Efgartigimod Σημαντικά βελτιωμένη δύναμη και ποιότητα ζωής, το Zai Lab εισήχθη στην Κίνα!

Ο συνεργάτης της Zai Lab, argenx, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι τα αποτελέσματα μιας βασικής δοκιμής Φάσης 3 ADAPT που αξιολογεί το efgartigimod στη θεραπεία της συστηματικής μυασθένειας gravis (gMG) δημοσιεύθηκαν στο The Lancet Neurology. Ο τίτλος του άρθρου είναι: Ασφάλεια, αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα του efgartigimod σε ασθενείς με γενικευμένη μυασθένεια gravis (ADAPT): μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμή φάσης 3.

Η μυασθένεια gravis (MG) είναι μια νευρομυϊκή νόσος που προκαλείται από παθογόνο IgG και επηρεάζει σοβαρά την ποιότητα ζωής. Τα συμπτώματα της νόσου και οι παρενέργειες των τρεχουσών θεραπειών μπορεί να προκαλέσουν σημαντική ζημιά στη ζωή των ασθενών. Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή ADAPT δείχνουν ότι η θεραπεία με efgartigimod μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη δύναμη και την ποιότητα ζωής των ασθενών με gMG. Επί του παρόντος, η θεραπεία του efgartigimod για το gMG βρίσκεται υπό επανεξέταση από τον αμερικανικό FDA και η ημερομηνία -στόχος του νόμου για τα τέλη χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι η 17η Δεκεμβρίου 2021. Εάν εγκριθεί, το efgartigimod θα είναι το πρώτο και μόνο ανταγωνιστής FcRn για να λάβει κανονιστική έγκριση.

Ο James F Howard Jr, επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής ADAPT και καθηγητής νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill School of Medicine, δήλωσε:" Myasthenia gravis (MG) μπορεί να έχει καταστροφικό αντίκτυπο στη ζωή και ανεξαρτησία των ασθενών και μπορεί να επηρεάσει την κατάποση, την ικανότητα ομιλίας, περπατήματος, ακόμη και αναπνοής. Επιπλέον, κάθε ασθενής βιώνει το MG σε διαφορετική διαδικασία, γεγονός που καθιστά τη διαχείριση της νόσου απρόβλεπτη. Στη δοκιμή ADAPT, παρατηρήσαμε ότι οι περισσότεροι ασθενείς που λάμβαναν efgartigimod έλαβαν θεραπεία με efgartigimod. Θα υπάρξουν κλινικά σημαντικές βελτιώσεις τις πρώτες 2 εβδομάδες. Αυτά τα αποτελέσματα έχουν μεγάλη σημασία για την κοινότητα των MG. Ελπίζω ότι το efgartigimod θα παρέχει μια πρώτη στοχοθετημένη θεραπεία στο είδος του για τη θεραπεία ασθενών με αυτή τη χρόνια αυτοάνοση ασθένεια με εξατομικευμένο τρόπο."

Η δοκιμή ADAPT έφτασε στο κύριο τελικό σημείο. Τα δεδομένα έδειξαν ότι σε ασθενείς με θετικό αντίσωμα υποδοχέα ακετυλοχολίνης (AChR Ab +) gMG, σύμφωνα με τη βαθμολογία μυασθένειας της καθημερινής ζωής (MG-ADL), σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας με efgartigimod είχε περισσότερη Α υψηλό ποσοστό ασθενών ήταν ανταποκρινόμενοι (67,7% έναντι 29,7%, p<, 0,0001). Οι ερωτηθέντες ορίστηκαν ότι είχαν βελτίωση τουλάχιστον 2 μονάδων στη βαθμολογία MG-ADL για 4 συνεχόμενες εβδομάδες ή περισσότερο. Επιπλέον, το 40% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με efgartigimod πέτυχε ελάχιστη έκφραση συμπτωμάτων (ορίζεται ως βαθμολογία MG-ADL 0 [ασυμπτωματική] ή 1), ενώ το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου που πέτυχαν αυτόν τον στόχο ήταν μόνο 11,1%. Μεταξύ των ερωτηθέντων AChR-Ab +, το 84,1% των ασθενών παρουσίασαν κλινικά σημαντική βελτίωση στις βαθμολογίες MG-ADL μέσα στις πρώτες 2 εβδομάδες θεραπείας. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του efgartigimod ήταν συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο.

