Η θεραπεία του Trilaciclib για τον καρκίνο των μικροκυττάρων του πνεύμονα έχει δοθεί προτεραιότητα από την αμερικανική FDA

Η G1 Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που επικεντρώνεται στην ανακάλυψη, ανάπτυξη και παροχή καινοτόμων θεραπειών για τη βελτίωση της ζωής των καρκινοπαθών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί την εφαρμογή New Drug Application (NDA) του trilaciclib και έχει δώσει προτεραιότητα επισκόπηση για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων (SCLC) που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία. Το FDA έχει ορίσει την ημερομηνία στόχου του νόμου για τις χρεώσεις χρηστών για συνταγογραφούμενα φάρμακα (PDUFA) ως 15 Φεβρουαρίου 2021. Στην επιστολή αποδοχής του NDA, η FDA δήλωσε ότι προς το παρόν δεν σκοπεύει να πραγματοποιήσει συνεδρίαση συμβουλευτικής επιτροπής για να συζητήσει το NDA.

Το Trilaciclib είναι το παγκόσμιο πρώτο καινοτόμο φάρμακο του είδους του που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την G1 για τη βελτίωση της πρόγνωσης καρκινοπαθών με χημειοθεραπεία. Έχει προηγουμένως χορηγηθεί Breakthrough Drug Designation (BTD) από το FDA. Το φάρμακο είναι ένας πρώτης τάξεως αναστολέας CDK4 / 6 βραχείας δράσης και αναπτύσσεται ως προστατευτικό του μυελού των οστών. Μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση πριν ο ασθενής λάβει χημειοθεραπεία για την προστασία του μυελού των οστών από τη χημειοθεραπεία. Βλάβη και βελτίωση της πρόγνωσης του ασθενούς.

Επί του παρόντος, η χημειοθεραπεία εξακολουθεί να αποτελεί τον ακρογωνιαίο λίθο της θεραπείας του καρκίνου. Το Trilaciclib έχει τη δυνατότητα να γίνει η πρώτη προληπτικά χορηγούμενη μυελοπροστατευτική θεραπεία, επιτρέποντας στους ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία να αποκτήσουν καλύτερη πρόγνωση.

Μοριακή δομή του trilaciclib (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Αξίζει να σημειωθεί ότι στις αρχές Αυγούστου του τρέχοντος έτους, η Simcere Pharmaceuticals και η G1 Therapeutics ανακοίνωσαν πρόσφατα την υπογραφή αποκλειστικής άδειας για την εισαγωγή trilaciclib για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση όλων των ενδείξεων στην περιοχή της Ευρύτερης Κίνας (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο, Ταϊβάν ) δικαιώματα και συμφέροντα.

Το trilaciclib NDA βασίζεται σε δεδομένα από 3 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές. Σε αυτές τις δοκιμές, στους ασθενείς με SCLC δόθηκε trilaciclib πριν λάβουν χημειοθεραπεία. Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν ότι η θεραπεία με trilaciclib έχει επιτύχει πειστικά και ισχυρά οφέλη διατήρησης του μυελού των οστών.

Ο Raj Malik, MD, Διευθύνων Σύμβουλος της Ιατρικής και Ανώτερος Αντιπρόεδρος της R& D στην G1 Therapeutics, δήλωσε: «Δεν υπάρχει επί του παρόντος αποτελεσματική θεραπεία για την πρόληψη της τοξικότητας που προκαλείται από χημειοθεραπεία. Εάν εγκριθεί, το trilaciclib θα είναι η πρώτη ενεργά χορηγούμενη θεραπεία διατήρησης μυελού των οστών. Ο στόχος είναι να καταστεί η χημειοθεραπεία ασφαλέστερη και να μειωθεί η ανάγκη για παρεμβάσεις διάσωσης, όπως αυξητικοί παράγοντες και μεταγγίσεις αίματος."

