Gilead Jyseleca υπέβαλε αίτηση για μια νέα ένδειξη στην Ιαπωνία: Θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας (UC)!

Η Gilead και η Eisai ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι υπέβαλαν αίτηση στον Οργανισμό Φαρμακευτικών και Ιατροτεχνολογικών Προϊόντων (PMDA) της Ιαπωνίας για να ζητήσουν την έγκριση μιας νέας προσαρμογής του Jyseleca (φιλγκοτινίμπη, 200mg) για τη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρά ενεργό ελκώδη κολίτιδα (UC). Επί του παρόντος, η Jyseleca υποβάλλεται επίσης σε ρυθμιστική επανεξέταση της ΕΕ για τη θεραπεία νέων ενδείξεων για το UC.

Το Jyseleca είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ιαπωνία την ίδια ημέρα τον Σεπτέμβριο του 2020. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Jyseleca ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) ενηλίκων ασθενών που έχουν ανεπαρκή ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARD). Στην Ιαπωνία, το Jyseleca ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ΡΑ με ανεπαρκή ανταπόκριση σε συμβατικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης δομικής βλάβης των αρθρώσεων. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Jyseleca μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX).

Σύμφωνα με τη συμφωνία συνεργασίας που επιτεύχθηκε τον Δεκέμβριο του 2019, η Gilead Japan κατέχει την άδεια πώλησης της Jyseleca στην Ιαπωνία και η Eisai θα είναι υπεύθυνη για τη διανομή του φαρμάκου στην Ιαπωνία για τη θεραπεία της ΡΑ και άλλων πιθανών μελλοντικών ενδείξεων, συμπεριλαμβανομένου του ελκώδους παχέος εντέρου. Φλεγμονή, νόσος του Crohn, ψωριασική αρθρίτιδα κ.λπ.

Αξίζει να σημειωθεί ότι όσον αφορά τη ρύθμιση των ΗΠΑ, ο FDA εξέδωσε μια πλήρη επιστολή απάντησης (CRL) τον Αύγουστο του 2020, αρνούμενος να εγκρίνει το Jyseleca. Ο FDA έχει ζητήσει δεδομένα από τις μελέτες MANTA και MANTA-RAy. Αυτές οι δύο μελέτες έχουν πλέον ολοκληρώσει την πρόσληψη ασθενών, με στόχο να αξιολογήσουν εάν η φιλγκοτινίμπη έχει επίδραση στις παραμέτρους του σπέρματος. Τα αποτελέσματα της πρώτης γραμμής αναμένεται να ανακοινωθούν το πρώτο εξάμηνο του 2021. Επιπλέον, ο FDA έχει επίσης εκφράσει ανησυχίες σχετικά με το συνολικό προφίλ οφέλους / κινδύνου της φιλγκοτινίμπης σε δόση 200mg. Κατά την υποβολή της NDA στον FDA τον Δεκέμβριο του 2019, η Gilead χρησιμοποίησε ένα Κουπόνι Αναθεώρησης Προτεραιότητας (PRV) για να επιταχύνει την αναθεώρηση. Αυτό το PRV αγοράστηκε από την Gilead από την Ultragenyx στην τιμή των 80 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ. Το ΚΕΑ σημαίνει επίσης ότι 80 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ είναι μάταια.

Η ελκώδης κολίτιδα (UC) είναι μια μακροχρόνια χρόνια ασθένεια που επηρεάζει περισσότερους από 2 εκατομμύρια ανθρώπους μόνο στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Τα συμπτώματα της νόσου είναι συχνά διαλείποντα, έτσι οι ασθενείς συνήθως βιώνουν επεισόδια και ύφεση.

