Eli Lilly / Incyte Olumiant αντιμετωπίζει με επιτυχία σοβαρή αλωπεκία Areata Φάση 3 Κλινική επιτυχία: Σημαντικά προώθηση της αναγέννησης των μαλλιών!

Eli Lilly και ο συνεργάτης του Incyte ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα topline της μελέτης Φάσης 3 BRAVE- AA2 αξιολόγηση του από του στόματος αναστολέα JAK Olumiant (βαρικιτινίμπη) για τη θεραπεία της σοβαρής αλωπεκίας areata (AA) σε ενήλικες. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια δύο δόσεων του Olumiant (2mg, 4mg, μία φορά την ημέρα). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι την 36η εβδομάδα της θεραπείας, η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας: οι ασθενείς που έλαβαν δύο δόσεις Olumiant είχαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στην αναγέννηση των τριχών του τριχωτού της κεφαλής σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το BRAVE- AA2 είναι η πρώτη μελέτη φάσης 3 που επιτυγχάνει θετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με ΑΑ. Τα στοιχεία από μια άλλη μελέτη φάσης 3 της βαρικιτινίμπης στην ΑΑ θα παρασχεθούν κατά το πρώτο εξάμηνο του τρέχοντος έτους. Τα λεπτομερή αποτελέσματα του έργου BRAVE θα ανακοινωθούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο και θα δημοσιευθούν σε περιοδικό που θα αξιολογηθεί από ομοτίμους αργότερα αυτό το έτος. Η ΑΑ είναι η δεύτερη πιθανή θεραπευτική ένδειξη για τη βαρικιτινίμπη στον τομέα της δερματολογίας μετά από ατοπική δερματίτιδα (AD).

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Olumiant είναι η βαρικιτινίμπη, η οποία είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK1/JAK2 που ανακαλύφθηκε από την Incyte και αναπτύχθηκε από τον Eli Lilly με την άδεια του Incyte. Τον Νοέμβριο του 2020, το Olumiant έλαβε έγκριση από την ΕΕ για τη δεύτερη ένδειξη του για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών ενηλίκων ασθενών με Μ.Χ. κατάλληλων για συστηματική θεραπεία. Αξίζει να σημειωθεί ότι το Olumiant είναι ο πρώτος αναστολέας JAK στον κόσμο εγκεκριμένος για τη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας (AD).

Η αρέτα αλωπεκίας (AA) είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει φολιδωτή τριχόπτωση στο τριχωτό της κεφαλής, το πρόσωπο και μερικές φορές σε άλλα μέρη του σώματος. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν φάρμακα εγκεκριμένα από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία των ΑΑ. Προηγουμένως, η FDA των ΗΠΑ έχει χορηγήσει Baricitinib σημαντική ονομασία φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία της ΑΑ. BTD είναι ένα νέο κανάλι αναθεώρησης φαρμάκων που δημιουργήθηκε από το FDA το 2012. Στοχεύει στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και της επανεξέτασης για τη θεραπεία σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή ασθενειών και υπάρχουν προκαταρκτικές κλινικές ενδείξεις ότι το φάρμακο βρίσκεται σε ένα ή περισσότερα Νέα φάρμακα που έχουν βελτιώσει σημαντικά κλινικά σημαντικά τελικά σημεία. BTD-αποκτημένα φάρμακα μπορεί να λάβει στενότερη καθοδήγηση, συμπεριλαμβανομένων υψηλού επιπέδου FDA αξιωματούχους κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης για να εξασφαλιστεί ότι οι ασθενείς παρέχονται με νέες επιλογές θεραπείας στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Το BRAVE-AA2 είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3, η οποία εγγράφει συνολικά 546 περιπτώσεις με σοβαρή βαθμολογία αλωπεκίας (SALT) ≥50 (δηλαδή αλωπεκία τριχωτού της κεφαλής ≥50%) και οι τρέχουσες σοβαρές επιθέσεις AA επιμένουν Ενήλικες που είναι τουλάχιστον 6 μηνών αλλά όχι περισσότερο από 8 ετών. Η μελέτη περιελάμβανε διαφορετικές ομάδες ασθενών από πολλές χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Κίνας.

Τα αποτελέσματα ασφάλειας της βαρικιτινίμπης στη μελέτη BRAVE- AA2 συνάδουν με το καθιερωμένο προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ) και ατοπική δερματίτιδα (AD). Δεν υπήρξαν θάνατοι, σημαντικές ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές συμπάθειες (MACE) ή φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια (ΦΘΕ) που αναφέρθηκαν στη μελέτη.

Ο Δρ Brett King, αναπληρωτής καθηγητής δερματολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Yale, δήλωσε: «Αυτά τα θετικά αποτελέσματα είναι πολύ ελπιδοφόρα και δείχνουν ότι η βαρικιτινίμπη έχει τη δυνατότητα να αντιμετωπίσει τις επείγουσες ανάγκες των ασθενών με αρέατα αλωπεκίας. Αυτό το επίπεδο έρευνας υψηλής ποιότητας προάγει την κατανόησή μας για αυτή τη συχνά καταστροφική ασθένεια. Απαραίτητο για την κατανόηση και τη θεραπεία."

Lotus Mallbris, MD, Αντιπρόεδρος της Ανάπτυξης Ανοσολογίας στο Eli Lilly, δήλωσε: «Για τους ασθενείς με αρέατα αλωπεκίας, αλωπεκία areata δεν είναι μια καλλυντική κατάσταση. Πρόκειται για μια καταστροφική αυτοάνοση ασθένεια. Χάνουν κάτι παραπάνω από τα μαλλιά τους. , Μπορεί να έχει σημαντικό ψυχολογικό αντίκτυπο. Ανυπομονούμε να μοιραστούμε όλα τα δεδομένα του συνολικού προγράμματος κλινικής ανάπτυξης του baricitinib ως το πρώτο πιθανό φάρμακο θεραπείας για την αλωπεκία areata."

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Olumiant είναι το baricitinib, το οποίο είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK1 και JAK2 που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική ανάπτυξη για τη θεραπεία ποικίλων φλεγμονωδών ασθενειών και αυτοάνοσων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ), της ψωρίασης, της διαβητικής νεφροπάθειας, της ατοπικής δερματίτιδας, του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ) κ.λπ. Υπάρχουν 4 τύποι ενζύμων JAK, δηλαδή JAK1, JAK2, JAK3 και TYK2. Οι κυτοκίνες που εξαρτώνται από το JAK εμπλέκονται στην παθογένεια διαφόρων φλεγμονών και αυτοάνοσων ασθενειών, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι αναστολείς JAK μπορούν να χρησιμοποιηθούν ευρέως στη θεραπεία διαφόρων φλεγμονωδών ασθενειών. Στη δοκιμή ανίχνευσης κινάσης, το baricitinib έδειξε 100 φορές ισχυρότερη αναστολή έναντι jak1 και JAK2 από jak3.

Η βαρικιτινίμπη ανακαλύφθηκε από τον Incyte και εξουσιοδοτήθηκε στον Ιλάι Λίλι. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε περισσότερες από 70 χώρες, το baricitinib έχει εγκριθεί για εμπορία με την εμπορική ονομασία Olumiant για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ιαπωνία, το Olumiant είναι επίσης εγκεκριμένο για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (AD).

Στη θεραπεία της ΡΑ, οι εγκεκριμένες δόσεις του Olumiant στην ΕΕ είναι 4mg και 2mg και η εγκεκριμένη δόση στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι 2mg. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Olumiant λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα ως ενιαίος παράγοντας ή συνδυάζεται με μεθοτρεξάτη (MTX) ή άλλες μη βιολογικές τροποποιημένες αντιρευματικές θεραπείες (μη βιολογικές DMARDs). Δεν συνιστάται ο συνδυασμός του Olumiant με άλλους αναστολείς JAK ή βιολογικά DMARDs και ισχυρά ανοσοκατασταλτικά (όπως αζαθειοπρίνη και κυκλοσπορίνη). Αξίζει να σημειωθεί ότι η αμερικανική ετικέτα φαρμάκων του Olumiant συνοδεύεται από προειδοποίηση μαύρου κουτιού, υποδεικνύοντας τον κίνδυνο σοβαρής μόλυνσης, κακοήθων όγκων και θρόμβωσης.

Επί του παρόντος, η βαρικιτινίμπη αξιολογείται επίσης σε κλινικές μελέτες για τη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE), της νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (JIA) και της νέας πνευμονίας από κοροναϊό (COVID- 19).