GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Εγκρίθηκε από την ΕΕ: Θεραπεία συντήρησης με έναν παράγοντα πρώτης γραμμής Θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών που είναι ευαίσθητα στο λευκόχρυσο!

Η GlaxoSmithKline (GSK) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Zejula (γενική ονομασία: niraparib) ως θεραπεία συντήρησης ενός παράγοντα πρώτης γραμμής για πλήρη ύφεση μετά τη λήψη χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα ή μερικώς ύφεση προηγμένων ωοθηκών ασθενείς με καρκίνο (συμπεριλαμβανομένου του επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών, του καρκίνου των σαλπίγγων, του πρωτογενούς περιτοναϊκού καρκίνου), ανεξάρτητα από την κατάσταση του βιοδείκτη. Όσον αφορά τους κανονισμούς των ΗΠΑ, στα τέλη Απριλίου του τρέχοντος έτους, η συμπληρωματική νέα αίτηση ναρκωτικών της Zejula&# 39 (sNDA) για την ίδια ένδειξη εγκρίθηκε από το FDA.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η έγκριση καθιστά το Zejula τον πρώτο αναστολέα PARP ενός παράγοντα για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών που ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα για θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής στην Ευρωπαϊκή Ένωση, σηματοδοτώντας μια σημαντική πρόοδο στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών. . Διότι πριν από αυτό, μόνο το 20% των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών, δηλαδή, ασθενείς με μεταλλάξεις BRCA (BRCAm), ήταν επιλέξιμοι να χρησιμοποιήσουν αναστολείς PARP ως μονοθεραπεία στη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής.

Αυτή η έγκριση υποστηρίχθηκε από τα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς με προχωρημένη νόσο (στάδιο III ή IV) που είχαν ύφεση μετά τη λήψη χημειοθεραπείας που περιείχε πλατίνα πρώτης γραμμής ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν θεραπεία συντήρησης Zejula ή εικονικού φαρμάκου σε αναλογία 2: 1. Το κύριο τελικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS). Η εξατομικευμένη αρχική θεραπεία Zejula συμπεριλήφθηκε στη μελέτη: ασθενείς με βασικό σωματικό βάρος<, 77 kg ή / και αριθμός αιμοπεταλίων< 150k="" μl,="" η="" αρχική="" δόση="" είναι="" 200="" ​​mg="" μία="" φορά="" την="" ημέρα.="" η="" αρχική="" δόση="" για="" όλους="" τους="" άλλους="" ασθενείς="" είναι="" 300="" mg="" μία="" φορά="" την="">

Τα δεδομένα δείχνουν ότι στον πληθυσμό του ομόλογου ανασυνδυασμού (HRd), σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης (ανεξάρτητα από την κατάσταση του βιοδείκτη) και στον πληθυσμό μετάλλαξης BRCA, η θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής Zejula μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου αντίστοιχα με το εικονικό φάρμακο 57% (HR=0,43, 95% CI: 0,31-0,59; p< 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;="">< 0,001),="" 60%="" (hr="0,40" 95%="" ci:="" 0,27-0,62,=""><>

Το προφίλ ασφάλειας που εμφανίζεται σε αυτή τη μελέτη είναι σύμφωνο με το κλινικό προφίλ ασφάλειας που είχε προηγουμένως παρατηρηθεί από τον Zejula. Σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (ΤΕΑΕ) στην αιματολογία θεραπείας βαθμού 3/4 με εξατομικευμένες αγωγές δοσολογίας με βάση το σωματικό βάρος και / ή τον αριθμό των αιμοπεταλίων είναι χαμηλότερη, συμπεριλαμβανομένης της θρομβοπενίας (21% έναντι 39%)), αναιμία ( 23% έναντι 31%) και ουδετεροπενία (15% έναντι 21%). Τα αποτελέσματα των επικυρωμένων αναφορών ασθενών έδειξαν ότι η ποιότητα ζωής της ομάδας θεραπείας Zejula και της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν παρόμοια.

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η όγδοη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, περίπου 22.000 και 65.000 γυναίκες διαγιγνώσκονται με καρκίνο των ωοθηκών κάθε χρόνο. Αν και η χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα πρώτης γραμμής έχει υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης, περίπου το 85% των ασθενών θα εμφανίσουν υποτροπή της νόσου. Μόλις υποτροπιάσει, είναι δύσκολο να θεραπευτεί και το χρονικό διάστημα μεταξύ κάθε υποτροπής μειώνεται.

