Ο καλύτερος στην κατηγορία Ανταγωνιστής GnRH Receptor Yselty (linzagolix) ισχύει για καταχώριση στην ΕΕ

Η ObsEva SA είναι μια ελβετική βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση νέων θεραπειών για τη βελτίωση της γυναικείας αναπαραγωγικής υγείας. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι υπέβαλε αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το Yselty (linzagolix 100mg και 200mg) στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA), ο οποίος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της βαριάς εμμηνορροϊκής αιμορραγίας που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας (Heavy Menstrual Bleeding) . , HMB). Η ObsEva σκοπεύει να υποβάλει τη νέα εφαρμογή ναρκωτικών της Yselty&# 39 στο NDA των ΗΠΑ κατά το δεύτερο εξάμηνο του 2021.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Yselty&# 39, linzagolix (παλαιότερα γνωστό ως OBE2109) είναι ένας νέος, στοματικός, ανταγωνιστής υποδοχέα GnRH μία φορά την ημέρα με δυνητικά καλύτερα χαρακτηριστικά στην κατηγορία. Επί του παρόντος, το linzagolix βρίσκεται στο τελευταίο στάδιο της κλινικής ανάπτυξης για τη θεραπεία της μηνορραγίας (HMB) που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας και τον πόνο που σχετίζεται με την ενδομητρίωση. Η ObsEva απέκτησε την άδεια χρήσης του linzagolix από την Kissei στα τέλη του 2015 και απέκτησε το δικαίωμα εμπορίας του προϊόντος παγκοσμίως (εκτός της Ασίας).

Εάν εγκριθεί, η Yselty θα γίνει ο μοναδικός ανταγωνιστής GnRH με ευέλικτο δοσολογικό σχήμα για τη θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας: (1) 100mg μία φορά την ημέρα, κατάλληλο για αντενδείξεις ή τείνει να αποφεύγει τη χρήση θεραπείας με ορμόνη , ABT) για γυναίκες ασθενείς · (2) 200 mg μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με ABT, κατάλληλο για μακροχρόνια χρήση (άνω των 6 μηνών). (3) 200 mg μία φορά την ημέρα για βραχυπρόθεσμη χρήση, κατάλληλο για ταχεία μείωση του όγκου των ινομυωμάτων.

Το κλινικό πρόγραμμα Yselty&# 39 για τη θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας περιλαμβάνει 2 βασικές κλινικές δοκιμές (PRIMROSE 1 και PRIMROSE 2). Αυτές οι μελέτες έχουν φτάσει στα κριτήρια επιτυχίας: η χαμηλή δόση και η υψηλή δόση linzagolix σε συνδυασμό με και χωρίς ABT μπορούν να θεραπεύσουν αποτελεσματικά το HMB που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας και να έχουν αποδεκτούς κινδύνους οφέλους.

