Η επιτυχής φάση ΙΙΙ του ισχυρού αναστολέα μεταφορέα του χολικού οξέος Odevixibat: Φτάνοντας στο ευρωπαϊκό και αμερικανικό ρυθμιστικό τελικό σημείο!

Η Albireo Pharma είναι μια κλινικά σπάνια εταιρεία ηπατικής νόσου παιδικής ηλικίας που αναπτύσσει νέους ρυθμιστές χολικού οξέος. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα θετικά αποτελέσματα μιας παγκόσμιας κλινικής μελέτης Φάσης 3 PEDFIC-1 που αξιολογεί την odevixibat στη θεραπεία της προοδευτικής οικογενειακής ενδοηπατικής χολόστασης (PFIC). Αυτή είναι η μεγαλύτερη μελέτη που έχει διεξαχθεί ποτέ σε ασθενείς με PFIC τύπου 1 (PFIC1) και τύπου 2 (PFIC2). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε σε 2 πρωτεύοντα τελικά σημεία: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η odevixibat μείωσε σημαντικά την απόκριση χολικού οξέος (SBA, p=0,003), βελτίωσε σημαντικά τον κνησμό του δέρματος (p=0,004) και το ποσοστό διάρροιας ήταν μόνο μονοψήφια. .

Το odevixibat είναι ένας πρωτοπόρος, ισχυρός, επιλεκτικός, μη συστημικός, αναστολέας μεταφορέα του ειλεϊκού χολικού οξέος (IBAT), με ελάχιστη συστηματική έκθεση και ενεργεί τοπικά στο έντερο. Επί του παρόντος, το φάρμακο αναπτύσσεται για τη θεραπεία της σπάνιας παιδικής χολοστατικής ηπατικής νόσου και η πρώτη ένδειξη στόχος είναι το PFIC.

Το PFIC είναι μια καταστροφική ασθένεια και η μόνη επιλογή για πολλούς ασθενείς είναι η μεταμόσχευση ήπατος ή άλλη επεμβατική χειρουργική επέμβαση. Τα θετικά αποτελέσματα από τη μελέτη PEDFIC-1 αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό ορόσημο, επιβεβαιώνοντας ότι το odevixibat είναι ένα ασφαλές και αποτελεσματικό θεραπευτικό φάρμακο με τη δυνατότητα να φέρει πραγματικές αλλαγές στους ασθενείς με PFIC και στις οικογένειές τους.

Το odevixibat έχει τη δυνατότητα να γίνει το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο για τη θεραπεία της PFIC. Το Albireo σκοπεύει να ολοκληρώσει τις κανονιστικές υποβολές στην Ευρωπαϊκή Ένωση και στις Ηνωμένες Πολιτείες πριν από το 2021 και θα διαθέσει στην αγορά το φάρμακο το δεύτερο εξάμηνο του 2021 αφού λάβει έγκριση.

Η χημική δομή του odevixibat (πηγή εικόνας: medkoo.com)

Το PEDFIC-1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παγκόσμια πολυκεντρική μελέτη φάσης 3, που διεξήχθη σε 62 ασθενείς με PFIC1 ή PFIC2 ηλικίας 6 μηνών έως 15,9 ετών. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν δύο εμπορικές στοματικές δόσεις odevixibat (40μg / kg / ημέρα, 120μg / kg / ημέρα) ή εικονικό φάρμακο και έλαβαν θεραπεία μία φορά την ημέρα για 24 εβδομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας odevixibat έλαβαν στοματικά καψάκια ή σπρέι μία φορά την ημέρα. Αυτοί οι δύο τύποι παρασκευασμάτων δεν απαιτούν ψύξη.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι στην κύρια ανάλυση, η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο σύμφωνα με τον κανονισμό των ΗΠΑ: το θετικό ποσοστό εκτίμησης κνησμού στην ομάδα θεραπείας odevixibat ήταν 53,5% και η ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν 28,7% (p=0,004). Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, το 42,9% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας odevixibat παρουσίασε κλινικά σημαντική βελτίωση στη βαθμολογία κνησμού (ορίζεται ως: στην υποκατηγορία 0-4, η βαθμολογία κνησμού την εβδομάδα 24 μειώθηκε κατά .01,0 μονάδες από την έναρξη) και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 10,5% (P=0,018).

Επιπλέον, η μελέτη έφτασε επίσης στο αρχικό τελικό σημείο σύμφωνα με τους κανονισμούς της ΕΕ: ​​33,3% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας odevixibat μείωσε το χολικό οξύ του ορού (sBA) κατά 70% ή έφτασε τα επίπεδα των 70 μmol / L, ενώ κανένας ασθενής στην ομάδα του πέτυχε αυτόν τον στόχο (p=0,003). Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, τα χολικά οξέα στην ομάδα θεραπείας odevixibat μειώθηκαν κατά μέσο όρο 114,3 μmol / L και η ομάδα εικονικού φαρμάκου αυξήθηκε κατά 13,1 μmol / L (p=0,002).

Οι δύο δόσεις του odevixibat ήταν στατιστικά σημαντικές σε κάθε τελικό σημείο. Στη μελέτη, η odevixibat ήταν καλά ανεκτή. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, δεν υπήρχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΑΕ) που σχετίζονται με τα ναρκωτικά. Η διάρροια / οι συχνές κινήσεις του εντέρου είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη γαστρεντερική θεραπεία, οι οποίες εμφανίστηκαν στο 9,5% των ασθενών που έλαβαν odevixibat και 5,0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Τα πλήρη αποτελέσματα της έρευνας θα ανακοινωθούν σε μελλοντικά επιστημονικά συνέδρια. Ο Ron Cooper, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Albireo, δήλωσε: «Η επιτυχημένη κλινική εφαρμογή των αναστολέων IBAT έγκειται αποκλειστικά στην ικανότητά τους να μειώσουν τα χολικά οξέα και να μειώσουν το ρυθμό της διάρροιας. Το Oevixibat μειώνει τα χολικά οξέα σε ασθενείς με PFIC1 και PFIC2 και αποδεικνύει την κλινική σημασία του κνησμού. Αυτά είναι συναρπαστικά νέα για παιδιά με PFIC. Εάν εγκριθεί η odevixibat, αυτοί οι ασθενείς μπορεί σύντομα να έχουν ένα εύχρηστο, μία φορά την ημέρα φάρμακο για τη θεραπεία της ηπατικής νόσου που απειλεί τη ζωή. Μελέτη PEDFIC-1 Αυτά τα ισχυρά αποτελέσματα αυξάνουν την εμπιστοσύνη μας στη συνεχιζόμενη κεντρική δοκιμή BOLD για τη θεραπεία της αθηριακής χολής και της μελέτης για το σύνδρομο Alagille που έχει προγραμματιστεί για αργότερα φέτος."

Ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης, ο Δρ Richard Thompson, καθηγητής Μοριακής Ηπατολογίας στο King's College London, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης 3 του PEDFIC-1 αντιπροσωπεύουν τη δυνατότητα αλλαγής παραδείγματος στη θεραπεία της PFIC. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι το odevixibat μειώνει τα χολικά οξέα του ορού σε ασθενείς με PFIC. , Βελτιωμένη φαγούρα. Σε συνδυασμό με την καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα που αποδεικνύεται από το odevixibat, αυτά τα δεδομένα υπογραμμίζουν τις δυνατότητες βελτίωσης με βάση τα υπάρχοντα πρότυπα φροντίδας, τα οποία συνήθως περιλαμβάνουν φάρμακα εκτός εμβλημάτων ή μεταμοσχεύσεις. Επεμβατική χειρουργική επέμβαση."