Η ΕΕ εγκρίνει τον ισχυρό αναστολέα Ileal Bile Acid Transporter Bylvay (odevixibat)

Η Albireo Pharma είναι μια σπάνια εταιρεία ηπατικών παθήσεων που αναπτύσσει νέους ρυθμιστές χολικών οξέων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε το Bylvay (odevixibatκάψουλες), το πρώτο φάρμακο στον κόσμο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία όλων των υποτύπων προοδευτικής οικογενειακής ενδοηπατικής χολόστασης (PFIC). Το PFIC είναι μια σπάνια ηπατική νόσος. Μέχρι στιγμής, η τυπική περίθαλψη για ασθενείς με PFIC περιορίζεται σε επεμβατική χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης ήπατος. Ως η πρώτη μη χειρουργική επιλογή θεραπείας για αυτή τη σπάνια ασθένεια, το Bylvay αντιπροσωπεύει έναν πλήρη μετασχηματισμό της θεραπείας PFIC.

Το Bylvay είναι ένας ισχυρός, μη συστηματικός αναστολέας μεταφοράς χολικού χολικού οξέος (IBATi) που δεν απαιτεί ψύξη. Ως κάψουλα μία φορά την ημέρα, είναι εύκολο να χορηγηθεί από το στόμα ή να πασπαλιστεί με μαλακό φαγητό μετά το άνοιγμα της κάψουλας. Η έγκριση του Bylvay για εμπορία θα αλλάξει εντελώς το μοντέλο θεραπείας για παιδιά με PFIC όλων των υποτύπων (τύπος 1, 2 και 3). Ως η πρώτη μη χειρουργική θεραπευτική επιλογή ποτέ, αυτή η θεραπεία μπορεί να μειώσει το βάρος του PFIC για τα παιδιά και τις οικογένειές τους.

Επί του παρόντος, η Bylvay υπόκειται επίσης σε έλεγχο προτεραιότητας από τον αμερικανικό FDA και η ημερομηνία -στόχος του νόμου για τα τέλη χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι 20 Ιουλίου 2021. Εάν εγκριθεί, η Albireo είναι επιλέξιμη για κουπόνι προτεραιότητας (PRV) για μια σπάνια παιδιατρική νόσος. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Bylvay είναι το μόνο IBATi που απονέμεται από τον EMA για επιταχυνόμενη αξιολόγηση. Προηγουμένως, ο EMA παραχωρούσε επίσης στον Bylvay τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων και τον χαρακτηρισμό προτεραιότητας φαρμάκων (PRIME) για τη θεραπεία του PFIC. Εκτός από το PFIC, ο Bylvay έχει επίσης λάβει ορφανό φάρμακο για τη θεραπεία του συνδρόμου Alagille, της χολικής ατρησίας και της πρωτοπαθούς χολαγγειίτιδας.

Ο Richard Thompson, επικεφαλής ερευνητής των δοκιμών 2 φάσης του κλινικού έργου Bylvay και καθηγητής μοριακής νόσου του ήπατος στο King's College του Λονδίνου, δήλωσε: «Το 1998, το εργαστήριό μας ανακάλυψε ένα γονίδιο που προκαλεί PFIC. Μετά από περισσότερα από 20 χρόνια έρευνας, ο Bylvay έγινε ο πρώτος που εγκρίθηκε. Φαρμακευτική θεραπεία για παιδιά με PFIC. Μέχρι στιγμής, το πρότυπο περίθαλψης για ασθενείς με PFIC περιορίστηκε σε επεμβατική χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης ήπατος. Ως η πρώτη μη χειρουργική επιλογή θεραπείας, το Bylvay αντιπροσωπεύει μια θεμελιώδη αλλαγή στον τρόπο αντιμετώπισης του PFIC."

odevixibatχημική δομή και μηχανισμός δράσης (πηγή εικόνας: medkoo.com)

