Ο στοματικός αναστολέας JAK1 του Gilead Jyseleca υπέβαλε αίτηση για μια νέα ένδειξη στην ΕΕ: Θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας (UC)!

Η Gilead και ο συνεργάτης της Galapagos NV ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) αποδέχθηκε την αίτηση για νέες ενδείξεις για το Jyseleca (filgotinib, 200mg) και έχει ξεκινήσει μια επίσημη διαδικασία αναθεώρησης, η οποία είναι ένας εκλεκτικός από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας JAK1, που έχει υποβάλει αίτηση για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών μέτριας έως σοβαρής ενεργού ελκώδους κολίτιδας (UC) με ανεπαρκή απόκριση, απώλεια απόκρισης ή δυσανεξία σε συμβατικές θεραπείες ή βιολογικούς παράγοντες.

Τον Σεπτέμβριο του τρέχοντος έτους, το Jyseleca (δισκία filgotinib, 200mg και 100mg) εγκρίθηκε στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ρευματοειδούς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα τροποποίησης της νόσου (DMARDs) Ενήλικες ασθενείς με αρθρίτιδα (ΡΑ). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Jyseleca μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX).

Την ίδια ημέρα έγκρισης της ΕΕ, οι Gilead και Eisai ανακοίνωσαν από κοινού ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) της Ιαπωνίας ενέκρινε επίσης το Jyseleca (δισκία 200mg και 100mg) για τη θεραπεία ασθενών με RA που δεν έχουν επαρκή ανταπόκριση στις συμβατικές θεραπείες , συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης δομικών αρθρώσεων. Σύμφωνα με τη συμφωνία συνεργασίας που επιτεύχθηκε τον Δεκέμβριο του 2019, η Gilead Japan κατέχει την άδεια πώλησης της Jyseleca στην Ιαπωνία και η Eisai θα είναι υπεύθυνη για τη διανομή του φαρμάκου στην Ιαπωνία για τη θεραπεία της RA και άλλων πιθανών μελλοντικών ενδείξεων, συμπεριλαμβανομένου του ελκώδους παχέος εντέρου, Νόσος του Crohn, ψωριασική αρθρίτιδα κ.λπ.

Αξίζει να σημειωθεί ότι από την άποψη των κανονισμών των ΗΠΑ, η FDA εξέδωσε πλήρη επιστολή απάντησης (CRL) τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους και αρνήθηκε να εγκρίνει τη Jyseleca. Το FDA ζήτησε δεδομένα από τις μελέτες MANTA και MANTA-RAy. Αυτές οι δύο μελέτες έχουν πλέον ολοκληρώσει την πρόσληψη ασθενών για να εκτιμήσουν εάν το filgotinib έχει επίδραση στις παραμέτρους του σπέρματος. Τα κορυφαία αποτελέσματα αναμένεται να ανακοινωθούν το πρώτο εξάμηνο του 2021. Επιπλέον, η FDA εξέφρασε επίσης ανησυχίες σχετικά με το συνολικό προφίλ οφέλους / κινδύνου του filgotinib σε δόση 200mg. Κατά την υποβολή του NDA στο FDA τον Δεκέμβριο του 2019, η Gilead χρησιμοποίησε ένα κουπόνι αξιολόγησης προτεραιότητας (PRV) για να επιταχύνει την αξιολόγηση. Αυτό το PRV αγοράστηκε από την Gilead από την Ultragenyx για 80 εκατομμύρια δολάρια. Το CRL σημαίνει επίσης ότι τα 80 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ είναι μάταια.

UC (Πηγή εικόνας: healthjade.com)

Η ελκώδης κολίτιδα (UC) είναι μια μακροχρόνια χρόνια ασθένεια που πλήττει περισσότερα από 2 εκατομμύρια άτομα στην Ευρωπαϊκή Ένωση μόνο. Τα συμπτώματα της νόσου είναι συχνά διαλείπουσα, έτσι οι ασθενείς συνήθως βιώνουν επεισόδια και ύφεση.

Η αίτηση της Jyseleca&# 39 για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία του UC υποστηρίζεται από δεδομένα από τη μελέτη ΕΠΙΛΟΓΗΣ Φάσης 2b / 3. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, σε 1348 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως βιολογικά-αφελείς (βιολογικά-αφελείς) ή είχαν προηγουμένως λάβει βιολογική εμπειρία (βιολογική-έμπειρη) Πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό UC.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η δόση των 200 mg Jyseleca πληρούσε όλα τα βασικά τελικά σημεία της μελέτης, συμπεριλαμβανομένων: το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν κλινική ύφεση την 10η εβδομάδα και διατηρήθηκε η κλινική ύφεση την εβδομάδα 58 ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερο από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα δόσεων Jyseleca 200 mg που έλαβαν ενδοσκοπική, ιστολογική και 6μηνη ύφεση χωρίς κορτικοστεροειδή στις 58 εβδομάδες ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερο από αυτό στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Μοριακή δομή του filgotinib (πηγή εικόνας: Wikipedia)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Jyseleca είναι το filgotinib, το οποίο είναι ένας πολύ εκλεκτικός αναστολέας JAK1, που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τον Galapagos. Στα τέλη Δεκεμβρίου 2015, η Gilead και ο Galapagos κατέληξαν σε συμφωνία συνολικού ύψους έως 2 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την από κοινού ανάπτυξη του filgotinib. Αυτή η συνεργασία θα βοηθήσει στην ενίσχυση της θέσης του Gilead στον τομέα των φλεγμονωδών ασθενειών, η οποία θα γίνει επίσης ένα νέο σημείο ανάπτυξης για το Gilead στο μέλλον μετά την ηπατίτιδα C και τον ιό HIV.

Επί του παρόντος, οι Gilead και Galapagos διεξάγουν μια σειρά μελετών για να αξιολογήσουν τις δυνατότητες του Jyseleca να θεραπεύσει μια ποικιλία φλεγμονωδών ασθενειών. Οι μελέτες της Φάσης III περιλαμβάνουν τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας. Ο EvaluatePharma, ένας ερευνητικός οργανισμός φαρμακευτικής αγοράς, δημοσίευσε στο παρελθόν μια έκθεση που προβλέπει ότι η Jyseleca θα γίνει ένα από τα βασικά προϊόντα της Gilead για την προώθηση της μελλοντικής ανάπτυξης. Οι παγκόσμιες πωλήσεις το 2024 αναμένεται να φθάσουν τα 1,4 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.

Ωστόσο, στον τομέα των αναστολέων JAK, η Jyseleca θα αντιμετωπίσει επίσης πολλά ανταγωνιστικά προϊόντα. Εκτός από τα δύο προϊόντα που αναφέρονται στη λίστα, οι Pfizer Xeljanz και Eli Lilly Olumiant, ένας ισχυρότερος αντίπαλος θα είναι ο Rinvoq του AbbVie&# 39 (upadacitinib). Επί του παρόντος, το Rinvoq έχει εγκριθεί επιτυχώς από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA). Η EvaluatePharma προέβλεπε προηγουμένως ότι οι πωλήσεις της Rinvoq&# 39 το 2024 θα φτάσουν τα 2,57 δισ. Δολάρια ΗΠΑ.