαγωγής των 600 mg. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν βασική επίκαιρη θεραπεία.

Τα κοινά τελικά σημεία πρωτογενούς αποτελεσματικότητας της μελέτης είναι: (1) Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν προυριτική ανταπόκριση κατά τη δεύτερη εβδομάδα της θεραπείας, που ορίζεται ως η μέγιστη αριθμητική κλίμακα εκτίμησης κνησμό (PP-NRS, εύρος βαθμολογίας: 0-10) βελτιώθηκε κατά ≥4 σε σύγκριση με την αρχική τιμή (2) Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση στην περιοχή εκζέματος και σοβαρότητας-90 (EASI-90) κατά την 4η εβδομάδα της θεραπείας, ορίζεται ως βελτίωση της βαθμολογίας EASI (εύρος βαθμολόγησης: 0-72) ≥90% σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Το βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο είναι το ποσοστό των ασθενών που επιτυγχάνουν ανταπόκριση EASI-90 την εβδομάδα 16 της θεραπείας. Η μελέτη θα επιτρέψει την αξιολόγηση οποιασδήποτε διαφοράς στην αποτελεσματικότητα που μπορεί να συνεχιστεί στον 6ο μήνα της θεραπείας.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κοινό τελικό σημείο πρωτογενούς αποτελεσματικότητας και στο βασικό τελικό σημείο δευτερογενούς αποτελεσματικότητας: Σε σύγκριση με το Dupixent, η αβρσιτινίμπη έχει στατιστική υπεροχή σε κάθε δείκτη αποτελεσματικότητας που αξιολογείται και η ασφάλειά της συνάδει με προηγούμενες μελέτες. .

Το Dupixent αναπτύχθηκε από κοινού από τη Sanofi και τη Regeneron. Είναι ο πρώτος και μοναδικός στοχευμένος βιολογικός παράγοντας στον κόσμο εγκεκριμένος για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD), η οποία μπορεί να βελτιώσει γρήγορα, σημαντικά και συνεχώς το δέρμα ασθενών με ατοπική δερματίτιδα. Ο βαθμός βλάβης και τα συμπτώματα του κνησμού.

Το Dupixent στοχεύει τους βασικούς παράγοντες φλεγμονής τύπου 2. Το φάρμακο είναι ένα πλήρως εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που αναστέλλει συγκεκριμένα το σήμα υπερ-ενεργοποίησης δύο βασικών πρωτεϊνών, il-4 και IL-13. Il-4/IL-13 είναι δύο είδη φλεγμονωδών παραγόντων, οι οποίοι είναι οι βασικοί και κεντρικοί παράγοντες οδήγησης της εγγενούς φλεγμονής στις φλεγμονώδεις ασθένειες τύπου 2. Η φλεγμονή τύπου 2 παίζει σημαντικό ρόλο σε ασθένειες όπως η ατοπική δερματίτιδα, το άσθμα, η χρόνια ρινοϊνοϊστίτιδα με ρινικούς πολύποδες (CRSwNP) και ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα.

Το Dupixent ξεκίνησε στα τέλη Μαρτίου 2017 και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία 3 τύπων ασθενειών που προκαλούνται από φλεγμονή τύπου 2: μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (ασθενείς ≥ 6 ετών), μέτριο έως σοβαρό άσθμα (ασθενείς ≥ 12 ετών), Χρόνια ρινοκινουσίτιδα με ρινικούς πολύποδες (CRSwNP, ενήλικες ασθενείς).

Στην Κίνα, τον Ιούνιο του 2020, το Dupixent εγκρίθηκε από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD) σε ενήλικες. Το Darbitux είναι ο πρώτος και μοναδικός στοχευμένος βιολογικός παράγοντας στον κόσμο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας σε ενήλικες. Ο βαθμός βλάβης και τα συμπτώματα του κνησμού. Χάρη στην προώθηση της ρυθμιστικής μεταρρύθμισης των φαρμάκων, το Dabituo εγκρίθηκε στην Κίνα δύο χρόνια νωρίτερα, παρέχοντας στους Κινέζους ασθενείς νέες θεραπευτικές επιλογές.