Το PFIC είναι μια σπάνια, καταστροφική και καταστροφική ασθένεια που επηρεάζει τα μικρά παιδιά και μπορεί να οδηγήσει σε προοδευτική, απειλητική για τη ζωή ηπατική νόσο. Σε πολλές περιπτώσεις, το PFIC μπορεί να προκαλέσει κίρρωση ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια κατά τα πρώτα 10 χρόνια της ζωής. Η πιο εμφανής και ενοχλητική επίμονη εκδήλωση του PFIC είναι ο έντονος κνησμός, ο οποίος συχνά οδηγεί σε σοβαρή πτώση της ποιότητας ζωής. Πριν από το Bylvay, δεν υπήρχαν εγκεκριμένα φάρμακα για τη θεραπεία του PFIC, μόνο χειρουργικές επιλογές συμπεριλαμβανομένης της χοληφόρου διακλάδωσης (BDS) και μεταμόσχευση ήπατος. Χωρίς χειρουργική επέμβαση, οι περισσότεροι ασθενείς με PFIC δεν θα μπορούσαν να ζήσουν πέραν των 30 ετών. Επιπλέον, το τρέχον πρότυπο περίθαλψης για μεταμόσχευση ήπατος αντιμετωπίζει πραγματικές προκλήσεις, συμπεριλαμβανομένης της δια βίου ανοσοκαταστολής και της πρόκλησης της εύρεσης οργάνων για μικρά παιδιά.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Bylvay' είναιodevixibat, ο οποίος είναι ένας πρωτοποριακός, ισχυρός και εκλεκτικός, μη συστηματικός, αναστολέας χολικού χολικού οξέος (IBAT), με ελάχιστη συστηματική έκθεση και δρα τοπικά στο έντερο. Επί του παρόντος, το φάρμακο αναπτύσσεται για τη θεραπεία σπάνιων παιδικών χολοστατικών παθήσεων του ήπατος, συμπεριλαμβανομένου του PFIC, της χοληφόρου ατρησίας, του συνδρόμου Alagille κ.λπ. μεταξύ αυτών, το PFIC είναι η πρώτη ένδειξη στόχου. Επί του παρόντος, βρίσκεται σε εξέλιξη η δοκιμή Phase 3 BOLD του Bylvay για τη θεραπεία της ατρεσίας των χοληφόρων και η παγκόσμια δοκιμή Phase 3 ASSERT για τη θεραπεία του συνδρόμου Alagille.

Ο Ron Cooper, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Albireo, δήλωσε:" Η ευρωπαϊκή έγκριση του Bylvay σηματοδοτεί το πρώτο φάρμακο του κόσμου [39] για τη χοληστατική ηπατική νόσο στην παιδική ηλικία σε πολλές χώρες. Σηματοδοτεί επίσης την ανάπτυξη της Albireo ως εμπορικής εταιρείας. Μια σπάνια εταιρεία παθήσεων του ήπατος στο στάδιο του μετασχηματισμού. Ευχαριστούμε τα παιδιά, τις οικογένειες, τους ερευνητές, τους συνηγόρους και τους υπαλλήλους της PFIC για τη συμβολή τους που μετέτρεψαν τις ελπίδες στην πρώτη επιλογή ναρκωτικών στην ιστορία της κοινότητας PFIC. Ελπίζουμε ότι το Bylvay θα είναι σύντομα διαθέσιμο στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε άλλες χώρες του κόσμου για να διασφαλιστεί ότι τα άτομα με αυτή τη σπάνια ασθένεια μπορούν να λάβουν θεραπεία."

PEDFIC 1&ενισχυτής; Δεδομένα κλινικής δοκιμής PEDFIC 2

Η έγκριση της ΕΕ του Bylvay βασίζεται στα δεδομένα 2 κλινικών μελετών (PEDFIC 1, PEDFIC 2), η οποία είναι η μεγαλύτερη παγκόσμια κλινική δοκιμή φάσης 3 για PFIC που έχει πραγματοποιηθεί ποτέ.

Το PEDFIC-1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση 3 και τα αποτελέσματα πληρούν το κύριο τελικό σημείο των κανονιστικών απαιτήσεων των ΗΠΑ και της ΕΕ: ​​Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Bylvay βελτίωσε σημαντικά τον κνησμό του δέρματος (p=0,004) και μείωσε σημαντικά χολική αντίδραση οξέος (SBA, p=0,003), καλά ανεκτή και πολύ χαμηλή συχνότητα διάρροιας/συχνών κενώσεων (9,5% στην ομάδα θεραπείας και 5,0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).

Το PEDFIC-2 είναι μια μακροπρόθεσμη, ανοιχτή μελέτη επέκτασης φάσης 3. Τα δεδομένα επιβεβαιώνουν την ισχυρή αποτελεσματικότητα του Bylvay', δείχνοντας ότι σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία έως και 48 εβδομάδες, η SBA μειώνεται συνεχώς και επίμονα, η αξιολόγηση κνησμού βελτιώνεται, το ήπαρ και η ανάπτυξη Οι λειτουργικοί δείκτες είναι ενθαρρυντικοί.

Σε αυτές τις δύο μελέτες, το Bylvay ήταν καλά ανεκτό και η διάρροια/συχνές κινήσεις του εντέρου ήταν οι πιο συχνές γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία. Δεν σημειώθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία.

Συνολικά, αυτές οι μελέτες επιβεβαίωσαν τις δυνατότητες του Bylvay ως την πρώτη θεραπεία PFIC. Το PFIC είναι μια καταστροφική ασθένεια και σήμερα αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης ήπατος. Το Bylvay είναι ένα ασφαλές και αποτελεσματικό φάρμακο θεραπείας που θα φέρει πραγματικές αλλαγές στους ασθενείς με PFIC και τις οικογένειές τους