Η CStone Pharmaceuticals Ivosidenib κυκλοφόρησε τα αποτελέσματα μιας παγκόσμιας μελέτης φάσης III

Τον Αύγουστο του 2021, μια παγκόσμια μελέτη φάσης ΙΙΙ που αποσκοπούσε στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του πρώτου στην κατηγορία στοχευμένου φαρμάκου ivosidenib σε συνδυασμό με το φάρμακο χημειοθεραπείας αζακιτιδίνη σε νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με AML που δεν είναι επιλέξιμοι για εντατικοποιημένη χημειοθεραπεία έλαβε σαφή αποτελέσματα. Τα θετικά δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας σημαίνουν ότι το ivosidenib διευρύνει περαιτέρω το πεδίο εφαρμογής με βάση τη θεραπεία μεμονωμένων παραγόντων μεταλλάξεων IDH1 σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML και περισσότεροι ασθενείς με AML θα επωφεληθούν από αυτό.

Οι υπάρχουσες θεραπείες για την ΟΜΛ έχουν περιορισμένα οφέλη και οι ασθενείς χρειάζονται επειγόντως καινοτόμες θεραπείες

Η οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) είναι καρκίνος αίματος και μυελού των οστών. Είναι η πιο κοινή οξεία λευχαιμία ενηλίκων. Υπολογίζεται ότι υπάρχουν περίπου 20.000 νέα κρούσματα κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες και περισσότερα από 30.000 νέα κρούσματα κάθε χρόνο στην Κίνα. Λόγω της ταχείας προόδου της νόσου, οι περισσότεροι ασθενείς θα αναπτύξουν τελικά αντοχή στη θεραπεία ή υποτροπή και θα αναπτύξουν υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία, με ποσοστό επιβίωσης πέντε ετών μόνο 27%.

Προς το παρόν, η εντατική χημειοθεραπεία και η υψηλή δόση χημειοθεραπείας χρησιμοποιούνται συνήθως κλινικά και στη συνέχεια συνδυάζονται με θεραπεία μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων για ολοκληρωμένη θεραπεία της ΟΜΛ. Ωστόσο, λόγω της τοξικότητας της χημειοθεραπείας και των βιολογικών λόγων του ασθενούς, ορισμένοι ηλικιωμένοι (άνω των 60 ετών) ασθενείς δεν εφαρμόζονται. Οι ασθενείς με εντατική χημειοθεραπεία δεν μπορούν να επωφεληθούν από αυτή τη θεραπεία και αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται επειγόντως ασφαλέστερες και αποτελεσματικότερες θεραπευτικές επιλογές.

Μελέτες έχουν δείξει ότι περίπου το 6% -10% των ασθενών με AML έχουν μεταλλάξεις IDH1. Το μεταλλαγμένο ένζυμο IDH1 εμποδίζει τη διαφοροποίηση των φυσιολογικών αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων και προάγει την εμφάνιση οξείας λευχαιμίας. Αυτός είναι ένας σημαντικός λόγος για την εμφάνιση και την ανάπτυξη της ΟΜΛ. Ο μηχανισμός επισημαίνει επίσης την κατεύθυνση για την ανάπτυξη σχετικών στοχευμένων φαρμάκων.

Καινοτόμα στοχευμένα φάρμακα καλύπτουν πρόσφατα διαγνωσμένη και υποτροπιάζουσα και ανθεκτική ΟΜΛ και περισσότεροι ασθενείς επωφελούνται από αυτήν

Το Ivosidenib είναι ένας ισχυρός στοματικός αναστολέας κατά του καρκίνου μετάλλαξης γονιδίου IDH1. Αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των μεταλλαγμένων ενζύμων IDH1, μπορεί να προάγει τη διαφοροποίηση των κυττάρων AML, ασκώντας έτσι αντικαρκινικά αποτελέσματα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το ivosidenib έχει εγκριθεί για μονοθεραπεία σε ενήλικες ασθενείς με μεταλλάξεις IDH1 με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML, καθώς και νεοδιαγνωσμένους ενήλικες ασθενείς με AML μετάλλαξη IDH1 που είναι ≥75 ετών ή δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν εντατική επαγωγική χημειοθεραπεία λόγω συννοσηρότητας.

