Η αμερικανική FDA παραχώρησε τον πρωτοποριακό χαρακτηρισμό φαρμάκων για τον ισχυρό αναστολέα επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης AXS-12!

Η Axsome Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει τον πρωτοποριακό χαρακτηρισμό φαρμάκων AXS-12 (ρεβοξετίνη) (BTD) για τη θεραπεία ασθενών με καταπληξία ναρκοληψίας (ναρκοληψία).

Η ναρκοληψία (ναρκοληψία) είναι μια σοβαρή, εξουθενωτική νευρολογική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (EDS) και καταπληξία, με την τελευταία να είναι μια ξαφνική απώλεια μυϊκού τόνου που προκαλείται από έντονα συναισθήματα. Η ασθένεια είναι μια ανίατη ασθένεια. Με την πάροδο του χρόνου, το βάρος της νόσου θα έχει σημαντικό αντίκτυπο στην υγεία των ασθενών.

Το AXS-12 (ρεβοξετίνη) είναι ένας νέος, από του στόματος, πολύ εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης, ο οποίος πρόκειται να εισέλθει στην κλινική ανάπτυξη της Φάσης III για τη θεραπεία της ναρκοληψίας. Το AXS-12 μπορεί να ρυθμίσει τη δραστηριότητα της νορεπινεφρίνης, να προωθήσει την εγρήγορση, να διατηρήσει τον μυϊκό τόνο και να ενισχύσει τη γνωστική ικανότητα. Προηγουμένως, η FDA είχε επίσης χορηγήσει το Ορφανό Φαρμάκο (ODD) για το AXS-12 για τη θεραπεία της ναρκοληψίας.

Η ρεβοξετίνη έχει ένα εκτεταμένο ιστορικό ασφάλειας στην Ευρώπη και σε περισσότερες από 40 χώρες και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε αυτές τις χώρες. Ο ρόλος του AXS-12 στη ναρκοληψία υποστηρίζεται από προκλινικά και προκαταρκτικά κλινικά αποτελέσματα, δείχνοντας ότι το AXS-12 μειώνει σημαντικά τη ναρκοληψία σε ποντίκια με ανεπάρκεια υποθάλαμου (ορεξίνη). Σε μια ανοιχτή πιλοτική δοκιμή, το AXS-12 βελτίωσε σημαντικά την υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και μείωσε την καταπληξία σε ασθενείς με ναρκοληψία.

Το BTD είναι ένα νέο κανάλι αναθεώρησης των ναρκωτικών που δημιουργήθηκε από το FDA το 2012. Στόχος του είναι να επιταχύνει την ανάπτυξη και τον έλεγχο για τη θεραπεία σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή ασθενειών και υπάρχουν προκαταρκτικά κλινικά στοιχεία ότι το φάρμακο βρίσκεται σε ένα ή περισσότερα νέα φάρμακα που έχουν βελτιωθεί σημαντικά κλινικά σημαντικά τελικά σημεία. Τα φάρμακα που λαμβάνονται από BTD μπορούν να λάβουν στενότερη καθοδήγηση, συμπεριλαμβανομένων αξιωματούχων υψηλού επιπέδου της FDA κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, διασφαλίζοντας ότι οι ασθενείς μπορούν να λάβουν νέες επιλογές θεραπείας στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Η FDA χορήγησε το AXS-12 BTD με βάση τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης II CONCERT. Αυτή είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, crossover, πολυκεντρική αμερικανική δοκιμή. Σε αυτή τη δοκιμή, 21 ασθενείς που διαγνώστηκαν με ναρκοληψία με καταπληξία υποβλήθηκαν σε θεραπεία με AXS-12 ή εικονικό φάρμακο για 2 εβδομάδες, και στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε διασταυρούμενη θεραπεία μετά από 1 εβδομάδα χαμηλής τιτλοδότησης και έκπλυσης.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το AXS-12 έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ο μέσος εβδομαδιαίος αριθμός καταπληξίας κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 2 εβδομάδων (συνολική επίδραση της θεραπείας) ήταν σημαντικά χαμηλότερος από την αρχική τιμή (p< 0,001),="" τέλος="" της="" περιόδου="" θεραπείας="" των="" 2="" εβδομάδων="" ο="" μέσος="" αριθμός="" επιθέσεων="" καταπληξίας="" ανά="" εβδομάδα="" ήταν="" σημαντικά="" χαμηλότερος="" από="" την="" αρχική="" τιμή="" (p="0,002)." επιπλέον,="" το="" axs-12="" βελτίωσε="" επίσης="" σημαντικά="" το="" eds="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" όπως="" μετράται="" από="" το="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" και="" τη="" συχνότητα="" των="" τυχαίων="" ύπνων="" (p="0,003" και="">< 0,001,="" αντίστοιχα).="" επιπλέον,="" σύμφωνα="" με="" τα="" αποτελέσματα="" μέτρησης="" του="" ερωτηματολογίου="" αξιολόγησης="" συμπτωμάτων="" ναρκοληψίας="" (nsaq-ac),="" το="" axs-12="" βελτίωσε="" σημαντικά="" τη="" γνωστική="" λειτουργία="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" θεραπείας="" 2="" εβδομάδων="">< 0,001).="" σε="" αυτήν="" τη="" δοκιμή,="" το="" axs-12="" ήταν="" καλά="" ανεκτό="" και="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" ήταν="" άγχος,="" δυσκοιλιότητα="" και="">

Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Axsome Herriot Tabuteau, MD, δήλωσε:&«Το FDA έχει δώσει στον AXS-12 έναν πρωτοποριακό χαρακτηρισμό φαρμάκων για τη θεραπεία της καταπληξίας της ναρκοληψίας, η οποία υπογραμμίζει τις δυνατότητες του φαρμάκου. Ο πληθυσμός των ασθενών προσφέρει σημαντικά οφέλη και σημαντικές βελτιώσεις σε σύγκριση με τις διαθέσιμες επιλογές θεραπείας. Είμαστε ενθουσιασμένοι για την ταχεία κλινική πρόοδο του AXS-12, στο οποίο έχει προηγουμένως χορηγηθεί ονομασία ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της ναρκοληψίας."

Από τώρα, η Axsome έχει αποκτήσει 3 πρωτοποριακά προσόντα ναρκωτικών από το FDA. Τα άλλα 2 είναι: AXS-05 για τη θεραπεία της σοβαρής κατάθλιψης και AXS-05 για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer' Αυτά τα προσόντα αντικατοπτρίζουν τη δέσμευση του Axsome&# 39 να αναπτύξει δυνητικά μεταβαλλόμενα φάρμακα για ασθενείς με ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος που είναι δύσκολο να θεραπευτούν, καινοτόμες μεθόδους κλινικής ανάπτυξης και τον προκύπτοντα διαφοροποιημένο και εκτεταμένο αγωγό κεντρικού νευρικού συστήματος στα τέλη του σταδίου.

Το AXS-05 αποτελείται από δεξτρομεθορφάνη και βουπροπιόνη και χρησιμοποιεί την τεχνολογία μεταβολικής αναστολής του Axsome' Το συστατικό δεξτρομεθορφάνης του AXS-05 είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα Ν-μεθυλ-ϋ-ασπαρτικού (NMDA), επίσης γνωστός ως διαμορφωτής υποδοχέα γλουταμικού, ο οποίος είναι ένας νέος μηχανισμός δράσης που σημαίνει ότι η δράση του είναι διαφορετική από την τρέχουσα διαθέσιμες θεραπείες για την κατάθλιψη. Το συστατικό δεξτρομεθορφάνης του AXS-05 είναι επίσης ένας αγωνιστής υποδοχέα σίγμα-1, ανταγωνιστής υποδοχέα νικοτινικής ακετυλοχολίνης, αναστολέας μεταφορέων σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης. Το συστατικό bupropion του AXS-05 μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της δεξτρομεθορφάνης. Είναι ένας αναστολέας επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης και ανταγωνιστής υποδοχέα νικοτινικής ακετυλοχολίνης. Η AXS-05 διαθέτει περισσότερα από 30 διπλώματα ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ και διεθνούς δικαίου, με περίοδο προστασίας έως το 2034.