Ο αμερικανικός FDA ανακάλεσε τον καθοριστικό θεραπευτικό προσδιορισμό του ισχυρού αναστολέα επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης AXS-12!

Η Axsome Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ειδοποίησε την εταιρεία ότι έχει ανακαλέσει τον καθοριστικό προσδιορισμό θεραπείας (BTD) για το AXS-12 (ρεβοξετίνη) για τη θεραπεία ασθενών με ναρκοληψία με καταπληξία. Ο λόγος είναι ότι λίγο μετά τη χορήγηση του AXS-12 BTD, ο FDA ενέκρινε ένα άλλο φάρμακο για τη θεραπεία της καταπληξίας σε ασθενείς με ναρκοληψία. Η Axsome αναμένει ότι δεν θα υπάρξουν αλλαγές στο αναπτυξιακό έργο AXS-12 ή σχετικό χρονοδιάγραμμα ως αποτέλεσμα.

Τον Αύγουστο του 2020, ο FDA χορήγησε στο AXS-12 ένα BTD για τη θεραπεία της ναρκοληψίας. Αλλά τον Οκτώβριο του 2020, ο FDA ενέκρινε το Wakix (pitolisant) για τη θεραπεία της καταπληξίας σε ενήλικες με ναρκοληψία. Το Wakix είναι το πρώτο φάρμακο που έχει εγκριθεί από τον FDA και δεν έχει καταχωρηθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Φαρμάκων (DEA) για τη θεραπεία της υπερβολικής υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας ή της καταπληξίας που σχετίζεται με τη ναρκοληψία. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Wakix εγκρίθηκε για πρώτη φορά το 2019 για τη θεραπεία της υπερβολικής υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας σε ενήλικες ασθενείς με ναρκοληψία.

Το Wakix είναι ένα πρωτοποριακό φάρμακο. Το ενεργό συστατικό του, το pitolisant, είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής/τραν-αγωνιστής υποδοχέα ισταμίνης 3 (Η₃), ο οποίος αυξάνει τη σύνθεση και την απελευθέρωση ισταμίνης μέσω ενός νέου μηχανισμού δράσης. Η αμίνη είναι ένας νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο που προάγει την εγρήγορση. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Wakix χορηγείται από το στόμα, μία φορά κάθε πρωί μετά το ξύπνημα.

Η ναρκοληψία είναι μια σοβαρή, εξουθενωτική νευρολογική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (EDS) και καταπληξία, η οποία είναι η ξαφνική απώλεια μυϊκού τόνου που προκαλείται από έντονα συναισθήματα. Η ασθένεια είναι μια ανίατη ασθένεια. Με την πάροδο του χρόνου, το βάρος της ασθένειας θα έχει σημαντικό αντίκτυπο στην υγεία των ασθενών.

Το AXS-12 (ρεβοξετίνη) είναι ένας νέος, από του στόματος, ιδιαίτερα εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης για τη θεραπεία της ναρκοληψίας. Το AXS-12 μπορεί να ρυθμίσει τη δραστηριότητα της νορεπινεφρίνης, να προωθήσει την εγρήγορση, να διατηρήσει τον μυϊκό τόνο και να ενισχύσει τη γνωστική ικανότητα. Προηγουμένως, ο FDA χορήγησε επίσης Ορφανή Ονομασία Φαρμάκων (ODD) για το AXS-12 για τη θεραπεία της ναρκοληψίας.

Η ρεβοξετίνη έχει εκτεταμένο ιστορικό ασφάλειας στην Ευρώπη και περισσότερες από 40 χώρες και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε αυτές τις χώρες. Ο ρόλος του AXS-12 στη ναρκοληψία υποστηρίζεται από θετικά προκλινικά και κλινικά αποτελέσματα φάσης 2. Τα δεδομένα έδειξαν ότι το AXS-12 μείωσε σημαντικά τα επεισόδια ναρκοληψίας σε ποντίκια με μειωμένη υποθαλαμυκίνη (ορεξίνη). Επιπλέον, σε μια ανοιχτή πιλοτική δοκιμή, το AXS-12 βελτίωσε σημαντικά την υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και μείωσε την καταπληξία σε ασθενείς με ναρκοληψία.

Προηγουμένως, ο FDA χορήγησε το AXS-12 BTD βάσει των θετικών αποτελεσμάτων της μελέτης ΦΑΣΗΣ II CONCERT. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταύρωση, πολυκεντρική δοκιμή στις ΗΠΑ. Στη δοκιμή, 21 ασθενείς που διαγνώστηκαν με ναρκοληψία με καταπληξία υποβλήθηκαν σε θεραπεία με AXS-12 ή εικονικό φάρμακο για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια διασταυρώθηκαν μετά από 1 εβδομάδα ελάττωσης και έκπλυσης.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το AXS-12 έφτασε στο πρωταρχικό τελικό σημείο: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ο μέσος αριθμός επιθέσεων καταπλεξίας ανά εβδομάδα (συνολικό αποτέλεσμα θεραπείας) κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 2 εβδομάδων ήταν σημαντικά χαμηλότερος από την αρχική τιμή (p< 0,001="" ),="" στο="" τέλος="" της="" περιόδου="" θεραπείας="" 2="" εβδομάδων="" ο="" μέσος="" αριθμός="" επιθέσεων="" καταπλεξίας="" την="" εβδομάδα="" ήταν="" σημαντικά="" χαμηλότερος="" από="" την="" αρχική="" (p="0,002)." επιπλέον,="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" το="" axs-12="" βελτίωσε="" επίσης="" σημαντικά="" το="" eds,="" όπως="" μετρήθηκε="" από="" την="" κλίμακα="" υπνηλίας="" epworth="" (ess)="" και="" τη="" συχνότητα="" τυχαίων="" υπνάκων="" (p="0,003" και="">< 0,001,="" αντίστοιχα).="" επιπλέον,="" σύμφωνα="" με="" τα="" αποτελέσματα="" μέτρησης="" του="" ερωτηματολογίου="" αξιολόγησης="" συμπτωμάτων="" ναρκοληψίας="" (nsaq-ac),="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" θεραπείας="" 2="" εβδομάδων,="" το="" axs-12="" βελτίωσε="" σημαντικά="" τη="" γνωστική="" λειτουργία="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο="">< 0,001).="" σε="" αυτή="" τη="" δοκιμή,="" το="" axs-12="" ήταν="" καλά="" ανεκτό="" και="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" ήταν="" άγχος,="" δυσκοιλιότητα="" και="">