Ο στοματικός αναστολέας της Novartis Iptacopan μειώνει σημαντικά τα επίπεδα πρωτεϊνουρίας!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα δεδομένα από μια κλινική μελέτη Φάσης 2 (NCT03373461) του iptacopan (LNP023) στη θεραπεία της νεφροπάθειας IgA (IgAN). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπεία με iptacopan μείωσε την πρωτεΐνη στα ούρα (πρωτεϊνουρία), δείχνοντας τη δυνατότητα σταθεροποίησης της νεφρικής λειτουργίας. Η πρωτεϊνουρία είναι ένας ολοένα και πιο αναγνωρισμένος υποκατάστατος δείκτης που σχετίζεται με την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας.

Το iptacopan είναι ένας πρώτης τάξεως, από του στόματος, ισχυρός, επιλεκτικός, μικρού μορίου και αναστρέψιμος αναστολέας του παράγοντα Β. Ο παράγοντας Β είναι μια βασική πρωτεάση σερίνης στην εναλλακτική οδό του συστήματος συμπληρώματος. Προς το παρόν, το iptacopan αναπτύσσεται για τη θεραπεία ορισμένων νεφρικών παθήσεων με σημαντικές ανεκπλήρωτες ανάγκες με συμμετοχή του συστήματος συμπληρώματος, όπως η IgA νεφροπάθεια (IgAN), η C3 σπειραματική νόσος (C3G), το άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (aHUS)), η μεμβρανώδης νεφροπάθεια (MN), παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρίνη (PNH).

Το iptacopan είναι το πιο προηγμένο πλεονέκτημα στον αγωγό της νεφρικής νόσου Novartis και στόχος του είναι η εναλλακτική οδός συμπλήρωσης, η οποία είναι βασικός παράγοντας της νεφρικής νόσου (CDRD). Με βάση τον επιπολασμό της νόσου και τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης II, το iptacopan έλαβε το Ορφανό Ονομασία Φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία του IgAN από το EMA της Ευρωπαϊκής Ένωσης, τον Ορφανοτρόπο για τα φάρμακα C3G και PNH από το EMA της Ευρωπαϊκής Ένωσης και το FDA των ΗΠΑ, και το FDA χορήγησε τη θεραπεία για το PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) και το Priority Drug Qualification (PRIME) που χορηγήθηκε από το EMA για τη θεραπεία του C3G.

χημική δομή iptacopan

Το NCT03373461 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, εύρος δόσης, παράλληλη ομάδα, προσαρμοστική μελέτη φάσης 2, η οποία στοχεύει στη μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του iptacopan στη θεραπεία του πρωτογενούς IgAN. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς με IgAN (n=112) χορηγήθηκαν τυχαία σε εικονικό φάρμακο ή σε διαφορετικές δόσεις iptacopan, που χορηγήθηκαν δύο φορές την ημέρα. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η επίδραση δόσης-απόκρισης του iptacopan σε μείωση της αναλογίας πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη (UPCR 24 ώρες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά από 90 ημέρες θεραπείας. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του iptacopan, καθώς και τους βιοδείκτες που αντικατοπτρίζουν τη δραστηριότητα της εναλλακτικής οδού του συμπληρώματος.

Αυτή είναι η πρώτη έκθεση για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της επιλεκτικής αναστολής του εναλλακτικού μονοπατιού IgAN&# 39. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: την 90η ημέρα της θεραπείας, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το iptacopan ήταν στατιστικά σημαντικό στη μείωση της πρωτεϊνουρίας (μετρήθηκε με την αναλογία πρωτεΐνης ούρων προς κρεατίνη 24 ωρών [UPCR 24h]) (p=0,038 ) επίδραση απόκρισης δόσης. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η υψηλότερη δόση iptacopan που λαμβάνεται στα 200 mg δύο φορές την ημέρα αναμένεται να μειώσει την πρωτεϊνουρία κατά 23% στις 90 ημέρες.

Το Iptacopan έδειξε επίσης την τάση να σταθεροποιεί τη νεφρική λειτουργία, όπως εκτιμάται από τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR). Το eGFR είναι ένας βασικός δείκτης νεφρικής κάθαρσης και χρησιμοποιείται για την εκτίμηση του ρυθμού του αίματος που διέρχεται και διηθείται από τα νεφρά. Επιπλέον, το iptacopan δείχνει καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα.

Ο κύριος ερευνητής της μελέτης και καθηγητής της νεφρικής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Leicester, Jonathan Barratt, δήλωσε: «Το IgAN είναι μια καταστροφική ασθένεια και προς το παρόν δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας και η ανάλυση ασφάλειας αυτών των θεραπειών μετά από 90 ημέρες δείχνουν ότι η χρήση του iptacopan Αναστολή της εναλλακτικής οδού συμπληρώματος μπορεί να είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για την καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου IgAN. Αυτά τα δεδομένα υπογραμμίζουν την ικανότητα του iptacopan να αντιμετωπίζει έναν από τους βασικούς παράγοντες αυτής της νόσου και τη δυνατότητά του να παρέχει μια πολύ απαραίτητη στοχευμένη θεραπεία σε ασθενείς με IgAN."

Ο Τζον Τσάι, επικεφαλής της παγκόσμιας ανάπτυξης ναρκωτικών και επικεφαλής ιατρικός υπάλληλος της Novartis, δήλωσε:&«Η συμπτωματική νεφρική νόσος (CDRD), όπως το IgAN, είναι καταστροφική, επηρεάζοντας κυρίως τους νέους και προκαλώντας υψηλό βάρος ασθενειών. Αυτά τα νέα δεδομένα από το IgAN παρέχουν Ένα αυξανόμενο πλήθος στοιχείων αποδεικνύει τη δυνατότητα του iptacopan να στοχεύσει αυτούς τους βασικούς παράγοντες σπάνιας νεφρικής νόσου. Καθώς γνωρίζουμε τις σημαντικές ανάγκες των ασθενών για επιλογές θεραπείας για την ασθένεια, προχωρούμε γρήγορα στην κλινική ανάπτυξη του iptacopan και η δοκιμή φάσης III IgAN ξεκίνησε."