Μετά την ολοκλήρωση της δοκιμής ADAPT, το 90% των ασθενών συμμετείχε στη δοκιμή ADAPT plus, μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης που διήρκεσε 3 χρόνια για να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και ανεκτικότητα του efgartigmod. Στο ADAPT και το ADAPT plus, τουλάχιστον 118 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με efgartigmod για 12 μήνες ή περισσότερο.

efgartigimod μηχανισμός δράσης

Το Efgartigimod είναι ένα υπό εξέλιξη θραύσμα αντισωμάτων, σχεδιασμένο να μειώνει τα αντισώματα παθογόνων ανοσοσφαιρινών G (IgG) και να εμποδίζει την κυκλοφορία IgG. Το Efgartigimod μπορεί να συνδεθεί με το FcRn, το οποίο εκφράζεται ευρέως σε όλο το σώμα και παίζει κεντρικό ρόλο στην πρόληψη της υποβάθμισης των αντισωμάτων IgG. Ο αποκλεισμός του FcRn μπορεί να μειώσει το επίπεδο έκφρασης των αντισωμάτων IgG και μπορεί να θεραπεύσει αυτοάνοσες ασθένειες που είναι γνωστό ότι προκαλούνται από παθογόνα αντισώματα IgG, όπως: μυασθένεια gravis (MG), μια χρόνια ασθένεια που προκαλεί μυϊκή αδυναμία. pemphigus vulgaris (PV), μια χρόνια δερματική νόσος που χαρακτηρίζεται από έντονη φλύκταινα του δέρματος. ανοσοποιητική θρομβοπενία (ITP), μια χρόνια ασθένεια που εκδηλώνεται με εκχύμωση και αιμορραγία. χρόνια φλεγμονώδης απομυελινωτική πολυνευροπάθεια (CIDP), μια ασθένεια κατά την οποία η βλάβη στο νευρικό σύστημα προκαλεί διαταραχές της κίνησης.

Στις 6 Ιανουαρίου 2021, η Zai Lab και η argenx ανακοίνωσαν ότι τα δύο μέρη έχουν φτάσει σε αποκλειστική εξουσιοδοτημένη συνεργασία. Το Zai Lab θα είναι υπεύθυνο για την προώθηση της ανάπτυξης και της εμπορευματοποίησης του efgartigimod στην ευρύτερη περιοχή της Κίνας (συμπεριλαμβανομένης της ηπειρωτικής Κίνας, του Χονγκ Κονγκ, της Ταϊβάν και του Μακάο).

Ο Δρ Ren Hairui, επικεφαλής ιατρικός υπάλληλος στον τομέα της αυτοάνοσης και αντι-λοίμωξης του Zai Lab, δήλωσε: Υπάρχουν σήμερα περίπου 200.000 ασθενείς με μυασθένεια gravis στην Κίνα. Οι υπάρχουσες θεραπευτικές επιλογές είναι πολύ περιορισμένες και υπάρχουν τεράστιες ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες. Με βάση τα υπάρχοντα δεδομένα του efgartigimod, αυτό το προϊόν αναμένεται να αλλάξει την τρέχουσα κατάσταση της θεραπείας της συστηματικής μυασθένειας gravis και άλλων σοβαρών αυτοάνοσων ασθενειών μετά από έγκριση.

Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, το Zai Lab θα αποκτήσει το αποκλειστικό δικαίωμα να αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει το efgartigimod στην ευρύτερη Κίνα. Το Zai Lab θα είναι υπεύθυνο για την παγκόσμια εγγραφή κλινικής έρευνας και ανάπτυξης του efgartigimod για πολλαπλές ενδείξεις στην Κίνα. Επιπλέον, το Zai Lab θα είναι επίσης υπεύθυνο για την έναρξη επιβεβαιωτικών μελετών φάσης 2 για πολλαπλές νέες ενδείξεις στην ευρύτερη Κίνα για την επιτάχυνση της ανάπτυξης περισσότερων αυτοάνοσων ενδείξεων για efgartigimod σε παγκόσμια κλίμακα.