Το CANbridge Nerlynx (neratinib) εγκρίνεται για καταχώριση στην Ταϊβάν!

Η CANbridge Pharmaceutical Co., Ltd. (CANbridge) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων της Ταϊβάν (TFDA) ενέκρινε το Nerlynx (neratinib) για χρήση σε ανθρώπινους ενήλικες ασθενείς με θετικό πρόωρο καρκίνο του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2). Εντατική ανοσοενισχυτική θεραπεία μετά την ολοκλήρωση της ανοσοενισχυτικής θεραπείας με trastuzumab. Το Nerlynx εγκρίθηκε για εισαγωγή στο Χονγκ Κονγκ τον Νοέμβριο του 2019 και εγκρίθηκε για εισαγωγή στην ηπειρωτική χώρα τον Μάιο του 2020.

Η CANbridge και η Puma Biotechnology υπέγραψαν μια αποκλειστική συμφωνία άδειας για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση της Nerlynx στην Περιφέρεια της Μεγάλης Κίνας (ηπειρωτική χώρα, Ταϊβάν, Χονγκ Κονγκ, Μακάο) τον Ιανουάριο του 2018.

Το Nerlynx είναι από του στόματος φάρμακο για γυναίκες με καρκίνο του μαστού HER2 {{3}} που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και βοηθητική θεραπεία με τραστουζουμάμπη. Δεδομένα από την κλινική δοκιμή φάσης III Το ExteNET επιβεβαιώνει ότι το Nerlynx μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο επανεμφάνισης σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού HER2+ και σε γυναίκες που ξεκινούν θεραπεία με Nerlynx εντός 12 μηνών μετά τη θετική ορμόνη του υποδοχέα (HR+) και την ολοκλήρωση της συμπληρωματικής θεραπείας με trastuzumab. γυναίκες, ο 5ετής κίνδυνος υποτροπής μειώθηκε κατά 42%.

Προς το παρόν, κλινικά, η αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας για όγκους ήταν πάντα χειρουργική εκτομή. Θεραπείες εκτός από τη χειρουργική επέμβαση ονομάζονται βοηθητικές θεραπείες. Ο σκοπός είναι να εξαλειφθεί η εναπομένουσα μικρομετάσταση, να μειωθεί η πιθανότητα υποτροπής και μετάστασης του όγκου και να βελτιωθεί ο ρυθμός θεραπείας. Η εντατική ανοσοενισχυτική θεραπεία είναι το επόμενο βήμα μετά τη βοηθητική θεραπεία για περαιτέρω μείωση του κινδύνου επανεμφάνισης καρκίνου του μαστού.

Η έγκριση του Nerlynx στην αγορά θα προσφέρει σε γυναίκες ασθενείς με καρκίνο του μαστού μια νέα και σημαντική επιλογή θεραπείας και θα μειώσει περαιτέρω τον κίνδυνο επανεμφάνισης του θετικού με HER2 καρκίνου του μαστού. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, η συνιστώμενη δόση του Nerlynx είναι 240mg (6 δισκία των 40mg), λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα, λαμβάνεται με τροφή και συνεχίζεται η θεραπεία για ένα έτος. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η προληπτική θεραπεία κατά της διάρροιας θα πρέπει να ξεκινήσει όταν το Nerlynx χορηγείται για πρώτη φορά και να συνεχιστεί εντός των 2 πρώτων κύκλων θεραπείας (56 ημέρες), μετά τον οποίο η αντιδιαρροϊκή προληπτική θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί εάν είναι απαραίτητο για την πρόληψη η πηγή φαρμάκου Σεξουαλική διάρροια.

