Πλάσμα Καλλικρεΐνη αναστολέας Orladeyo (berotralstat) εγκρίθηκε στην ΕΕ!

Η BioCryst Pharmaceuticals ανακοίνωσε τη βασική δοκιμή φάσης 3 APeX-2 του Ορλαδέγιο (μπεροτράλστατ, κάψουλα) για τη θεραπεία κληρονομικού αγγειοοίδημα (HAE) στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Αλλεργίας και Κλινικής Ανοσολογίας (EAACI) του 2021 σε απευθείας σύνδεση. Νέα δεδομένα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς στους οποίους ανατέθηκε τυχαία να λάβουν δόση Orladeyo 150 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα στην αρχή της δοκιμής είχαν μέσο μηνιαίο ποσοστό επίθεσης 80% χαμηλότερο από την αρχική τιμή κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 25- 96. Κατά την ίδια περίοδο, 16 από τους 17 μήνες, ο διάμεσος αριθμός των κατασχέσεων μειώθηκε επίσης από 2, 7 ανά μήνα κατά την έναρξη σε 0, 0 ανά μήνα.

Σε σύγκριση με το μέρος 1 (0- 24 εβδομάδες) και το μέρος 2 (25- 48 εβδομάδες) της δοκιμής, το Orladeyo ήταν καλά ανεκτό και ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα ναρκωτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας στο μέρος 3 (49- 96 εβδομάδες) λιγότερο. Από τους ασθενείς που συμμετείχαν στη δοκιμή, το 81% ολοκλήρωσε τη δοκιμή.

Ο William Sheridan, Επικεφαλής Ιατρός της BioCryst, δήλωσε: «Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα από το κλινικό μας πρόγραμμα για 2 χρόνια έχουν ενισχύσει τη σημαντική και σταθερή μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Orladeyo στη μείωση των επεισοδίων HAE. Αυτά τα αποτελέσματα είναι σύμφωνα με το γεγονός ότι πολλοί ασθενείς στον πραγματικό κόσμο έχουν δει το Orladeyo από τότε που ξεκινήσαμε το Orladeyo. Η εμπειρία είναι συνεπής. Το Orladeyo είναι ένας βασικός οδηγός για την αντιμετώπιση των αναγκών των ασθενών. Έχουμε δει ασθενείς να μετατοπίζονται από ενέσιμα προληπτικά φάρμακα και ενέσιμα φάρμακα οξείας θεραπείας στο από του στόματος Orladeyo μία φορά την ημέρα για τον έλεγχο των επιθέσεων hae."

Η χημική δομή του δραστικού φαρμακευτικού συστατικού Orladeyoμπεροτράλστατ(πηγή εικόνας: probechem.cn)

Το Orladeyo είναι η πρώτη στοχευμένη στοματική θεραπεία που εγκρίθηκε για την πρόληψη επιθέσεων HAE. Το φάρμακο είναι ένα από του στόματος, μία φορά την ημέρα φάρμακο που χρησιμοποιείται για παιδιά και ενήλικες ηλικίας 12 ετών και άνω για την πρόληψη επιθέσεων HAE. Τον Δεκέμβριο του 2020, τον Ιανουάριο του 2021 και τον Απρίλιο του 2021, το Orladeyo εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ιαπωνία και την Ευρωπαϊκή Ένωση αντίστοιχα. Η έγκριση του φαρμάκου στην αγορά έχει φέρει σημαντική πρόοδο στη θεραπεία των ασθενών με HAE που περιμένουν επιλογές από του στόματος προληπτικής θεραπείας. Θα βοηθήσει στη μείωση του φόρτου της θεραπείας για τους ασθενείς.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Orladeyo είναιμπεροτράλστατ, η οποία είναι ένας νέος, από του στόματος, μία φορά την ημέρα, ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της καλλικρεΐνης πλάσματος του ανθρώπου, η οποία λειτουργεί μειώνοντας τη δραστηριότητα της καλλικρεΐνης πλάσματος. Το φάρμακο αναπτύχθηκε για τους ασθενείς με HAE για την πρόληψη και τη θεραπεία της εμφάνισης αγγειοοιδήματος. Επί του παρόντος, BioCryst αναπτύσσει δύο σκευάσματα berotralstat, κάψουλες αναπτύσσονται για την πρόληψη επιθέσεων HAE, και από του στόματος υγρά σκευάσματα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία οξέων επιθέσεων HAE.

μπεροτράλστατμηχανισμός δράσης

Μειωμένη κατά παραγγελία φαρμακευτική αγωγή για ασθενείς με HAE που έλαβαν Orladeyo (150 mg) στη δοκιμή APeX- 2: Σε ασθενείς που έλαβαν Orladeyo 150 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα και των οποίων το ποσοστό επιληπτικών κρίσεων μειώθηκε κατά ≥50% από την αρχική τιμή, χρησιμοποιήθηκε φάρμακο κατά παραγγελία (Δόση/μήνας) μειώθηκε κατά 78% από την αρχική τιμή στην εβδομάδα 24. Μεταξύ των ασθενών των οποίων το ποσοστό επιληπτικών κρίσεων μειώθηκε κατά ≥70% από την αρχική τιμή, τα φάρμακα κατά παραγγελία μειώθηκαν κατά 85% από την αρχική τιμή στην εβδομάδα 24 και τα μηνιαία φάρμακα κατά παραγγελία μειώθηκαν κατά 2, 2 δόσεις.

Οι έφηβοι ασθενείς που έλαβαν Orladeyo με HAE παρουσίασαν επίμονα χαμηλό ποσοστό επίθεσης: στην ανοικτή μελέτη ασφάλειας APeX-S, μια ανάλυση εφήβων ασθενών (ηλικίας 12-17 ετών) που έλαβαν θεραπεία με Orladeyo 150 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα έδειξε ότι το τέταρτο Το εβδομαδιαίο μέσο ποσοστό επιληπτικών κρίσεων (SEM) είναι 0, 4 φορές/ μήνα, το οποίο συνήθως διαρκεί μέχρι την 48η εβδομάδα. Κατά τη διάρκεια των 48 εβδομάδων θεραπείας, το μέσο ποσοστό επιληπτικών κρίσεων αυτών των εφήβων ασθενών ήταν 0, 0 επιθέσεις το μήνα. Περισσότερο από το 70% των ασθενών δεν είχαν επιληπτικές κρίσεις από την 4η έως την 48η εβδομάδα. Το Orladeyo ήταν καλά ανεκτό στη μελέτη APeX-S.

Το Orladeyo παρουσιάζει ένα επίμονα χαμηλό ποσοστό επιθέσεων HAE κατά τη διάρκεια του COVID-19: Το άγχος είναι το έναυσμα για επιθέσεις HAE και πρόσφατα δημοσιευμένα δεδομένα έρευνας γιατρών και ασθενών δείχνουν ότι οι ασθενείς ανέφεραν ποσοστά επιθέσεων HAE λόγω αυξημένου στρες που σχετίζεται με την αύξηση της πανδημίας COVID-19 (πριν από το COVID: 1,5 φορές/ 3 μήνες, κατά τη διάρκεια του COVID: 4,4 φορές / 3 μήνες). Στη δοκιμή APeX-S, μια ανάλυση των ασθενών με HAE που έλαβαν από του στόματος Orladeyo 150mg μία φορά την ημέρα θεραπεία έδειξε ότι το μηνιαίο ποσοστό επίθεσης HAE, ακόμη και πριν από το COVID και κατά τη διάρκεια του COVID, παρέμεινε πάντα σε χαμηλό επίπεδο (<1 time/="" moon).="" patients="" treated="" with="" orladeyo="" maintain="" a="" low="" seizure="" rate="" during="" periods="" of="" high="" social="" stress="" and="">