Το Jakavi/Jakafi είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της στεροειδούς πυρίμαχης χρόνιας νόσου του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (GvHD)!-2/2

Η μελέτη REACH3 έφτασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: την 24η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα ΒΑΤ, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) της ομάδας ρουξολιτινίμπης βελτιώθηκε σημαντικά (49,7% έναντι 25,6%, p<, 0,0001) Το Ταυτόχρονα, από οποιοδήποτε χρονικό σημείο μέχρι την 24η εβδομάδα, το 76,4% των ασθενών στορουξολιτινίμπηη ομάδα πέτυχε την καλύτερη συνολική ανταπόκριση (BOR) και 60,4% στην ομάδα BAT (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Η μέση διάρκεια απόκρισης (DOR) δεν έχει επιτευχθεί στην ομάδα Jakavi και 6,24 μήνες στην ομάδα BAT.

Επιπλέον,ρουξολιτινίμπηέδειξε επίσης στατιστικά σημαντικές και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: (1) Σε σύγκριση με την ομάδα BAT, η ομάδα ρουξολιτινίμπης είχε επιβίωση χωρίς αποτυχία (FFS. ορίζεται ως πρώιμη υποτροπή της νόσου και έναρξη νέων συστηματικών θεραπειών) Θεραπεία χρόνιων GvHD, θάνατος θανάτου) παρουσίασε σημαντική βελτίωση (διάμεσος FFS: λιγότερο από 5,7 μήνες, HR=0.370, 95%CI: 0.268-0.510, p<, 0.0001). (2) Σύμφωνα με την τροποποιημένη κλίμακα βαθμολογίας συμπτωμάτων LEE (mLSS), για την αξιολόγηση χρησιμοποιήθηκε η αναλογία των ερωτηθέντων των οποίων η συνολική βαθμολογία συμπτωμάτων (TSS) μειώθηκε κατά ≥7 μονάδες από την αρχική γραμμή. Η ομάδα ρουξολιτινίμπης είχε μεγαλύτερα αυτοαναφερόμενα συμπτώματα από τη βελτίωση της ομάδας ΒΔΤ (24,2% έναντι 11,0%, p=0,0011). (3) Μια νέα ανάλυση υποομάδας διαπίστωσε ότι ανεξάρτητα από το τι επηρεάζουν τα διάφορα όργανα κατά την έναρξη, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ρουξολιτινίμπη έχουν καλύτερη πρόγνωση.

Σε αυτή τη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφαλείας και τα ανεπιθύμητα συμβάντα (ΑΕ) που αποδίδονται στη θεραπεία ήταν συμβατά με τη γνωστή ασφάλειαρουξολιτινίμπηΤο Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή παραπάνω στην ομάδα ρουξολιτινίμπης και στην ομάδα ΒΑΤ ήταν η θρομβοπενία (15,2% έναντι 10,1%), η αναιμία (12,7% έναντι 7,6%), η ουδετεροπενία (8,5% έναντι 3,8%) και η πνευμονία (8,5 % έναντι 3,8%). % έναντι 9,5%). Παρόλο που το 37,6% και το 16,5% των ασθενών χρειάστηκε να προσαρμόσουν τις δόσεις ρουξολιτινίμπης και ΒΑΤ λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, αντίστοιχα, το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στις δύο ομάδες ήταν χαμηλότερο, 16,4% στην ομάδα ρουξολιτινίμπης και 7 % στην ομάδα BAT. Τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν παρόμοια στις ομάδες θεραπείας (18,8% στην ομάδα ρουξολιτινίμπης και 16,5% στην ομάδα ΒΑΤ). Το ποσοστό θνησιμότητας που αναφέρθηκε από την ομάδα ρουξολιτινίμπης, που προκλήθηκε κυρίως από χρόνιες επιπλοκές της GvHD και/ή τη θεραπεία της, ήταν ελαφρώς υψηλότερο από αυτό της ομάδας ΒΑΤ (13,3% έναντι 7,9%).

Λεπτομερή δεδομένα κλινικής μελέτης REACH3

Το μόσχευμα έναντι του ξενιστή (GvHD) είναι μια κοινή και δυνητικά απειλητική για τη ζωή επιπλοκή μετά από αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Είναι μια αντίδραση κυττάρων δότη που επιτίθενται στα φυσιολογικά κύτταρα του δέκτη επειδή τα κύτταρα δότη θεωρούν τα κύτταρα δέκτη ως Ξένα κύτταρα. Οι δύο κύριοι τύποι GvHD είναι η οξεία GvHD (εμφανίζεται εντός 100 ημερών μετά τη μεταμόσχευση) και η χρόνια GvHD (εμφανίζεται εντός 100 ημερών μετά τη μεταμόσχευση). Μετά από αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, περίπου το 50% των ασθενών θα παρουσιάσουν οξεία ή χρόνια GvHD, ή και τα δύο. Τα συμπτώματα της χρόνιας GvHD μπορεί να επηρεάσουν το δέρμα, το γαστρεντερικό σωλήνα, το συκώτι, το στόμα, τους πνεύμονες και τις αρθρώσεις. Για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην αρχική θεραπεία με στεροειδή ή θεωρούνται ανθεκτικά στα στεροειδή, χρειάζονται επειγόντως πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές.