Στη μελέτη PRIMA συμμετείχαν ασθενείς που έδειξαν ανταπόκριση στη θεραπεία σε χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα πρώτης γραμμής, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με υψηλό κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. Πρόκειται για πληθυσμό με υψηλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες και υποεκπροσώπηση σε προηγούμενες μελέτες καρκίνου των ωοθηκών πρώτης γραμμής. Η μελέτη είναι μια ορόσημο μελέτη. Τα δεδομένα αποδεικνύουν τη σημασία της θεραπείας πρώτης γραμμής του Zejula&# 39 και τα κλινικά οφέλη για τις γυναίκες με καρκίνο των ωοθηκών. Η θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής Zejula ενός παράγοντα μετά τη χειρουργική επέμβαση και η χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα πρώτης γραμμής θα παρέχει στους ασθενείς μια σημαντική νέα επιλογή θεραπείας, η οποία μπορεί ουσιαστικά να θεραπεύσει την ασθένεια του καρκίνου των ωοθηκών.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Zejula είναι το niraparib, το οποίο είναι ένας αναστολέας πολυ ADP ριβόζης πολυμεράσης (PARP) μικρού μορίου από του στόματος που μπορεί να εκμεταλλευτεί ελαττώματα στην οδό επισκευής του DNA για να σκοτώσει κατά προτίμηση καρκινικά κύτταρα. Αυτός ο τρόπος δράσης παρέχει τη φαρμακευτική αγωγή Η δυνατότητα για ένα ευρύ φάσμα τύπων όγκων με ελαττώματα επιδιόρθωσης DNA. Το PARP σχετίζεται με ένα ευρύ φάσμα τύπων όγκων, ιδίως καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών. Το Zejula αναπτύχθηκε από τον Tesaro, το οποίο εξαγοράστηκε από τη GlaxoSmithKline τον Δεκέμβριο του 2018 για 5,1 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ (περίπου 4 δισεκατομμύρια λίρες). Στα τέλη Σεπτεμβρίου 2016, η Zai Lab κατέληξε σε συμφωνία άδειας χρήσης με την Tesaro, εξουσιοδοτώντας τα δικαιώματα της Zejula στην ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ και το Μακάο.

Το Zejula εγκρίθηκε για εμπορία τον Μάρτιο του 2017. Οι τρέχουσες εγκεκριμένες ενδείξεις περιλαμβάνουν: (1) Για τη συντήρηση ασθενών με υποτροπιάζον καρκίνο των επιθηλιακών ωοθηκών, καρκίνο των σαλπίγγων ή πρωτογενή περιτοναϊκό καρκίνο που έχουν υποχωρήσει πλήρως ή εν μέρει από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. (2) Χρησιμοποιήθηκε για προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο σάλπιγγας ή πρωτογενή περιτόναιο που έχουν λάβει 3 ή περισσότερα σχήματα χημειοθεραπείας στο παρελθόν και των οποίων ο καρκίνος σχετίζεται με τη θετική κατάσταση του ομολόγου ελαττώματος ανασυνδυασμού (HRD) που ορίζεται σε μία από τις ακόλουθες 2 καταστάσεις Θεραπεία καρκινοπαθών: (α) επιβλαβείς ή ύποπτες επιβλαβείς μεταλλάξεις BRCA. (β) η αστάθεια του γονιδιώματος (GIS) και η ασθένεια εξελίχθηκαν περισσότερο από 6 μήνες μετά την ανταπόκριση στην τελευταία χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα.

Στο Χονγκ Κονγκ και το Μακάο της Κίνας, το Zejula έχει εγκριθεί για εισαγωγή τον Οκτώβριο του 2018 και τον Ιούνιο του 2019. Στην ηπειρωτική Κίνα, η Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) ενέκρινε το Zejula στις 27 Δεκεμβρίου 2019. Οι ενδείξεις φαρμάκων είναι: για επαναλαμβανόμενες επιθηλιακές ωοθήκες καρκίνος, καρκίνος σάλπιγγας ή πρωτοπαθής καρκίνος που εκλύεται πλήρως ή εν μέρει από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα Θεραπεία συντήρησης για ενήλικες ασθενείς με πρωτογενή περιτοναϊκό καρκίνο.