BMS / Exelixis Συνδυασμός Θεραπεία Cabometyx + Opdivo Φάση ΙΙΙ Κλινική Επιτυχία!

Bristol-Myers Squibb (BMS) και Exelixis ανακοίνωσαν από κοινού την αξιολόγηση της θεραπείας κατά του PD-1 Opdivo (Odivo, γενική ονομασία: nivolumab, nivolumab) και το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Cabometyx (καβοζαντινίμπη, cabote (N) Θετικά κορυφαία αποτελέσματα της κρίσιμης μελέτης Φάσης ΙΙΙ CheckMate- 9ER στη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC).

Το CheckMate-9ER είναι μια ανοικτή, τυχαιοποιημένη, πολυ-country φάση ΙΙΙ κλινική δοκιμή που διεξάγεται σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία (αρχική θεραπεία), και αυτοί οι ασθενείς τυχαιοποιούνται σε αναλογία 1: 1 Διαιρούμενο σε δύο ομάδες, μία ομάδα έλαβε τη συνδυασμένη θεραπεία του Opdivo και cabometyx, και η άλλη ομάδα έλαβε το προηγμένο RCC πρώτης γραμμής φροντίδας , κοινή ονομασία: sunitinib, sunitinib, αναστολέας της τυροσίνης κινάσης, που αναπτύχθηκε από την Pfizer ). Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν συνολική επιβίωση (OS) και αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR). Η κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας ήταν η σύγκριση του συνδυασμού του Opdivo + Cabometyx και του sunitinib σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς. Η δίκη χρηματοδοτήθηκε από μπρίστολ-Myers Squibb και Ono Φαρμακευτικά προϊόντα, και συγχρηματοδοτείται από Exelixis, ipsen και Takeda Φαρμακευτική Co, Ltd.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι κατά την προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση, η μελέτη είχε φτάσει στο κύριο τελικό σημείο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), και επίσης έφθασε στα δευτερεύοντα τελικά σημεία της συνολικής επιβίωσης (OS) και του αντικειμενικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR). Η κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας έδειξε ότι σε σύγκριση με το sunitinib, ο συνδυασμός του Opdivo και του Cabometyx έδειξε κλινικά σημαντικά αποτελέσματα σε όλα τα τελικά σημεία. Στην προκαταρκτική αξιολόγηση, ο συνδυασμός του Opdivo και του Cabometyx έδειξε καλή ασφάλεια και αντανακλούσε τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφαλείας των συστατικών του αναστολέα ανοσοθεραπείας και της τυροσίνης κινάσης (TKI) στη θεραπεία πρώτης γραμμής του RCC.

Το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του νεφρού σε ενήλικες και προκαλεί περισσότερους από 140.000 θανάτους σε όλο τον κόσμο κάθε χρόνο. Η συχνότητα εμφάνισης rcc στους άνδρες είναι περίπου διπλάσια από αυτή των γυναικών, με την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη. Σε παγκόσμιο επίπεδο, οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται με μεταστατικό ή προχωρημένο καρκίνο του νεφρού έχουν 5-ετή ποσοστό επιβίωσης μόνο 12,1%. Τα τελευταία χρόνια, παρά την κάποια πρόοδο στη θεραπεία, απαιτούνται πρόσθετες επιλογές θεραπείας για την παράταση της επιβίωσης.

Τα αποτελέσματα της μελέτης CheckMate- 9ER αποδεικνύουν σαφώς ότι: Cabometyx και Opdivo "στοχευμένο + ανοσοποιητικό" συνδυασμένο σχέδιο θεραπείας για τη θεραπεία πρώτης γραμμής των ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό RCC, σχετικά με τους βασικούς δείκτες αποτελεσματικότητας της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) Κλινικά σημαντική βελτίωση. Η προκαταρκτική αξιολόγηση των δεδομένων δείχνει ότι cabometyx και Opdivo έχουν καλή ασφάλεια. Εάν εγκριθεί, ο συνδυασμός Cabometyx + Opdivo "targeting + immunization" θα παρέχει μια σημαντική και νέα θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό νεφρικό κυτταρικό καρκίνωμα που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία.

