Το αναλογικό Vosoritide του Natriuretic Peptide της BioMarin εισάγει κριτική στις Ηνωμένες Πολιτείες!

Η BioMarin είναι μια παγκόσμια εταιρεία βιοτεχνολογίας αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση καινοτόμων θεραπειών για ασθενείς με σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή σπάνιες και εξαιρετικά σπάνιες γενετικές ασθένειες. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) για το vosoritide (BMN111).

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η αποδοχή του FDA σηματοδοτεί την αποδοχή της πρώτης νέας αίτησης για φάρμακα για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η FDA έχει ορίσει την ημερομηνία στόχου του νόμου περί συνταγογράφησης για τα ναρκωτικά (PDUFA) του NDA ως 20 Αυγούστου 2021. Η FDA έχει ενημερώσει την εταιρεία ότι προς το παρόν δεν σκοπεύει να πραγματοποιήσει συνεδρίαση συμβουλευτικής επιτροπής για να συζητήσει το NDA. Όσον αφορά τον κανονισμό της ΕΕ, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) αποδέχθηκε την αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το vosoritide στις 13 Αυγούστου και έχει ξεκινήσει τη διαδικασία επανεξέτασης.

Το Vosoritide είναι ένα αναλογικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C (CNP) που εγχέεται μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία της παιδικής αχονδροπλασίας, το οποίο είναι το πιο κοινό δυσανάλογο βραχύ ανάστημα στους ανθρώπους. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση και τις Ηνωμένες Πολιτείες, η vosoritide έλαβε Ορφανό Ονομασία Φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας.

Εάν εγκριθεί, το vosoritide θα γίνει το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας. Το φάρμακο μπορεί να θεραπεύσει τη βασική αιτία της νόσου και αντιπροσωπεύει μια σημαντική ιατρική ανακάλυψη με τη δυνατότητα να έχει ουσιαστικό αντίκτυπο στους ασθενείς&# 39. ζω.

Παρόλο που το FDA δεν βρήκε προβλήματα εγγραφής που σχετίζονται με το NDA, ο οργανισμός επανέλαβε τη θέση της Συμβουλευτικής Επιτροπής Παιδιατρικής (PAC) και της Συμβουλευτικής Επιτροπής Ενδοκρινών και Μεταβολικών Φαρμάκων (EMDAC) στη συνεδρίαση που πραγματοποιήθηκε στις 11 Μαΐου 2018. Δύο χρόνια ελεγχόμενες δοκιμές πραγματοποιήθηκαν σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες. Η BioMarin πιστεύει ότι τα αποτελέσματα από μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 3 ενός έτους είναι πολύ πειστικά, σε συνδυασμό με τα 5 χρόνια μακροπρόθεσμα δεδομένα παρακολούθησης στο έργο φάσης 2 και τη φυσική ιστορία της ανάπτυξης Η σύγκριση των δεδομένων παρέχει μια αυστηρή και αξιόπιστη μέθοδο για να αξιολογηθεί εάν το vosoritide έχει διαρκή επίδραση στον ρυθμό ανάπτυξης του ενδοχονδρικού οστού και αυξάνει το τελικό ύψος των ενηλίκων. Αυτές οι πληροφορίες περιλαμβάνονται στο NDA.

Η αχονδροπλασία είναι το πιο κοινό δυσανάλογο κοντό ανάστημα στους ανθρώπους. Χαρακτηρίζεται από αργή ενδοχονδρική οστεοποίηση, που οδηγεί σε δυσανάλογη βραχύτητα και δομικές διαταραχές μακρών οστών, σπονδυλικής στήλης, προσώπου και κρανίου. Αυτή η κατάσταση προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 3 (FGFR3), το οποίο είναι αρνητικός ρυθμιστής της ανάπτυξης των οστών.

Εκτός από το δυσανάλογα βραχύ ανάστημα, οι ασθενείς με αχονδροπλασία μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρές επιπλοκές στην υγεία, όπως συμπίεση foramen, άπνοια ύπνου, λυγισμένα πόδια, υποπλασία του προσώπου, μόνιμες κινήσεις κάτω πλάτης, στένωση της σπονδυλικής στήλης και επαναλαμβανόμενα αυτιά. Τμήμα μόλυνσης. Μερικές από αυτές τις επιπλοκές μπορεί να οδηγήσουν στην ανάγκη επεμβατικής χειρουργικής, όπως αποσυμπίεση νωτιαίου μυελού και ισιώνοντας λυγισμένα πόδια. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι τα ποσοστά θανάτου αυξάνονται για κάθε ηλικιακή ομάδα.

Περισσότερο από το 80% των γονέων παιδιών με αχονδροπλασία είναι μεσαίου μεγέθους και η ασθένεια προκαλείται από αυθόρμητες γενετικές μεταλλάξεις. Η παγκόσμια επίπτωση της αχονδροπλασίας είναι περίπου μία στις 25.000 γεννήσεις.

Το Vosoritide είναι ένα αναλογικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C (CNP) που προέρχεται από φυσικά ανθρώπινα πεπτίδια και είναι ένας αποτελεσματικός διεγέρτης της ενδοχονδρικής οστεοποίησης. Το φυσικό ανθρώπινο πεπτίδιο είναι ένας θετικός ρυθμιστής της ανάπτυξης των οστών. Το Vosoritide συνδέεται με συγκεκριμένους υποδοχείς και ξεκινά ενδοκυτταρικά σήματα που αναστέλλουν την υπερδραστική οδό FGFR3.

Επί του παρόντος, το vosoritide αξιολογείται για παιδιά των οποίων η πλάκα ανάπτυξης εξακολουθεί να είναι&«ανοιχτή GG», συνήθως παιδιά κάτω των 18 ετών. Αυτοί οι ασθενείς αντιπροσωπεύουν περίπου το 25% των ασθενών με αχονδροπλασία. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη, τη Λατινική Αμερική, τη Μέση Ανατολή και το μεγαλύτερο μέρος της περιοχής Ασίας-Ειρηνικού, προς το παρόν δεν υπάρχουν κανονιστικές εγκρίσεις για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας.

Μηχανισμός δράσης της vosoritide

Η κανονιστική εφαρμογή του vosoritide βασίζεται στα αποτελέσματα μιας παγκόσμιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης φάσης III που δημοσιεύθηκε τον Δεκέμβριο του 2019 και λαμβάνει περαιτέρω τα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της τρέχουσας επέκτασης φάσης II και φάσης III. μελέτες, εκτεταμένα δεδομένα ιστορικού φυσικών ασθενειών.

Στην παγκόσμια μελέτη φάσης ΙΙΙ συμμετείχαν 121 παιδιά με αχονδροπλασία ηλικίας 5-14 ετών και των οποίων οι πλάκες ανάπτυξης ήταν ακόμη ανοιχτές και αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του vosoritide και του εικονικού φαρμάκου. Αυτοί οι ασθενείς είχαν ολοκληρώσει τουλάχιστον 6 μήνες βασικής μελέτης πριν από την έναρξη της μελέτης Φάσης III για να καθορίσουν τους αντίστοιχους ρυθμούς ανάπτυξης τους. Στη μελέτη φάσης III, στους ασθενείς δόθηκε τυχαία να λάβουν 52 εβδομάδες vosoritide (15ug / kg / ημέρα) ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η μεταβολή του ρυθμού ανάπτυξης από την αρχική τιμή σε παιδιά που έλαβαν vosoritide κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας ενός έτους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: μετά από ένα έτος θεραπείας, η μεταβολή του ρυθμού ανάπτυξης της θεραπείας με vosoritide από την έναρξη ήταν 1,6 cm / έτος (pGG lt; 0,0001) μετά από ένα έτος θεραπείας. Αυτό το αποτέλεσμα είναι συνεπές με τα αποτελέσματα στον ευρύ πληθυσμό ασθενών που μελετήθηκε. Στη μελέτη, το vosoritide ήταν γενικά καλά ανεκτό και δεν υπήρχε κλινικά σημαντική πτώση της αρτηριακής πίεσης.

Τα αποτελέσματα μιας ανοιχτής μελέτης, ανακάλυψης δόσης φάσης ΙΙ μελέτης που δημοσιεύθηκε τον Νοέμβριο του 2019 έδειξαν ότι σε σύγκριση με ένα νέο σύνολο δεδομένων αχονδροπλασίας φυσικού ιστορικού (n=619) σε παιδιά με ηλικία και φύλο που ταιριάζουν, έλαβαν 15μg στην ομάδα τριών (n=10) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με vosoritide / kg / ημέρα, το σωρευτικό μέσο ύψος αυξήθηκε κατά 9,0 cm σε 54 μήνες και τα δεδομένα ήταν στατιστικά σημαντικά (p< 0,005).="" τους="" τελευταίους="" 12="" μήνες,="" σημειώθηκε="" αύξηση="" 2,2="" cm.="" τα="" δεδομένα="" απεικονίζουν="" περαιτέρω="" την="" ευεργετική="" επίδραση="" της="" συνεχούς="" θεραπείας="" με="" vosoritide="" στο="">