Η εφαρμογή του Jyseleca για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία του UC υποστηρίζεται από δεδομένα από τη μελέτη επιλογής φάσης 2b/3. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Υπήρχαν 1348 ασθενείς που δεν είχαν προηγουμένως λάβει βιολογική- αφέλεια (βιολογική- αφέλεια) ή είχαν προηγουμένως λάβει βιολογική εμπειρία (βιολογική εμπειρία). Πραγματοποιείται σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά ενεργό UC.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η δόση των 200mg του Jyseleca πληρούσε όλα τα κύρια καταληκτικά σημεία της μελέτης, συμπεριλαμβανομένων: το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν κλινική ύφεση την εβδομάδα 10 και διατήρησαν κλινική ύφεση την εβδομάδα 58 ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερο από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα δόσης Jyseleca 200 mg που έλαβαν ενδοσκοπική, ιστολογική και 6μηνη ύφεση χωρίς κορτικοστεροειδή στις 58 εβδομάδες ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερο από αυτό στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Μοριακή δομή του φιλγκοτινίμπη (πηγή εικόνας: Βικιπαίδεια)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Jyseleca είναι η φιλγκοτινίμπη, η οποία είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τα Γκαλαπάγκος. Στα τέλη Δεκεμβρίου του 2015, η Gilead κατέληξε σε συμφωνία με τα Γκαλαπάγκος για συνολικό ποσό έως και 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ για την από κοινού ανάπτυξη του filgotinib. Αυτή η συνεργασία θα συμβάλει στην ενίσχυση της θέσης της Gilead στον τομέα των φλεγμονωδών ασθενειών, η οποία θα αποτελέσει επίσης ένα νέο σημείο ανάπτυξης για τη Gilead στο μέλλον μετά τους τομείς της ηπατίτιδας C και του HIV.

Επί του παρόντος, Gilead και Γκαλαπάγκος διεξάγουν μια σειρά μελετών για να αξιολογήσουν τις δυνατότητες του Jyseleca για τη θεραπεία μιας ποικιλίας φλεγμονωδών ασθενειών. Οι μελέτες φάσης ΙΙΙ περιλαμβάνουν τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας. Ο οργανισμός έρευνας φαρμακευτικής αγοράς EvaluatePharma δημοσίευσε προηγουμένως μια έκθεση που προβλέπει ότι το Jyseleca θα γίνει ένα από τα βασικά προϊόντα της Gilead για την προώθηση της μελλοντικής ανάπτυξης. Οι παγκόσμιες πωλήσεις το 2024 αναμένεται να φτάσουν τα 1,4 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.

Ωστόσο, στον τομέα των αναστολέων JAK, το Jyseleca θα αντιμετωπίσει επίσης πολλά ανταγωνιστικά προϊόντα. Εκτός από τα δύο εισηγμένα προϊόντα, Pfizer Xeljanz και Eli Lilly Olumiant, ένας ισχυρότερος αντίπαλος θα είναι το Rinvoq της AbbVie (upadacitinib). Επί του παρόντος, το Rinvoq έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις: ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA), ψωριασική αρθρίτιδα (PsA) και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS).

Αξίζει να σημειωθεί ότι μόλις πρόσφατα, ο FDA των ΗΠΑ ανέβαλε την αναθεώρηση των νέων ενδείξεων για έναν αριθμό αναστολέων JAK, συμπεριλαμβανομένης της Pfizer abrocitinib για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD), και Xeljanz / Xeljanz XR για τη θεραπεία της ακαμψίας Σπονδυλίτιδα (AS), Olumiant αντιμετωπίζει μέτρια έως σοβαρή AD, Rinvoq αντιμετωπίζει μέτρια έως σοβαρή AD και ενεργό PsA.

Ο λόγος είναι ότι, σε μια μελέτη ασφάλειας μετά την κυκλοφορία του 2006 που δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, διαπιστώθηκε ότι το Xeljanz θα αύξανε τον κίνδυνο σοβαρών καρδιακών παθήσεων και καρκίνου σε σύγκριση με τους παραδοσιακούς αναστολείς TNF. Επί του παρόντος, ο FDA των ΗΠΑ επανεξετάζει αυστηρά όλα τα φάρμακα στην κατηγορία αναστολέων JAK. Ο οργανισμός ζήτησε από τις αρμόδιες φαρμακευτικές εταιρείες να παράσχουν πρόσθετα δεδομένα ανάλυσης.