Η διάγνωση καρκίνου του μαστού και οι οδηγίες θεραπείας ενημερώνουν Pipercilly επιτυγχάνει το τριπλό άλμα

Το απόγευμα της 10ης Απριλίου, πραγματοποιήθηκε συνέντευξη Τύπου για την έκδοση 2020 της "Κλινικής Ογκολογίας της Κίνας Για τον Καρκίνο του Μαστού (CSCO BC) Κατευθυντήριες γραμμές διάγνωσης και θεραπείας" στο διαδίκτυο. Ως ο πιο ισχυρός οδηγός διάγνωσης και θεραπείας του καρκίνου του μαστού στην Κίνα, η ενημέρωση του περιεχομένου του θα καθοδηγήσει καλύτερα την κλινική πρακτική της θεραπείας του καρκίνου του μαστού στην Κίνα.

Οι νέες κατευθυντήριες γραμμές βελτιστοποιούν το σχέδιο θεραπείας, και να προωθήσει το CDK4 / 6 αναστολέα (κυκλίνη-εξαρτώμενη κινάση) από το επίπεδο ΙΙ στο επίπεδο Ι σύσταση για στρατηγικές ενδοκρινικής θεραπείας για τους θετικούς ορμονικούς υποδοχέα (HR +) προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Το φάρμακο αναστολέα CDK4 / 6 Perbesilic πέτυχε επίσης ένα "τριπλό άλμα".

HR (+) μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με προηγμένη ενημέρωση ενδοκρινικής θεραπείας:

(1) Για ασθενείς χωρίς ενδοκρινική θεραπεία, AI (αναστολέας της αρωματάσης) + CDK4 / 6 αναστολέας γίνεται ένα επίπεδο Ι σύσταση.

(2) Για τους ασθενείς που απέτυχαν θεραπεία ταμοξιφαίνη, AI / Fluvestrant + CDK4 / 6 αναστολείς έγινε το επίπεδο Ι σύσταση, και η νέα προσθήκη AI + HDAC αναστολείς ήταν το επίπεδο Ι σύσταση.

(3) Η αποτυχία της θεραπείας με AI χωρίζεται σε μη στεροειδή (ΜΣΑΦ) και σε αστοχία θεραπείας με στεροειδή AI (SAI). Μεταξύ των ασθενών που απέτυχαν μΣΑΦ θεραπεία, SAI + CDK4 / 6 αναστολείς προσαρμόστηκαν σε βαθμού Ι συστάσεις, πρόσφατα προστέθηκε SAI + HDAC αναστολείς ήταν βαθμού Ι συστάσεις, και SAI + everolimus ήταν βαθμού ΙΙ συστάσεις.

(4) Μεταξύ των ασθενών που απέτυχαν sai θεραπεία, fulvestrant + CDK4 / 6 αναστολέας προσαρμόστηκε σε βαθμό Ι σύσταση, και NSAI + CDK4 / 6 αναστολέας προστέθηκε πρόσφατα στη σύσταση βαθμού ΙΙ.

CDK4 / 6 είναι ένας βασικός ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου, η οποία μπορεί να προκαλέσει την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου και έχει αποδειχθεί ότι είναι υπερεκφρασμένη σε πολλούς καρκίνους, οδηγώντας σε έναν ανεξέλεγκτο κύκλο κυτταρικής διαίρεσης, η οποία είναι ένα σήμα κατατεθέν του καρκίνου. Στα καρκινικά κύτταρα του μαστού, οι υποδοχείς ορμονών ανάντη και pi3K-Akt-mTOR και άλλες μιτογόνες οδοί σηματοδότησης ενεργοποιούνται, με αυτόν τον τρόπο ενεργοποιώντας κατάντη CDK4 / 6-CyclinD1 σύνθετη πρωτεΐνη, με αποτέλεσμα την ανώμαλη κυτταρικό κύκλο, τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, και CDK4 / 6 αναστολείς Μπορεί να εμποδίσει αποτελεσματικά την εξέλιξη των καρκινικών κυττάρων από g1 φάση σε Φάση S μέσω αυτής της οδού, και μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη της Φάσης G1 ER + κύτταρα καρκίνου του μαστού, την αποκατάσταση του ελέγχου του κυτταρικού κύκλου, και να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.

CDK4 / 6 αναστολέας είναι μια αυξανόμενη αντικαρκινικό νεοσύλλεκτος κατά τα τελευταία τρία έως πέντε χρόνια, και αλλάζει με ταχείς ρυθμούς το πρότυπο θεραπείας του HR θετικό ανθρώπινο επιδερμικό υποδοχέα αυξητικού παράγοντα 2 (HER2) αρνητικό (HR + / HER2-) προχωρημένο καρκίνο του μαστού, αποτελεσματικά Ξεπεραστούν ή να καθυστερήσουν την εμφάνιση της ενδοκρινικής αντίστασης, και να προσπαθήσει για περισσότερο χρόνο επιβίωσης για προχωρημένους ασθενείς.