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συνηθισμένος όγκος στις γυναίκες και περίπου το 20% -25% των όγκων καρκίνου του μαστού υπερεκφράζουν την πρωτεΐνη HER2. Σε σύγκριση με άλλους τύπους καρκίνου του μαστού, ο θετικός με HER2 καρκίνος του μαστού τείνει να είναι πιο επιθετικός, αυξάνοντας τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου και θανάτου. Παρόλο που μελέτες έχουν δείξει ότι η τραστουζουμάμπη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο υποτροπής μετά από πρώιμη χειρουργική επέμβαση θετικού στο HER2 καρκίνου του μαστού, έως και το 25% των ασθενών εξακολουθούν να υποτροπιάζουν μετά τη λήψη επικουρικής θεραπείας με τραστουζουμάμπη. Ασθενείς με επαναλαμβανόμενο και μεταστατικό θετικό HER2 καρκίνο του μαστού είναι συνήθως ανίατοι. Οι μεταστατικές τοποθεσίες περιλαμβάνουν το αντίθετο στήθος, τον εγκέφαλο, τον πνεύμονα, τα οστά κ.λπ. Η μετάσταση του εγκεφάλου είναι μια από τις κύριες αιτίες θανάτου σε ασθενείς.

Χημική δομή Nerlynx-neratinib (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Το Nerlynx (neratinib) είναι ένας από του στόματος, ισχυρός, μη αναστρέψιμος αναστολέας τυροσίνης κινάσης (TKI) που αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου και την ανάπτυξη του όγκου εμποδίζοντας την οικογένεια pan-HER (HER1, HER2, HER4) και τις οδούς σηματοδότησης κατάντη. ΜΕΤΑΦΟΡΑ. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου είναι διαφορετικός από τον Roche's Herceptin (trastuzumab) και το νέο φάρμακο Perjeta (Pertuzumab) για τον καρκίνο του μαστού. Τα τελευταία δύο είναι μονοκλωνικά φάρμακα αντισωμάτων που στοχεύουν τον υποδοχέα HER2 στην επιφάνεια των θετικών με HER2 καρκινικών κυττάρων. σώμα.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Nerlynx είναι το πρώτο εντατικό φάρμακο εντατικής θεραπείας για τον πρώιμο καρκίνο του μαστού HER2+ εγκεκριμένο από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση. Το φάρμακο εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Ιούλιο του 2017 και τον Σεπτέμβριο του 2018, αντίστοιχα. Εντατική ανοσοενισχυτική θεραπεία για ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού HER2+ που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία με ανοσοενισχυτικό trastuzumab μετά από χειρουργική επέμβαση.

Τον Φεβρουάριο του 2020, το FDA των ΗΠΑ ενέκρινε μια νέα ένδειξη για το Nerlynx: σε συνδυασμό με την καπεσιταβίνη για θετική HER2 μεταστατική νόσο που έχει λάβει προηγουμένως 2 ή περισσότερες στοχευμένες θεραπείες HER2 που έχουν αποτύχει (ασθένεια τρίτης γραμμής) ασθενείς με καρκίνο του μαστού.

Τα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης ΙΙΙ NALA δείχνουν ότι σε σύγκριση με το σχήμα συνδυασμού καπεσιταβίνης Tykerb (λαπατινίμπη, λαπατινίμπη), το σχήμα συνδυασμού καπεσιταβίνης Nerlynx + καπεσιταβίνη παρατείνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου για το HER2 τρίτης γραμμής - Θετική περίοδος μεταστατικού καρκίνου του μαστού (διάμεσος PFS: 8,8 μήνες έναντι 6,6 μηνών. HR=0,76, 95% CI: 0,63, 0,93; p=0,0059), 12μηνο ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (29% έναντι 15%), 24 Το μηνιαίο ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη αυξήθηκε (12% έναντι 3%). Επιπλέον, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με καπεσιταβίνη Tykerb, η ομάδα θεραπείας με καπεσιταβίνη Nerlynx + είχε μεγαλύτερη συνολική επιβίωση (OS) (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 21 μήνες έναντι 18,7 μηνών) και βελτιωμένο ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) (32,8% έναντι 26,7%) και η διάμεση διάρκεια απόκρισης (DOR) παρατάθηκε (8,5 μήνες έναντι 5,6 μηνών).

Η Puma συνεργάζεται με εξουσιοδοτημένους συνεργάτες παγκοσμίως για να ζητήσει έγκριση για την προαναφερθείσα δεύτερη ένδειξη σε όλες τις χώρες και περιοχές όπου έχει εγκριθεί η Nerlynx.