Gilead / Galapagos Selective ATX Inhibitor Ziritaxestat Phase 2 Of The Proof-of-concept Study ήταν επιτυχής!

Η βελγική εταιρεία βιοτεχνολογίας Galapagos ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης 2α NOVESA του ziritaxestat (GLPG1690) για ασθενείς με διάχυτη συστηματική σκλήρυνση (dcSSc).

Το NOVESA είναι μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμαστική δοκιμή φάσης 2α, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του ziritaxestat σε 33 ασθενείς με dcSSc. Η πλειονότητα των ασθενών που συμμετείχαν στη δοκιμή ήταν γυναίκες (70%) στα 50 τους, με μέση διάρκεια 1,9 ετών. Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν βασική ανοσοκατασταλτική θεραπεία κατά τη διάρκεια της μελέτης. Το 94% των ασθενών (31 στους 33) που ολοκλήρωσαν τη δοκιμή NOVESA συνέχισαν τη μακροχρόνια δοκιμή επέκτασης ανοιχτής ετικέτας.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι το ziritaxestat έφτασε στο κύριο τελικό σημείο της μελέτης: κατά την 24η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, η τροποποιημένη βαθμολογία δέρματος Rodnan (mRSS) στην ομάδα θεραπείας με ziritaxestat είχε μια στατιστικά σημαντική αλλαγή από την έναρξη (-8,3 έναντι - 5.7). Σε αυτήν τη δοκιμή, το ziritaxestat ήταν γενικά καλά ανεκτό. Δεν αναφέρθηκαν θάνατοι στη δίκη. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 2 ασθενείς που έλαβαν ziritaxestat, ενώ 1 ασθενής στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρουσίασε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Και οι δύο ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με ziritaxestat έχουν αναρρώσει πλήρως και εξακολουθούν να συμμετέχουν στη μακροχρόνια δοκιμή επέκτασης.

Τα λεπτομερή αποτελέσματα της δοκιμής NOVESA θα ανακοινωθούν σε μελλοντικό ιατρικό συνέδριο. Ο Δρ Walid Abi-Saab, Διευθύνων Σύμβουλος της Galapagos, δήλωσε:&«Αφού έδειξε πολλά υποσχόμενη δραστηριότητα στη δοκιμή της Φάσης 2 της FLORA για ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF), είμαστε πολύ ευτυχείς που βλέπουμε ότι η ζιριταξέστη είναι αποτελεσματική στο mRSS για διάχυτη SSc. Έχει επιτευχθεί στατιστικά σημαντική βελτίωση (το κύριο τελικό σημείο της μελέτης NOVESA). Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η πρώτη μας μελέτη στο SSc και ότι η επίδραση στο δέρμα στη θεραπεία στο παρασκήνιο με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες είναι δύσκολο να μετρηθεί, Είμαστε ικανοποιημένοι με τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν σήμερα. Θα αναλύσουμε περαιτέρω τα δεδομένα της NOVESA για να προσδιορίσουμε το επόμενο βήμα για το SSc, το οποίο είναι μια ασθένεια με σοβαρές ιατρικές ανάγκες."

Το DcSSc είναι μια σοβαρή αυτοάνοση ασθένεια και ένα από τα υψηλότερα ποσοστά θανάτου μεταξύ των ρευματικών ασθενειών. Προς το παρόν δεν υπάρχει εγκεκριμένο φάρμακο για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, η συστηματική σκλήρυνση (SSc) πλήττει περίπου 124.000 άτομα, εκ των οποίων οι γυναίκες αντιπροσωπεύουν την πλειοψηφία (GG gt; 80%).

Η χημική δομή του ziritaxestat (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Το Ziritaxestat είναι ένα μικρό μόριο, εκλεκτικός αναστολέας αυτοταξίνης (ATX), που αναπτύχθηκε από κοινού με την Gilead Sciences και αποτελεί μέρος της παγκόσμιας συνεργασίας μεταξύ Galapagos και Gilead. Το ATX είναι το κύριο ένζυμο που παράγει λυσοφωσφατιδικό οξύ (LPA). Το LPA είναι ένα πολύ γνωστό προ-ίνωση και προ-φλεγμονώδες λιπίδιο που δρα μέσω τουλάχιστον 6G πρωτεϊνών συζευγμένων υποδοχέων.

Η Galapagos χρησιμοποίησε την ιδιόκτητη πλατφόρμα ανακάλυψης στόχων για να προσδιορίσει τον στόχο ATX και ανέπτυξε το μόριο ziritaxestat ως αναστολέα αυτού του στόχου. Η Ziritaxestat έχει αποκτήσει τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων (ODD) στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση όσον αφορά την ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF) και SSc. Αυτή τη στιγμή μελετάται στο παγκόσμιο έργο φάσης 3 του IPF&# 39 (ISABELA) και η δοκιμή επέκτασης NOVESA διεξάγεται για τη θεραπεία του SSc.