χημική δομή linzagolix

Η δοκιμή PRIMROSE 1 διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες και συμμετείχε συνολικά 574 γυναίκες με ινομυώματα της μήτρας. η δοκιμή PRIMROSE 2 διεξήχθη στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες και συμμετείχαν συνολικά 535 γυναίκες με ινομυώματα της μήτρας. Και στις δύο κλινικές δοκιμές, στους ασθενείς χορηγήθηκαν 100mg ή 200mg linzagolix (με και χωρίς την ορμόνη ABT) ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο τελικό σημείο των δύο δοκιμών ήταν η μείωση του HMB την 24η εβδομάδα της θεραπείας. Οι ανταποκριτές ορίστηκαν ως: ασθενείς που μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας αλκαλική αιμοσφαιρίνη, απώλεια αίματος κατά την εμμηνόρροια (MBL) ≤80 mL και MBL μειώθηκαν κατά ≥50% από την έναρξη. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την αμηνόρροια, τη μείωση του χρόνου MBL, την αιμοσφαιρίνη (Hb), τον πόνο και την ποιότητα ζωής (QoL). Τα τελικά σημεία ασφαλείας περιλαμβάνουν την πυκνότητα των οστών (BMD) και τις ανεπιθύμητες ενέργειες (AE). Δεν δόθηκε ασβέστιο / βιταμίνη D κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης. Η οστική πυκνότητα μετρήθηκε με σάρωση ακτινογραφίας διπλής ενέργειας X-ray (DEXA) κατά την έναρξη, 24 εβδομάδες, 52 εβδομάδες και 76 εβδομάδες (αξιολογήθηκε 6 μήνες μετά τη θεραπεία).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι και οι δύο δοκιμές ικανοποίησαν με επιτυχία το πρωτεύον τελικό σημείο: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όλες οι ομάδες δόσεων είχαν στατιστικά και κλινικά σημαντικές μειώσεις στο HMB. Η μελέτη διαπίστωσε ότι το linzagolix έχει σαφή αποτελεσματικότητα-απόκριση δόσης και το υψηλότερο ποσοστό απόκρισης πρωτογενούς τελικού σημείου παρατηρήθηκε σε γυναίκες που έλαβαν 200 mg σε συνδυασμό με ABT. Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία (αμηνόρροια, μείωση του χρόνου έως MBL, επίπεδα αιμοσφαιρίνης σε ασθενείς με αναιμία, πόνο, ποιότητα ζωής), όλες οι δόσεις παρουσίασαν σημαντικές βελτιώσεις. Ο όγκος της μήτρας και των ινομυωμάτων στην ομάδα δόσεων των 200 mg μειώθηκε γρήγορα και σημαντικά.

Στη δοκιμή PRIMROSE 1, το ποσοστό απόκρισης της ομάδας ABT 200mg + ήταν 75,5% (pGG lt; 0,001), το ποσοστό απόκρισης της ομάδας 100mg (χωρίς ABT) ήταν 56,4% (p=0,003), και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 35,0%. Το συνολικό προφίλ ασφάλειας ήταν σύμφωνο με τις προσδοκίες και οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (που εμφανίστηκαν σε περισσότερο από 5% των ασθενών) ήταν πονοκέφαλοι και εξάψεις. Η μέση ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή στην BMD είναι μικρή, η οποία είναι σύμφωνη με οποιαδήποτε θεραπεία ανταγωνιστή GnRH.

Στη δοκιμή PRIMROSE 2, το ποσοστό απόκρισης της ομάδας 200mg + ABT ήταν 93,9% (p< 0,001),="" το="" ποσοστό="" απόκρισης="" της="" ομάδας="" 100mg="" (χωρίς="" abt)="" ήταν="" 56,7%="" (pgg="" lt;="" 0,001="" ),="" και="" η="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου="" ήταν="" 29,4%.="" το="" συνολικό="" προφίλ="" ασφάλειας="" ήταν="" σύμφωνο="" με="" τις="" προσδοκίες="" και="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" (που="" εμφανίστηκαν="" σε="" περισσότερο="" από="" 5%="" των="" ασθενών)="" ήταν="" πονοκέφαλοι="" και="" εξάψεις.="" η="" μέση="" ποσοστιαία="" μεταβολή="" από="" την="" αρχική="" τιμή="" στην="" bmd="" είναι="" μικρή,="" η="" οποία="" είναι="" συνεπής="" με="" προηγούμενες="" κλινικές="" δοκιμές.="" τα="" αποτελέσματα="" των="" 52="" εβδομάδων="" έδειξαν="" ότι="" η="" συνεχής="" θεραπεία="" με="" linzagolix="" μπορεί="" να="" μειώσει="" συνεχώς="" και="" αποτελεσματικά="" το="" hmb.="" τα="" ποσοστά="" απόκρισης="" της="" ομάδας="" 200mg="" +="" abt="" και="" 100mg="" (χωρίς="" abt)="" ήταν="" 91,6%="" και="" 53,2%,="" αντίστοιχα.="" επιπλέον,="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" 24η="" εβδομάδα,="" παρατηρήθηκε="" μια="" μικρή="" σταδιακή="" μεταβολή="" στην="" bmd="" την="" 52η="">