Το Dostarlimab παρουσιάζει ισχυρή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία προχωρημένου ή υποτροπιάζουσας καρκίνου του ενδομητρίου, με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) κυκλοφόρησε πρόσφατα τα τελευταία δεδομένα ανάλυσης του αντι-PD-1 dostarlimab θεραπεία (παλαιότερα γνωστή ως TSR-042) Φάση Ι / ΙΙ κλινική μελέτη GARNET. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή προχωρημένη αναντιστοιχία ελαττώματα αποκατάστασης (dMMR) καρκίνο του ενδομητρίου που προχώρησε κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, η θεραπεία με dostarlimab παρείχε κλινικά σημαντικά αποτελέσματα.

Αυτή η τελευταία ανάλυση περιελάμβανε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου dMMR που είχαν μετρήσιμη νόσο κατά την έναρξη και παρακολουθήθηκαν για ≥ 6 μήνες κατά τη διακοπή των δεδομένων (n = 71). Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν 4 δόσεις dostarlimab μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (Q3W) δόση 500 mg, και στη συνέχεια κάθε 6 εβδομάδες (Q6W) 1000 mg μέχρι την εξέλιξη της νόσου. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση του αντικειμενικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR) και της διάρκειας ανταπόκρισης (DOR) που καθορίστηκε σύμφωνα με το πρότυπο αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας του στερεού όγκου έκδοση 1.1 (RECIST v1.1).

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη GARNET είναι το μεγαλύτερο σύνολο δεδομένων για την αξιολόγηση μιας θεραπείας κατά του PD-1 για τον καρκίνο του ενδομητρίου. Τα ερευνητικά δεδομένα δείχνουν ότι το ORR της θεραπείας με dostarlimab είναι 42% (95% CI: 31-55) και το ποσοστό καταπολέμησης της νόσου (DCR) είναι 58% (95% CI: 45-69). Συνολικά, το 13% των ασθενών είχαν πλήρη ύφεση (PR) και το 30% είχαν μερική ύφεση (PR). Κατά τη στιγμή της διακοπής των δεδομένων, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 11,2 μήνες και ο διάμεσος DOR δεν είχε επιτευχθεί (1,87+ έως 19,61+ μήνες).

Η ομάδα ασφάλειας περιελάμβανε όλους τους ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου dMMR που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση dostarlimab (n = 104). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το dostarlimab ήταν καλά ανεκτό, το ποσοστό απόσυρσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAEs) ήταν χαμηλό (2%), και ήταν σύμφωνο με την ασφάλεια άλλων θεραπειών κατά του PD- 1. Οι πιο συχνές TRAEs περιλαμβάνουν κόπωση (15%), διάρροια (15%), κόπωση (14%) και ναυτία (13%). Δεν αναφέρθηκαν θάνατοι που να σχετίζονται με το dostarlimab σε αυτή τη μελέτη.

Οι γυναίκες με προχωρημένο ή επαναλαμβανόμενο καρκίνο του ενδομητρίου έχουν περιορισμένες επιλογές θεραπείας και μια κακή πρόγνωση. Τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν στη μελέτη GARNET δείχνουν ότι το dostarlimab έχει τη δυνατότητα να παρέχει μια νέα θεραπευτική επιλογή για αυτή την προκλητική ομάδα γυναικών ασθενών.

Garnet είναι μια συνεχής φάση Ι / IIB μελέτη που αξιολογεί dostarlimab ως μονοθεραπεία για ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους. Το μέρος iib της μελέτης περιέλαβε 5 επεκταμένες κοόρτεις: dMMR/μικροδορυφορική υψηλή αστάθεια (MSI-Χ) καρκίνος ενδομητρίου (κοόρτη A1), επισκευή αναντιστοιχίας του κανονικού καρκίνου του ενδομητρίου (κοόρτη t A2), και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα Κοόρτη Ε), dMMR / MSI-H μη-ενδομητρίου καρκίνο (κοόρτη F), ανθεκτικό στην πλατίνα καρκίνο των ωοθηκών χωρίς μεταλλάξεις BRCA (κοόρτη G). Επί του παρόντος, η μελέτη GARNET εξακολουθεί να εγγράφει ασθενείς.

Ο καρκίνος του ενδομητρίου (EC) είναι ένας σημαντικός τύπος καρκίνου της μήτρας, που σχηματίζεται στο ενδομήτριο. Ec μπορεί να χωριστεί σε ελαττώματα επισκευής αναντιστοιχία / υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (dMMR / MSI-H) ή κανονική επισκευή αναντιστοιχία / μικροδορυφορική σταθερότητα (MSI-H). Για ασθενείς με ΕΚ των οποίων η νόσος εξελίσσεται κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία πρώτης γραμμής, οι επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες. Η EC είναι ο έκτος πιο κοινός γυναικείος καρκίνος στον κόσμο.

Το dostarlimab είναι ένα εξανθρωπισμένο αντι-PD-1 μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με τον υποδοχέα PD-1 και εμποδίζει την αλληλεπίδρασή του με τα ligands PD-L1 και PD-L2.

Εκτός από τη μελέτη GARNET, το GlaxoSmithKline αξιολογεί επίσης το dostarlimab σε συνδυασμό με τη συνήθη φροντίδα (χημειοθεραπεία) σε γυναίκες με υποτροπιάζον ή πρωτοπαθή προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου στη δοκιμή φάσης ΙΙΙ RUBY. Επιπλέον, η εταιρεία αξιολογεί επίσης το dostarlimab σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένους συμπαγείς όγκους ή μεταστατικό καρκίνο. (Bioon.com) Κύριε