Ο αναστολέας KRAS Adagrasib έχει πιστοποιηθεί ως πρωτοποριακή θεραπεία από τον FDA!

Σήμερα, η Mirati Therapeutics ανακοίνωσε ότι ο αμερικανικός FDA παραχώρησε στην εταιρεία' s KRAS G12C αναστολέα αναστολής θεραπεία adagrasib για τη θεραπεία ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μεταλλάξεις KRAS G12C.

Πριν από αυτό, η Mirati και η Zai Lab κατέληξαν σε συμφωνία συνεργασίας και αδειοδότησης σχετικά με την ανάπτυξη και την εμπορευματοποίηση του μικρού μορίου αναστολέα KRASG12C adagrasib στην ευρύτερη Κίνα. Το Adagrasib είναι ένας ερευνητικός, εξαιρετικά εκλεκτικός και αποτελεσματικός στοματικός αναστολέας μικρού μορίου KRASG12C, βελτιστοποιημένος για τη διατήρηση της στοχευμένης αναστολής. Αυτό το χαρακτηριστικό είναι πολύ σημαντικό για τη θεραπεία των μεταλλαγμένων καρκίνων KRASG12C που αναγεννούν κάθε 24-48 ώρες. Μελέτες για το adagrasib έδειξαν ότι το φάρμακο έχει μεγάλο χρόνο ημιζωής, μεγάλη κατανομή ιστών και καλή ανεκτικότητα. Ταυτόχρονα, το adagrasib έχει δείξει αποτελεσματικότητα ενός μόνο παράγοντα σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του παχέος εντέρου, καρκίνο του παγκρέατος και άλλους συμπαγείς όγκους με μεταλλάξεις KRASG12C.

Κρίνοντας από τα τελευταία παγκόσμια στοιχεία για τον φόρτο του καρκίνου που δημοσιεύθηκαν από τον Διεθνή Οργανισμό Έρευνας για τον Καρκίνο (IARC) του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας το 2020, υπήρξαν 9,96 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο παγκοσμίως το 2020, εκ των οποίων 1,8 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα, υπερβαίνοντας κατά πολύ τους άλλους τύπους καρκίνου και κατάταξη μεταξύ των θανάτων από καρκίνο. Νούμερο ένα. Το 2020, ο αριθμός των θανάτων από καρκίνο στην Κίνα είναι 3 εκατομμύρια και οι θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα είναι πολύ μπροστά, φτάνοντας τους 710.000, αντιπροσωπεύοντας το 23,8% του συνολικού αριθμού θανάτων από καρκίνο. Το πώς να ξεπεράσετε τον καρκίνο του πνεύμονα είναι ένα από τα πολλά προβλήματα που πρέπει να ξεπεράσει η ιατρική κοινότητα.

Σύμφωνα με την τρέχουσα έρευνα, οι γονιδιακές μεταλλάξεις RAS είναι μία από τις κύριες αιτίες καρκίνου. Οι μεταλλάξεις του KRAS συμβαίνουν συχνότερα στον καρκίνο του πνεύμονα, στον καρκίνο του παγκρέατος και στον καρκίνο του παχέος εντέρου, έτσι έχουν γίνει δημοφιλής στόχος για την κατάκτηση των επιστημόνων.

Τα τελευταία χρόνια, η άμεση στοχευμένη θεραπεία RAS που αντιπροσωπεύεται από τους αναστολείς KRAS G12C έχει σημειώσει σημαντική πρόοδο. Οι μεταλλάξεις γονιδίων KRAS συγκεντρώνονται κυρίως στα κωδικόνια 12, 13 και 61, εκ των οποίων οι μεταλλάξεις κωδικών 12 αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 80%, συμπεριλαμβανομένων των G12A, G12C, G12D, G12R, G12S και G12V, ενώ οι μεταλλάξεις KRAS G12C αντιπροσωπεύουν περισσότερο από 80% 12 % όλων των μεταλλάξεων του KRAS, και κυρίως σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).

Οι αναστολείς KRAS G12C μπορούν να συνδεθούν ομοιοπολικά στο KRAS με μεταλλάξεις G12C και να κλειδώσουν τα μεταλλάγματα KRAS G12C σε ανενεργή κατάσταση. Αυτή η θεραπεία πέτυχε πρώτα μια σημαντική ανακάλυψη στον αναστολέα Amgen' AMG 510. Το AMG 510 απευθυνόταν κυρίως σε NSCLC. Χορηγήθηκε καθοριστικός προσδιορισμός θεραπείας από τον FDA στο τέλος του 2020 και ήταν κατάλληλος για επανεξέταση προτεραιότητας και επιτάχυνση της έγκρισης. Εγκρίθηκε από τον FDA στις 28 για να γίνει ο πρώτος αναστολέας KRAS του κόσμου'

Εκτός από την άμεση στόχευση των θεραπειών RAS, η έμμεση στοχευμένη θεραπεία προσελκύει επίσης την προσοχή. Η έμμεση στοχευμένη θεραπεία συνήθως αναστέλλει τον στόχο στο μονοπάτι σηματοδότησής του για να αποτρέψει την είσοδο του συνδυασμού RAS και GTP στην ενεργοποιημένη κατάσταση, αποφεύγοντας έτσι την πρόκληση καρκίνου. Οι φαρμακευτικές εταιρείες συγκεντρώνονται σε αυτήν την πορεία έρευνας και ανάπτυξης, ελπίζοντας να επιτύχουν τεχνολογικές ανακαλύψεις.

Προς το παρόν, οι TNO-155 της Novartis', JAB-3068 που αναπτύχθηκαν από κοινού από τους Jacos και AbbVie και RMC-4630 που αναπτύχθηκαν από κοινού από την Sanofi και την Revolution στοιχηματίζουν στο κομμάτι των αναστολέων SHP2 και έχουν μπει σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι ? Το Cobimetinib της Roche', το Trametinib της Novartis' και το Binimetinib της Array' είναι όλοι αναστολείς της ΜΕΚ. Μεταξύ αυτών, τα Encorafenib και Binimetinib της Array' έχουν χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό για τη θεραπεία του μεταστατικού μελανώματος. Το Copanlisib της Bayer' στοχεύει στην οδό σηματοδότησης PI3K, τον Σεπτέμβριο του 2017 Εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA στις 14 για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ωοθυλακικού λεμφώματος και συμπεριλήφθηκε στον κατάλογο των προϊόντων πρωτοποριακής θεραπείας από το CDE στο τέλος του 2020 και έχει δηλωθεί για εισαγωγή στην Κίνα.

Εκτός από την άμεση στόχευση του RAS και την έμμεση στόχευση του RAS, υπάρχουν πολλές θεραπείες για μεταλλάξεις RAS, όπως η θεραπεία siRNA, η υιοθετική κυτταρική θεραπεία και τα εμβόλια όγκων, περιμένοντας κλινική έρευνα και επαλήθευση.