Τα αποτελέσματα της μελέτης REACH3 συμπληρώνουν τα προηγουμένως αναφερόμενα θετικά αποτελέσματα της βασικής μελέτης φάσης III REACH2 του Jakavi στη θεραπεία της οξείας GvHD. Το τελευταίο είναι η πρώτη φάση III μελέτη που πέτυχε με επιτυχία το κύριο τελικό σημείο στη θεραπεία της οξείας GvHD. Τα δεδομένα δείχνουν ότι: με την καλύτερη διαθέσιμη θεραπεία σε σύγκριση με (BAT), ο Jakafi βελτίωσε σημαντικά μια σειρά δεικτών αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με οξεία GvHD ανθεκτική στα στεροειδή.

Τον Μάιο του 2019, ο αμερικανικός FDA ενέκρινε τη ρουξολιτινίμπη (που πωλήθηκε από την Incyte στις ΗΠΑ με την εμπορική ονομασία Jakafi) με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης REACH1 φάσης ΙΙ ενός βραχίονα για τη θεραπεία της ανθεκτικής σε στεροειδή οξείας GvHD σε παιδιά και ενήλικες ηλικίας 12 ετών ετών και άνω. Το Αξίζει να αναφερθεί ότι η ρουξολιτινίμπη είναι το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία της ανθεκτικής στα στεροειδή GvHD. Στη μελέτη REACH1, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) της ρουξολιτινίμπης την 28η ημέρα θεραπείας ήταν 57%και το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ήταν 31%.

Τον Απρίλιο του 2020, τα αποτελέσματα της μελέτης REACH2 δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine (NEJM): Σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας BAT, η ομάδα θεραπείας Jakavi είχε σημαντικά υψηλότερο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) την ημέρα 28 (62% έναντι 39%, p< 0,001),="" επιτεύχθηκε="" το="" κύριο="" τελικό="" σημείο="" της="" μελέτης.="" όσον="" αφορά="" τα="" βασικά="" δευτερεύοντα="" τελικά="" σημεία,="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" θεραπείας="" bat,="" το="" ποσοστό="" των="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" jakavi="" που="" διατήρησαν="" ένα="" ανθεκτικό="" orr="" εντός="" 8="" εβδομάδων="" ήταν="" σημαντικά="" υψηλότερο="" (40%="" έναντι="" 22%,="">< 0,001).="" επιπλέον,="" η="" επιβίωση="" χωρίς="" αποτυχία="" (ffs)="" της="" ομάδας="" θεραπείας="" jakavi="" ήταν="" μεγαλύτερη="" από="" εκείνη="" της="" ομάδας="" θεραπείας="" bat="" (5,0="" μήνες="" έναντι="" 1,0="" μηνών="" ·="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60),="" και="" άλλα="" δευτερεύοντα="" τελικά="" σημεία="" παρουσίασε="" θετικές="" τάσεις,="" συμπεριλαμβανομένης="" της="" διάρκειας="" ύφεσης="">

ρουξολιτινίμπηείναι ο πρώτος από του στόματος αναστολέας κινάσης Janus 1 και Janus kinase 2 (JAK1/JAK2). Οι τρέχουσες ενδείξεις του φαρμάκου' περιλαμβάνουν: ίνωση οστού, πολυκυτταραιμία βέρα (PV), κορτικοστεροειδή ανθεκτικά σε οξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD). Στην αγορά των ΗΠΑ, το φάρμακο χαρακτηρίζεται ως Jakafi και πωλείται από την Incyte. εκτός ΗΠΑ, το φάρμακο χαρακτηρίζεται ως Jakavi και πωλείται από τη Novartis.

Επί του παρόντος, το Incyte αναπτύσσει επίσης κρέμα ρουξολιτινίμπης, η οποία βρίσκεται σε κλινική φάση ΙΙΙ: (1) για τη θεραπεία ασθενών με ήπια έως μέτρια ατοπική δερματίτιδα (έργο TRuE-AD), (2) για τη θεραπεία εφήβων και λεύκη ενηλίκων ( Έργο TRuE-V). Η Incyte έχει τα παγκόσμια δικαιώματα να αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει την κρέμα ruxolitinib.

Για τη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας, το έργο TRuE-AD ολοκληρώθηκε με επιτυχία το πρώτο εξάμηνο του 2020. Επί του παρόντος, ο αμερικανικός FDA αναθεωρεί μια νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) για κρέμα ρουξολιτινίμπης για τη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας σε εφήβους και ενήλικες (≥ 12 ετών).

Όσον αφορά τη θεραπεία της λεύκης, τον Μάιο του τρέχοντος έτους, το έργο TRuE-V ήταν επιτυχές και οι μελέτες δύο φάσεων 3 έφτασαν στο κύριο τελικό και βασικό δευτερεύον τελικό σημείο: σε σύγκριση με την έκδοχο κρέμα,ρουξολιτινίμπηη κρέμα έχει σημαντική επίδραση στη θεραπεία της λεύκης - σημαντικά Μπορεί να βελτιώσει τη λεύκη του προσώπου, να βελτιώσει σημαντικά τις δερματικές βλάβες και να ξαναχρωματίσει τη λεύκη ολόκληρου του σώματος και έχει καλή ασφάλεια. Σύμφωνα με τα δεδομένα του έργου TRuE-V, η Incyte σχεδιάζει να υποβάλει αίτηση μάρκετινγκ για κρέμα ρουξολιτινίμπης για λεύκη στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση το δεύτερο εξάμηνο του 2021. Εάν εγκριθεί, η κρέμα ρουξολιτινίμπης θα είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο που χρησιμοποιείται θεραπεύστε τη λεύκη για επαναχρωματισμό.