Η πιπερβεξόλη (palbociclib, Ibrance, Aiboxin) είναι ένας από του στόματος αναστολέας CDK4 / 6. Τον Ιούλιο του 2018, η Pipercilly εγκρίθηκε για εισαγωγή στην Κίνα από την Εθνική Υπηρεσία Φαρμάκων της Κίνας (NMPA). Κατά το ίδιο έτος, Pipercilly έκανε το ντεμπούτο του τις κατευθυντήριες γραμμές για τον καρκίνο του μαστού CSCO για τη θεραπεία του HR + προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Το 2019, η Pipercilly προσαρμόστηκε από το επίπεδο ΙΙ συνιστώμενο επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1Β σε 1Α. Το 2020, η σύσταση επιπέδου ΙΙ θα προσαρμοστεί στη σύσταση επιπέδου Ι. Συνειδητοποίησε την κατάσταση των "τριών άλματα" σε 3 χρόνια.

Η έγκριση του Pipercilly βασίζεται κυρίως στις ακόλουθες κλινικές δοκιμές:

Στη μελέτη PALOMA-1, συγκρίναμε το ρόλο της λετροζόλης με ή χωρίς πιπερεσιλίλη στη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό ή τοπικά υποτροπιάζον καρκίνο του μαστού που δεν ήταν κατάλληλοι για χειρουργική επέμβαση μετά από HR + / HER2-εμμηνόπαυση. Συνολικά συμπεριλήφθηκαν 165 ασθενείς στη μελέτη, η οποία βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με λετροζόλη, από 10,2 μήνες έως 20,2 μήνες. Μεταξύ αυτών, περίπου το 65% των ασθενών δεν έχουν λάβει ενδοκρινική θεραπεία και περίπου το 30% των ασθενών έχουν λάβει επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη (TAM). Με βάση τη μελέτη Φάσης ΙΙ PALOMA-1, τον Φεβρουάριο του 2015, η αμερικανική FDA επιτάχυνε την έγκριση της πιπερεξίλης σε συνδυασμό με λετροζόλη για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μετεμμηνοπαυσιακής ER + / HER2-προχωρημένο καρκίνο του μαστού.

Τα αποτελέσματα της επακόλουθης μελέτης φάσης ΙΙΙ PALOMA- 2 επιβεβαίωσαν εκ νέου το παραπάνω συμπέρασμα (PFS 24,8 μήνες έναντι 14,5 μηνών, HR = 0,58, P<0.01), of="" which="" about="" 43%="" of="" patients="" were="" not="" treated="" with="" endocrine="" therapy,="" and="" 47%="" of="" patients="" received="" adjuvant="" tam="">

Τα αποτελέσματα της μελέτης PALOMA- 3 δείχνουν ότι η προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία προόδου (συμπεριλαμβανομένης της AI ή TAM), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που είναι επικουρική ενδοκρινική θεραπεία ή να σταματήσει επικουρική θεραπεία εντός 12 μηνών από την πρόοδο, ή υποτροπή και μετάσταση στάδιο ενδοκρινική θεραπεία σε ασθενείς με πρόοδο της ενδοπεριίνης σε συνδυασμό με φθορίδιο Weistran, σε σύγκριση με fulvestrant μόνο, μπορεί να βελτιώσει PFS (9, 2 έναντι 3 μήνες). , Το OS μπορεί να παραταθεί κατά 6,9 μήνες, αν και δεν φθάνει σε στατιστική σημασία, αλλά στην υποομάδα της προηγούμενης ενδοκρινικής θεραπείας ευαίσθητη Σημαντικά παραταθεί κατά 10 μήνες, η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική.

Για ασθενείς με καρκίνο του μαστού με HR + καθυστερημένη υποτροπή και μετάσταση, ενδοκρινική θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Από την πρώτη έκδοση που κυκλοφόρησε το 2017 έως την ενημερωμένη έκδοση του 2020 σήμερα, οι κατευθυντήριες γραμμές διάγνωσης και θεραπείας του καρκίνου του μαστού csco παρέχουν επιστημονικές και τυποποιημένες κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού στην Κίνα. Αυτή η ενημερωμένη έκδοση αντικατοπτρίζει πλήρως την προηγμένη φύση της έννοιας της θεραπείας των κινεζικών μελετητές στη σύσταση του HR-θετική θεραπεία του καρκίνου του μαστού.