Η αναλογία Vosoritide Natriuretic Peptide της BioMarin εισάγει την κριτική στην ΕΕ!

Η BioMarin είναι μια παγκόσμια εταιρεία βιοτεχνολογίας αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση καινοτόμων θεραπειών για ασθενείς με σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή σπάνιες και εξαιρετικά σπάνιες γενετικές ασθένειες. Το χαρτοφυλάκιο προϊόντων της περιλαμβάνει 6 εμπορικά προϊόντα και μια ποικιλία κλινικών και προκλινικών υποψηφίων προϊόντων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) αποδέχθηκε την αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Το Vosoritide είναι ένα αναλογικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C (CNP) που εγχέεται μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία της παιδικής αχονδροπλασίας, το οποίο είναι το πιο κοινό δυσανάλογο βραχύ ανάστημα στους ανθρώπους. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η επανεξέταση της MAA ξεκίνησε στις 13 Αυγούστου. Η εταιρεία σκοπεύει ακόμη να υποβάλει μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) για vosoritide στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) το τρίτο τρίμηνο του 2020. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση και στις Ηνωμένες Πολιτείες, στο vosoritide έχει χορηγηθεί Ορφανό Ονομασία Φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας.

Εάν εγκριθεί, το vosoritide θα γίνει το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας. Το φάρμακο μπορεί να θεραπεύσει τη βασική αιτία της νόσου και αντιπροσωπεύει μια σημαντική ιατρική ανακάλυψη με τη δυνατότητα να έχει ουσιαστικό αντίκτυπο στους ασθενείς&# 39. ζω.

Μηχανισμός δράσης της vosoritide

Η αχονδροπλασία είναι το πιο κοινό δυσανάλογο κοντό ανάστημα στους ανθρώπους. Χαρακτηρίζεται από αργή ενδοχονδρική οστεοποίηση, που οδηγεί σε δυσανάλογη βραχύτητα και δομικές διαταραχές μακρών οστών, σπονδυλικής στήλης, προσώπου και κρανίου. Αυτή η κατάσταση προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 3 (FGFR3), το οποίο είναι αρνητικός ρυθμιστής της ανάπτυξης των οστών.

Εκτός από το δυσανάλογα σύντομο ανάστημα, οι ασθενείς με αχονδροπλασία μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρές επιπλοκές στην υγεία, όπως συμπίεση foramen, άπνοια ύπνου, λυγισμένα πόδια, υποπλασία του προσώπου, μόνιμες μετακινήσεις κάτω πλάτης, στένωση της σπονδυλικής στήλης και επαναλαμβανόμενα αυτιά. Τμήμα μόλυνσης. Μερικές από αυτές τις επιπλοκές μπορεί να οδηγήσουν στην ανάγκη επεμβατικής χειρουργικής, όπως αποσυμπίεση νωτιαίου μυελού και ισιώνοντας λυγισμένα πόδια. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι τα ποσοστά θανάτου αυξάνονται για κάθε ηλικιακή ομάδα.

Το Vosoritide είναι ένα αναλογικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C (CNP) που προέρχεται από φυσικά ανθρώπινα πεπτίδια και είναι ένας αποτελεσματικός διεγέρτης της ενδοχονδρικής οστεοποίησης. Το φυσικό ανθρώπινο πεπτίδιο είναι ένας θετικός ρυθμιστής της ανάπτυξης των οστών. Το Vosoritide συνδέεται με συγκεκριμένους υποδοχείς και ξεκινά ενδοκυτταρικά σήματα που αναστέλλουν την υπερδραστική οδό FGFR3.

Η κανονιστική εφαρμογή του vosoritide βασίζεται στα αποτελέσματα μιας παγκόσμιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης φάσης III που δημοσιεύθηκε τον Δεκέμβριο του 2019 και λαμβάνει περαιτέρω τα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της συνεχιζόμενης επέκτασης φάσης II και φάσης III. μελέτες, εκτεταμένα δεδομένα ιστορικού φυσικών ασθενειών.

Στην παγκόσμια μελέτη φάσης ΙΙΙ συμμετείχαν 121 παιδιά με αχονδροπλασία ηλικίας 5-14 ετών και των οποίων οι πλάκες ανάπτυξης ήταν ακόμη ανοιχτές και αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του vosoritide και του εικονικού φαρμάκου. Αυτοί οι ασθενείς είχαν ολοκληρώσει τουλάχιστον 6 μήνες βασικής μελέτης πριν από την έναρξη της μελέτης Φάσης III για να προσδιορίσουν τους αντίστοιχους ρυθμούς ανάπτυξης τους. Στη μελέτη φάσης III, στους ασθενείς ανατέθηκε τυχαία να λάβουν 52 εβδομάδες vosoritide (15ug / kg / ημέρα) ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η μεταβολή του ρυθμού ανάπτυξης από την αρχική τιμή σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία με vosoritide κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας ενός έτους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: μετά από ένα έτος θεραπείας, η μεταβολή του ρυθμού ανάπτυξης της θεραπείας με vosoritide από την έναρξη ήταν 1,6 cm / έτος (pGG lt; 0,0001) μετά από ένα έτος θεραπείας. Αυτό το αποτέλεσμα είναι συνεπές με τα αποτελέσματα στον ευρύ πληθυσμό ασθενών που μελετήθηκε. Στη μελέτη, το vosoritide ήταν γενικά καλά ανεκτό και δεν υπήρχε κλινικά σημαντική πτώση της αρτηριακής πίεσης.

Τα αποτελέσματα μιας ανοιχτής μελέτης, ανακάλυψης δόσης φάσης ΙΙ μελέτης που δημοσιεύθηκε τον Νοέμβριο του 2019 έδειξαν ότι σε σύγκριση με ένα νέο σύνολο δεδομένων αχονδροπλασίας φυσικού ιστορικού (n=619), τα παιδιά που έλαβαν 15μg ηλικίας και φύλο ταίριαξαν στην ομάδα τριών (n=10) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με vosoritide / kg / ημέρα, το σωρευτικό μέσο ύψος αυξήθηκε κατά 9,0 cm σε 54 μήνες και τα δεδομένα ήταν στατιστικά σημαντικά (pGG lt; 0,005). Με αύξηση 2,2 cm τους τελευταίους 12 μήνες, τα δεδομένα δείχνουν περαιτέρω την ευεργετική επίδραση της συνεχούς θεραπείας με vosoritide στο ύψος.