Fetcroja (cefiderocol): Ισχυρή δραστηριότητα ενάντια σε βασικά κατά Gram-αρνητικά βακτήρια προτεραιότητας! --- 1/2

Η ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Shionogi ανακοίνωσε πρόσφατα τα βασικά δεδομένα του νέου αντιβακτηριακού φαρμάκου Fetcroja (cefiderocol) στο Ευρωπαϊκό Συνέδριο Κλινικής Μικροβιολογίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (ECCMID). Το Cefiderocol είναι η πρώτη κεφαλοσπορίνη του κόσμου' που χρησιμοποιεί το σύστημα απορρόφησης σιδήρου των βακτηρίων' για να εισέλθει στα βακτηριακά κύτταρα με τρόπο παρόμοιο με το&«Δούρειος ίππος &» ; Το Cefiderocol έχει in vitro αντιβακτηριακή δραστηριότητα ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα αερόβιων Gram αρνητικών παθογόνων.

Το cefiderocol είναι το πρώτο εγκεκριμένο αντιβιοτικό με λειτουργία siderophore. Εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες στις 14 Νοεμβρίου 2019 (Fetroja) και τον Απρίλιο του 2020 στην Ευρωπαϊκή Ένωση (Fetcroja). Χρησιμοποιείται για ασθενείς με περιορισμένες ή χωρίς θεραπευτικές επιλογές. Ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω αντιμετωπίζουν λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα Gram-αρνητικά βακτήρια.

Το Cefiderocol είναι μια νέα σιδερόφορη κεφαλοσπορίνη με έναν μοναδικό μηχανισμό διείσδυσης στην κυτταρική μεμβράνη των Gram-αρνητικών βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων ανθεκτικών σε πολλά φάρμακα). Έχει τρεις κύριους μηχανισμούς για την υπέρβαση της αντοχής στην καρβαπενέμη (κανάλια πορίνης). Αλλαγή, αδρανοποίηση β-λακταμάσης, υπερπαραγωγή αντλίας εκροής). Το Cefiderocol συνδέεται με σιδηρούχο σίδηρο και μεταφέρεται ενεργά στο βακτηριακό κύτταρο μέσω της εξωτερικής μεμβράνης της κυτταρικής μεμβράνης μέσω του βακτηριακού μεταφορέα σιδήρου. Αυτή η στρατηγική του Δούρειου horseππου επιτρέπει στο cefiderocol να φτάσει σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στο περίπλασμα του βακτηριακού κυττάρου, να συνδεθεί με την πρωτεΐνη που δεσμεύει την πενικιλίνη στον περιπλασματικό χώρο και να αναστείλει τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.

Στοιχεία από μελέτες πολυεθνικής επιτήρησης cefiderocol δείχνουν ότι το cefiderocol είναι αποτελεσματικό έναντι ευρέος φάσματος αερόβιων Gram αρνητικών παθογόνων in vitro (συμπεριλαμβανομένων και των τριών βασικών παθογόνων προτεραιότητας που απαριθμούνται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας: ανθεκτικά στην καρβαπενέμη Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, πυρίμαχο ανθεκτικό στα καρβαπενέμια Enterobacter ) και η μαλτοφιλία Stenotrophomonas έχουν ισχυρό ανασταλτικό αποτέλεσμα. Επιπλέον, το cefiderocol είναι επίσης ανθεκτικό σε μια ποικιλία ανθεκτικών ενζύμων (όπως η β-λακταμάση εκτεταμένου φάσματος [ESBL], η β-λακταμάση AmpC [AmpC], η καρβαπενεμάση σερίνης και η καρβαπενεμάση μετάλλου). Αυτά τα βακτήρια έχουν ισχυρή in vitro αντιβακτηριακή δράση.

Η αντίσταση στα αντιβιοτικά (AMR) είναι ένα επείγον φορτίο υγείας που πρέπει να αντιμετωπιστεί. Με βάση τον μοναδικό τρόπο διείσδυσης στο κυτταρικό τοίχωμα των gram-αρνητικών βακτηρίων και την ικανότητα να ξεπεραστούν οι μηχανισμοί πολλαπλής αντίστασης των βακτηρίων στα αντιβιοτικά, το cefiderocol βοηθά στην κάλυψη μιας πολύ σημαντικής ιατρικής ανάγκης.

cefiderocol μοριακή δομή