Ο Δρ Jared Weiss, ερευνητής της κλινικής δοκιμής trilaciclib και αναπληρωτής καθηγητής στο Πανεπιστήμιο του North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center, δήλωσε: «Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, πολλοί ασθενείς αντιμετωπίζουν σημαντική καταστολή του μυελού των οστών, γεγονός που τους καθιστά εξαντλημένους, ευαίσθητους σε λοίμωξη και Απαιτεί συχνά μεταγγίσεις αίματος και χρήση αυξητικών παραγόντων. Η προληπτική πρόληψη της βλάβης του μυελού των οστών θα προσφέρει μια ευκαιρία για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με καρκίνο των μικροκυττάρων που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία και τη μείωση των δαπανηρών παρεμβάσεων διάσωσης."

Η χημειοθεραπεία είναι ένα αποτελεσματικό και σημαντικό όπλο στη θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, η χημειοθεραπεία δεν μπορεί να διακρίνει μεταξύ υγιών κυττάρων και καρκινικών κυττάρων και να τα σκοτώσει, συμπεριλαμβανομένων των σημαντικών βλαστικών κυττάρων στο μυελό των οστών που παράγουν λευκά αιμοσφαίρια, ερυθρά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια. Αυτή η βλάβη του μυελού των οστών προκαλείται από χημειοθεραπεία ονομάζεται μυελοκαταστολή (μυελοκαταστολή). Όταν τα λευκά αιμοσφαίρια, τα ερυθρά αιμοσφαίρια και τα αιμοπετάλια εξαντλούνται, οι ασθενείς με χημειοθεραπεία έχουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης, αναιμίας, κόπωσης και αιμορραγίας. Η καταστολή του μυελού των οστών συνήθως απαιτεί παρέμβαση διάσωσης, όπως αυξητικό παράγοντα και μετάγγιση αίματος ή αιμοπεταλίων και μπορεί επίσης να οδηγήσει σε καθυστερήσεις και μειώσεις των δόσεων χημειοθεραπείας.

Η χημειοθεραπεία εξακολουθεί να είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας του καρκίνου και το trilaciclib μπορεί να ωφελήσει πολλούς από αυτούς τους ασθενείς. Το Trilaciclib έχει αξιολογηθεί σε 4 τυχαιοποιημένες μελέτες φάσης ΙΙ, συμπεριλαμβανομένων 3 μελετών SCLC (συνδυασμένη χημειοθεραπεία για θεραπεία πρώτης γραμμής SCLC εκτεταμένου σταδίου [NCT02499770], συνδυασμένη χημειοθεραπεία και αναστολέας ανοσοποιητικού σημείου Tecentriq για θεραπεία πρώτης γραμμής SCLC εκτεταμένου σταδίου [ NCT03041311], συνδυασμένη χημειοθεραπεία για εκτεταμένη θεραπεία SCLC) και μελέτη καρκίνου του μαστού (συνδυασμένη χημειοθεραπεία για μεταστατικό τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού [NCT02978716]).

Σε όλες αυτές τις κλινικές μελέτες, τα δεδομένα έδειξαν σαφή στοιχεία ότι το trilaciclib προστατεύει αποτελεσματικά τη λειτουργία του μυελού των οστών και του ανοσοποιητικού συστήματος από την καταστροφή της χημειοθεραπείας. Επιπλέον, η προστασία του μυελού των οστών που φαίνεται από το φάρμακο βελτιώνει αποτελεσματικά την πρόγνωση των ασθενών. Στη τριπλή αρνητική μελέτη για τον καρκίνο του μαστού, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, ο συνδυασμός της χημειοθεραπείας trilaciclib + επέτεινε επίσης σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS).

Τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους, η G1 υπέβαλε μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) για το trilaciclib στο FDA των ΗΠΑ για την προστασία του μυελού των οστών σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων (SCLC) και ξεκίνησε έρευνα σχετικά με τη νέα ανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού ως μέρος του τη δοκιμή I-SPY2. Η G1 αναμένει να ξεκινήσει μια κλινική δοκιμή φάσης 3 για καρκίνο του παχέος εντέρου στις Ηνωμένες Πολιτείες το τέταρτο τρίμηνο του 2020.