Το πρώτο από του στόματος εκλεκτικό συμπλήρωμα C5a αναστολέα υποδοχέα Avacopan εισέρχεται στην αναθεώρηση στην ΕΕ!

Vifor Fresenius Ιατρική Νεφρικατρική Εταιρεία (VFMCRP), θυγατρική της Vifor Pharmaceuticals, και ChemoCentryx ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει αποδεχθεί μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για avacopan (CCX168), η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αντινετροφίας —Αντι-ουδετερόφιλα κυτταροπλασματικά αντισώματα (ANCA) που σχετίζονται με αγγειίτιδα (κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα [GPA] και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα [MPA]), η οποία είναι μια σπάνια και σοβαρή αυτοάνοση ασθένεια , Υπάρχει μια εξαιρετικά ανεκπλήρωτη ιατρική ζήτηση για στοχευμένη θεραπεία.

Εάν εγκριθεί, το avacopan θα γίνει ο πρώτος από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας του υποδοχέα 5α (C5aR) για τη θεραπεία της αγγειίτιδας που σχετίζεται με το ANCA. Τα δεδομένα από την παγκόσμια βασική κλινική δοκιμή φάσης 3 ΤΟΥ ADVOCATE έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με πρεδνιζόνη, η ομάδα θεραπείας με avacopan είχε στατιστικό πλεονέκτημα σε παρατεταμένη ύφεση την εβδομάδα 52. Σε αυτή τη δοκιμή, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με πρεδνιζόνη, η τοξικότητα των γλυκοκορτικοειδών της ομάδας θεραπείας με άβακοπαν μειώθηκε σημαντικά, η νεφρική λειτουργία βελτιώθηκε σημαντικά και οι δείκτες ποιότητας ζωής που σχετίζονται με την υγεία βελτιώθηκαν επίσης σημαντικά.

Χημική δομή Avaopan

Ο ΕΜΑ θα εξετάσει τις αιτήσεις avcopan σύμφωνα με την κεντρική διαδικασία άδειας κυκλοφορίας. Εάν εγκριθεί, το avaopan θα εξουσιοδοτηθεί να πωλεί σε όλα τα κράτη μέλη της ΕΕ, καθώς και στην Ισλανδία, το Λιχτενστάιν και τη Νορβηγία. Η VFMCRP αναμένει ότι το avcacopan θα εγκριθεί το δεύτερο εξάμηνο του 2021.

Το Avacopan είναι ένα από του στόματος μικρό μόριο και ένας εκλεκτικός αναστολέας του συμπληρώματος υποδοχέα C5a C5aR1. Μπλοκάροντας με ακρίβεια τους υποδοχείς για το προφλεγμονώδες τμήμα του συστήματος συμπληρώματος C5a (C5aR) που υπάρχει στην επιφάνεια των καταστροφικών φλεγμονωδών κυττάρων όπως τα ουδετερόφιλα, το avacopan μπορεί να αποτρέψει την ικανότητα αυτών των κυττάρων να βλάψει την ενεργοποίηση του C5a, το οποίο είναι το αιμοφόρο αγγείο του ANCA Οι παράγοντες οδήγησης της φλεγμονής. Η θεραπεία με Avasopan στοχεύει στον αποτελεσματικό έλεγχο της φλεγμονώδους διαδικασίας αγγειίτιδας, στην πρόληψη της υποτροπής και στη μείωση του κινδύνου βλάβης που σχετίζεται με τη θεραπεία. Επιπλέον, avacopan αναστέλλει μόνο επιλεκτικά C5aR1 να κάνει το C5a I έργο μονοπάτι κανονικά μέσω του υποδοχέα C5L2.

Επί του παρόντος, το ChemiCentryx αναπτύσσει επίσης avacopan για τη θεραπεία ασθενών με σπειραματική νόσο C3 (C3G) και hidradenitis suppurativa (HS). Προηγουμένως, η FDA των ΗΠΑ έχει χορηγήσει avacopan τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της ANCA που σχετίζονται με αγγειίτιδα, C3G, και άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (aHUS). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, ο EMA χορήγησε στο avacopan τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της C3G και δύο τύπων αγγειίτιδας ANCA: κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα (GPA) και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα (MPA).