Τον Ιούλιο του 2019, μια κλινική δοκιμή ivosidenib για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία που φέρει γονιδιακές μεταλλάξεις IDH1 εγκρίθηκε στη χώρα μου και η χορήγηση του πρώτου ασθενούς' ολοκληρώθηκε γρήγορα στη συνέχεια. Με βάση το καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα του ivosidenib, το ivosidenib έχει εισαχθεί με επιτυχία στην έκδοση του 2020 του" CSCO Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hematological Malignancies" το 2020, και έχει συμπεριληφθεί στο" Clinical Urgently Needed Overseas New Drug List (τρίτη παρτίδα)" από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων της Εθνικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων της χώρας μου. Το

Τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης συνδυασμένης θεραπείας ivosidenib και αζακιτιδίνης έχουν μεγάλη σημασία για ασθενείς με ανεπεξέργαστη οξεία μυελογενή λευχαιμία μετάλλαξης IDH1. Αυτό το θεραπευτικό σχέδιο δεν φέρνει μόνο νέες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με AML που δεν είναι κατάλληλοι για εντατική χημειοθεραπεία, αλλά αναμένεται επίσης να γίνει μια νέα επιλογή πρώτης γραμμής θεραπείας για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με AML, επιπλέον της μονοθεραπείας ivosidenib για μετάλλαξη IDH1 υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Ενήλικες ασθενείς με AML, Διεύρυνση του δικαιούχου πληθυσμού.

Αναφέρεται ότι η CStone Pharmaceuticals έχει επιτύχει αποκλειστική συνεργασία με την Servier και έχει λάβει τα δικαιώματα κλινικής ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης του ivosidenib στην ευρύτερη Κίνα, συμπεριλαμβανομένης της ηπειρωτικής Κίνας, του Χονγκ Κονγκ, της Ταϊβάν και του Μακάο και της Σιγκαπούρης. Η CStone Pharmaceuticals, ως εμπορικός συνεργάτης της ivosidenib σε αυτή τη φάση ΙΙΙ κλινική μελέτη νεοδιαγνωσμένων ασθενών με AML στην Κίνα, έπαιξε βασικό ρόλο στην προώθηση της έρευνας.

Μόλις πριν από λίγες ημέρες, η εφαρμογή μάρκετινγκ δισκίων ivosidenib της CStone Pharmaceutical' σχεδιάστηκε να συμπεριληφθεί στην ουρά προτεραιότητας αναθεώρησης από το CDE. Η ένδειξη είναι η θεραπεία υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής οξείας μυελογενούς λευχαιμίας σε ενήλικες που είναι ευαίσθητοι σε μεταλλάξεις IDH1. Με τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων αυτής της μελέτης, το ivosidenib θα καλύψει τόσο νεοδιαγνωσμένο όσο και υποτροπιάζον και πυρίμαχο AML ενηλίκων. Είναι κατανοητό ότι η CStone Pharmaceuticals σχεδιάζει να ενισχύσει την επικοινωνία με το CDE στο εγγύς μέλλον και προωθεί ενεργά το ivosidenib ώστε να γίνει η πρώτη γραμμή θεραπείας για αυτήν την ένδειξη.

Αξίζει να αναφερθεί ότι τον Μάιο του τρέχοντος έτους, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων αποδέχτηκε τη συμπληρωματική νέα εφαρμογή καταχώρισης φαρμάκων ivosidenib ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα IDH1 και έλαβε τα προσόντα προτεραιότητας επανεξέτασης. Αναμένεται να είναι Το εγγύς μέλλον θα φέρει νέες επιλογές σε ασθενείς με προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα που έχουν περιορισμένες υπάρχουσες θεραπευτικές επιλογές. Επιπλέον, η έρευνα για το ivosidenib για τη θεραπεία ασθενών με γλοίωμα βρίσκεται επίσης σε πλήρη εξέλιξη και έχει δείξει σημαντικό θεραπευτικό δυναμικό.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αν και το ivosidenib δεν έχει ακόμη εγκριθεί στην Κίνα, έχει σημειώσει σημαντική πρόοδο στη διάσταση της διαθεσιμότητας φαρμάκων πριν από το χρονοδιάγραμμα. Μόλις πριν από λίγες ημέρες, το ivosidenib, ως ένα από τα 75 ειδικά φάρμακα στο εξωτερικό, συμπεριλήφθηκε στο Πεκίνο Inclusive Health Insurance. Στις 2 Αυγούστου, το ivosidenib συμπεριλήφθηκε στην Hainan Lecheng Global Specialty Drug Insurance ως ένα από τα 25 εγχώρια φάρμακα, πράγμα που σημαίνει ότι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από αυτό, βελτιώνοντας σημαντικά την προσιτή τιμή του φαρμάκου.