Σύμφωνα με την αμερικανική αιματολογία FDA / ογκολογική βάση δεδομένων έγκρισης, από τώρα, δύο "στοχευμένες + ανοσοποιητικό" θεραπείες συνδυασμού έχουν εγκριθεί για την πρώτη γραμμή θεραπεία των προηγμένων RCC, και συγκεκριμένα:

——Τον Απρίλιο του 2019, η FDA ενέκρινε το συνδυασμό της θεραπείας κατά του PD- 1 Keytruda (Pabolizumab) και του Inlyta (axitinib, axitinib) με βάση τα αποτελέσματα της βασικής μελέτης φάσης ΙΙΙ KEYNOTE-426. Τα στοιχεία δείχνουν: Σε σύγκριση με το Sutent (sunitinib), το Keytruda + Inlyta μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) βελτιώθηκε σημαντικά (59% έναντι 36%, p<>

——Τον Μάιο του 2019, η FDA ενέκρινε το συνδυασμό της αντι-PD-L1 θεραπείας Bavencio (avelumab) και Inlyta. Η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής μελέτης φάσης ΙΙΙ JAVENLIN Renal 101. Τα στοιχεία δείχνουν ότι σε όλες τις προγνωστικές ομάδες κινδύνου (ανεξάρτητα από την κατάσταση PD- L1) ), Σε σύγκριση με το Sutent (sunitinib), ο συνδυασμός bavencio + Inlyta μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 31%, και σχεδόν διπλασίασε το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) (52,5% έναντι 27,3%).

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Cabometyx είναι η καβοζαντινίβη, ένας αναστολέας της τυροσίνης κινάσης (TKI) που ασκεί αντικαρκινική δράση στοχεύοντας στην αναστολή της ΜΕΤ, vegfr2 και RET σηματοδοτώντας οδούς, σκοτώνοντας καρκινικά κύτταρα, μειώνοντας τη μετάσταση και αναστέλλοντας τα αιμοφόρα αγγεία παράγουν. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρωπαϊκή Ένωση, την Ιαπωνία και άλλες χώρες και περιοχές του κόσμου, το Cabometyx έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) και ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που έχουν προηγουμένως λάβει sorafenib.

Το 2016, η Exelixis παραχώρησε στην IPSEN αποκλειστικά δικαιώματα εμπορευματοποίησης της καβοζαντινίμπης και περαιτέρω κλινικής ανάπτυξης εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ιαπωνίας. Το 2017, η Exelixis παραχώρησε στην Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. αποκλειστικά δικαιώματα για την εμπορευματοποίηση και την περαιτέρω κλινική ανάπτυξη της καβοζαντινίβης για όλες τις μελλοντικές ενδείξεις στην Ιαπωνία. Το Exilixis έχει το αποκλειστικό δικαίωμα να αναπτύσσει και να εμπορευματοποιεί το cabozantinib στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Το Opdivo είναι ένας αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου PD-1 που έχει σχεδιαστεί για να χρησιμοποιεί μοναδικά το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για να βοηθήσει στην αποκατάσταση της ανοσίας κατά των όγκων αναστέλλοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-1 και της απάντησης ligands του. Το Opdivo εγκρίθηκε για πρώτη φορά στην Ιαπωνία τον Ιούλιο του 2014 και είναι η πρώτη ανοσοθεραπεία PD-1 που εγκρίθηκε παγκοσμίως. Επί του παρόντος, Opdivo έχει γίνει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για διάφορους καρκίνους.

Στη θεραπεία του νεφροκυτταρικού καρκινώματος (RCC), οι εγκεκριμένες ενδείξεις του Opdivo είναι: (1) για προχωρημένους ασθενείς με RCC που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία κατά της αγγειογένεσης. (2) σε συνδυασμό με θεραπεία πρώτης γραμμής yervoy (ipilimumab, ipilimumab, αντι-CTLA- 4 μονοκλωνικό αντίσωμα) σε ασθενείς με προχωρημένο rCC ενδιάμεσου κινδύνου ή υψηλού κινδύνου.

πηγή: Bristol Myers Squibb και Exelixis Αναγγέλλουν θετικά αποτελέσματα topline από την κεντρική φάση 3 CheckMate -9ER Δοκιμή Αξιολόγηση Opdivo® (nivolumab) σε συνδυασμό με CABOMETYX® (cabozantinib) σε προηγουμένως ανεπεξέργαστο προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα