Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Ενδοκρινική θεραπεία για ανθρώπινο καρκίνο + / HER2-πρώιμος καρκίνος του μαστού μετά από Neoadjuvant Χημειοθεραπεία

Η Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα την αξιολόγηση του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Verzenio (abemaciclib) σε συνδυασμό με τυπική ανοσοενισχυτική ενδοκρινική θεραπεία (ET) και τυπικό ανοσοενισχυτικό ET μόνο για τη θεραπεία HR + / HER2-υψηλού κινδύνου πρώιμου καρκίνου του μαστού (EBC) φάση III μελέτη monarchE Μια διερευνητική ανάλυση δεδομένων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στην υποομάδα ασθενών με EBC υψηλού κινδύνου + / HER2 που έλαβαν χημειοθεραπεία με νέο ανοσοενισχυτικό, το Verzenio + ET μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά 38,6% σε σύγκριση με το ET.

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο κοινός καρκίνος μεταξύ των γυναικών παγκοσμίως. Υπολογίζεται ότι το 90% των καρκίνων του μαστού διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο. Περίπου το 70% των καρκίνων του μαστού είναι HR + / HER2-, που είναι ο πιο κοινός υποτύπος. Ακόμη και στον υποτύπο HR + / HER2-, ο καρκίνος του μαστού είναι μια πολύπλοκη ασθένεια και πολλοί παράγοντες - όπως εάν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί στους λεμφαδένες, τα βιολογικά χαρακτηριστικά του όγκου - θα επηρεάσουν τον κίνδυνο υποτροπής .

Οι ασθενείς που λαμβάνουν νέα ανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία συνήθως αντιπροσωπεύουν μια ομάδα ασθενών με πολύ υψηλό κίνδυνο επανεμφάνισης. Νέα δεδομένα από τη μελέτη monarchE επιβεβαιώνουν περαιτέρω αυτόν τον υψηλότερο κίνδυνο, καθώς η ομάδα ελέγχου σε αυτήν την υποομάδα ασθενών παρουσίασε μεγαλύτερο αριθμό συμβάντων υποτροπής. Λαμβάνοντας υπόψη την ανάγκη για νέες θεραπείες για EBC υψηλού κινδύνου, ειδικά στον πληθυσμό νεοεπικουρικής θεραπείας, η προσθήκη του Verzenio στο τυπικό σχήμα ET μειώνει τον κίνδυνο επανεμφάνισης κατά 38%. Αυτά τα δεδομένα είναι εντυπωσιακά και ενθαρρυντικά.

Στις 8 Μαρτίου 2021 (Ημέρα γυναικών&# 39), Verzenio (abemaciclib) θα κυκλοφορήσει επίσημα στην Κίνα!

Το monarchE είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμασία φάσης 3, στην οποία συμμετείχαν 5.637 θετικοί υποδοχείς ορμονών (HR +) και ανθρώπινος υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 αρνητικός (HER2-), θετικός στους λεμφαδένες, υψηλού κινδύνου ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού (eBC). Στη μελέτη, οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 2 ομάδες στο 1: 1 και έλαβαν Verzenio (150 mg, δύο φορές την ημέρα) σε συνδυασμό με τυπική ανοσοενισχυτική ενδοκρινική θεραπεία (ET) και τυπική ανοσοενισχυτική ET. Ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία για 2 χρόνια (περίοδος θεραπείας) ή έως ότου επιτευχθεί το κριτήριο διακοπής. Μετά την περίοδο θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα συνεχίσουν να λαμβάνουν θεραπεία ΕΤ για 5-10 χρόνια.

Σε μια διερευνητική ανάλυση, σε σύγκριση με τον πληθυσμό πρόθεσης για θεραπεία (ITT) (n=5673), το τυπικό ανοσοενισχυτικό ET σε συνδυασμό με το Verzenio παρήγαγε μια προκαθορισμένη υποομάδα ασθενών που έλαβαν νέα ανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία (n=2056) Μεγαλύτερη επίδραση. Αυτή η υποομάδα ασθενών αντιπροσώπευε περισσότερο από το 36% του συνολικού πληθυσμού δοκιμών. Τη στιγμή της αρχικής διάγνωσης, ο όγκος ήταν μεγαλύτερος και πιο συχνός πριν από την εμμηνόπαυση. Είναι μια από τις υψηλότερες ομάδες ασθενών υψηλού κινδύνου στη δοκιμή monarchE.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: Σε σύγκριση με το τυπικό βοηθητικό ET μόνο, το Verzenio σε συνδυασμό με το τυπικό βοηθητικό ET μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά 38,6% (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,779). Η διαφορά στο 2ετές IDFS μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας ήταν 6,6% (87,2% στην ομάδα Verzenio + ET και 80,6% στην ομάδα ET). Επιπλέον, σε σύγκριση με το ET, το Verzenio + ET μείωσε τον κίνδυνο μεταστατικής νόσου κατά 39% (HR=0,609, 95% CI: 0,459, 0,809). Η διαφορά στην 2ετή επιβίωση χωρίς υποτροπή (DRFS) μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας ήταν 6,7% (89,5% στην ομάδα Verzenio + ET και 82,8% στην ομάδα ET). Τα δεδομένα ασφαλείας σε αυτήν τη δοκιμή είναι σύμφωνα με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφαλείας του Verzenio και δεν έχουν παρατηρηθεί νέα σήματα ασφαλείας.

Αυτά τα δεδομένα βασίζονται στα κύρια αποτελέσματα της δοκιμής φάσης 3 monarchE: η δοκιμή είχε φτάσει στο πρωτεύον τελικό σημείο στη δεύτερη ενδιάμεση ανάλυση, δείχνοντας μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στο iDFS. Σε σύγκριση με το ET, το Verzenio + ET μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009) και την απόλυτη διαφορά στο 2-έτος IDFS και Τα ποσοστά DRFS μεταξύ του πληθυσμού ITT ήταν 3%. Η δοκιμή βρίσκεται σε εξέλιξη και οι ασθενείς θα συνεχίσουν να παρακολουθούνται για να αξιολογήσουν την ασφάλεια, τη συνολική επιβίωση (OS), τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τον ασθενή και άλλα τελικά σημεία.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Verzenio είναιabemaciclib, ο οποίος είναι ένας στόματος στοχευόμενος αναστολέας CDK4 / 6 που μπορεί επιλεκτικά να αναστέλλει εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση 4/6 (CDK4 / 6), να αποκαθιστά τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου και να αποκλείει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων όγκου. Ο ανεξέλεγκτος κυτταρικός κύκλος είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα του καρκίνου. Το CDK4 / 6 είναι υπερβολικά δραστικό σε πολλούς καρκίνους, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό κυττάρων. Το CDK4 / 6 είναι ένας βασικός ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου, ο οποίος μπορεί να προκαλέσει τη μετάβαση του κυτταρικού κύκλου από τη φάση ανάπτυξης (φάση G1) στη φάση αντιγραφής DNA (φάση S1). Στον καρκίνο του μαστού με θετικό υποδοχέα οιστρογόνου (ER +), η υπερδραστηριότητα του CDK4 / 6 είναι πολύ συχνή και το CDK4 / 6 είναι ένας βασικός κατάντη στόχος της σηματοδότησης ER. Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η διπλή αναστολή της σηματοδότησης CDK4 / 6 και ER έχει συνεργιστικό αποτέλεσμα και μπορεί να αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του μαστού ER {20} στη φάση G1. Κλινικά στοιχεία δείχνουν επίσης ότι το abemaciclib διασχίζει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Σε προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με καρκίνο του μαστού, η συγκέντρωση του abemaciclib και των ενεργών μεταβολιτών του (M2 και M20) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι ισοδύναμη με τη μη δεσμευμένη συγκέντρωση στο πλάσμα.

Το Verzenio εγκρίθηκε για εμπορία τον Οκτώβριο του 2017 για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού HR + / HER2- προχωρημένο ή μεταστατικό. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για: (1) Σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης (AI) ως την αρχική ενδοκρινική θεραπεία για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών (2) Σε συνδυασμό με fulvestrant για γυναίκες που έχουν προχωρήσει στην ενδοκρινική θεραπεία. (3) Ως μονοθεραπεία, χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς που έχουν λάβει ενδοκρινική θεραπεία και χημειοθεραπεία για τον έλεγχο της μεταστατικής νόσου, αλλά έχουν προχωρήσει.

Προς το παρόν, υπάρχουν πολλοί αναστολείς CDK4 / 6 στην αγορά, εκτός από το Verzenio του Eli Lilly, το Ibrance του Pfizer (palbociclib) και το Kisqali (ribociclib) της Novartis. Στην Κίνα, το Pfizer Ibrance (εμπορική ονομασία κινέζικα: Aiboxin, γενικό όνομα: palbociclib, Pabocini) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2018 και έγινε ο πρώτος αναστολέας CDK4 / 6 που εγκρίθηκε στην Κίνα. Οι ενδείξεις του φαρμάκου είναι: Σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης, ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με καρκίνο του μαστού HR + / HER2 - τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό.

Τον Δεκέμβριο του 2020, ο Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) εγκρίθηκε και έγινε ο δεύτερος αναστολέας CDK4 / 6 εγκεκριμένος στην Κίνα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία HR + / HER2- τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού: (1) και άρωμα Ο συνδυασμός αναστολέων ενζύμων χρησιμοποιείται ως η αρχική ενδοκρινική θεραπεία για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. (2) Ο συνδυασμός με fulvestrant χρησιμοποιείται για ασθενείς που έχουν υποστεί εξέλιξη της νόσου μετά τη θεραπεία ενδοκρινών.

Στις 8 Μαρτίου 2021, ο Eli Lilly πραγματοποίησε μια συνέντευξη τύπου στο Πεκίνο και τη Σαγκάη ταυτόχρονα: ο αναστολέας CDK4 / 6 Verzenio καταχωρήθηκε επιτυχώς στην Κίνα