Το αμερικανικό FDA ενέκρινε το Tembexa (brincidofovir): Το πρώτο αντιιικό φάρμακο ευλογιάς για όλες τις ηλικίες!

Η Chimerix ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε δισκία Tembexa (brincidofovir) και πόσιμα εναιωρήματα για τη θεραπεία της ευλογιάς. Το Tembexa είναι κατάλληλο για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των νεογνών. Αξίζει να σημειωθεί ότι το Tembexa είναι το πρώτο αντιιικό φάρμακο της ευλογιάς που έχει εγκριθεί για χρήση σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των βρεφών και των ασθενών με δυσφαγία. Το Tembexa είναι από του στόματος αντιιικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων 100 mg δισκίων και 10 mg / ml πόσιμου εναιωρήματος, που λαμβάνεται μία φορά την εβδομάδα για 2 εβδομάδες θεραπείας.

Το Tembexa είναι ένα συζυγές λιπιδίων αναλόγων νουκλεοτιδίων, σχεδιασμένο για προσομοίωση φυσικών μονοακυλοφωσφολιπιδίων για την επίτευξη αποτελεσματικής ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης δραστικού αντιιικού δραστικού μεταβολίτη διφωσφορικού cidofovir (διφωσφορικό cidofovir). Το διφωσφορικό Cidofovir ασκεί την αντιική του δράση στον ιό του ορθόποξου, ενεργώντας ως ένας εναλλακτικός αναστολέας υποστρώματος για τη σύνθεση του ιού DNA που προκαλείται από πολυμεράση ιού DNA.

Η έγκριση από το FDA του Tembexa βασίζεται στα δεδομένα αποτελεσματικότητας δύο ζωικών μοντέλων θανατηφόρου ιού ορθόποξ ανθρώπινης ασθένειας ευλογιάς, δηλαδή του μοντέλου κουνελιού (λευκά κουνέλια της Νέας Ζηλανδίας που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ευλογιάς) και του μοντέλου mousepox (BALB / c μολυσμένο με ιό mousepox) Ποντίκια). Στη βασική μελέτη κάθε μοντέλου, όταν τα ζώα μολύνθηκαν με θανατηφόρο δόση ιού και καθυστέρησαν τη θεραπεία, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με Tembexa βελτίωσε στατιστικά σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης.

Το FDA' s" Animal Rules" επιτρέψτε τη δοκιμή πειραματικών φαρμάκων σε ζωικά μοντέλα για να υποστηρίξετε την αποτελεσματικότητα ασθενειών που δεν είναι ηθικές ή κατάλληλες για ανθρώπινη έρευνα. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης της Tembexa&στις ΗΠΑ συνοδεύονται από ένα μαύρο κουτί που προειδοποιεί ότι μια μακρύτερη πορεία θεραπείας θα αυξήσει τον κίνδυνο θνησιμότητας.

Η ευλογιά είναι μια εξαιρετικά μεταδοτική ασθένεια που προκαλείται από τον ιό της ευλογιάς. Στην ιστορία, η ευλογιά έχει επιδημία πολλές φορές και είναι μία από τις θανατηφόρες ασθένειες, με ποσοστό θνησιμότητας περίπου 30%. Παρόλο που η ευλογιά έχει κηρυχθεί εξαλειφθεί στα τέλη της δεκαετίας του 1970, εξακολουθεί να είναι μια πιθανή παγκόσμια απειλή στον σημερινό διασυνδεδεμένο κόσμο του &, επειδή ο ιός της ευλογιάς μπορεί να επανεμφανιστεί μέσω τυχαίας απελευθέρωσης ή ως όπλο βιολογικής τρομοκρατίας. Σύμφωνα με τα δεδομένα από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ (CDC), ο ιός της ευλογιάς ταξινομείται ως η κατηγορία υψηλότερου κινδύνου παθογόνων βιοτρομοκρατίας (κατηγορία Α) λόγω της εύκολης μετάδοσής του, της υψηλής θνησιμότητάς του και της πιθανότητας πρόκλησης πανικού και κοινωνικού κοινού διαταραχή.

Ο ιός της ευλογιάς είναι ένας από τους πιο περίπλοκους ιούς, με γονιδίωμα διπλού κλώνου DNA, σωματίδια ιού σε σχήμα τούβλου και μια πολύ μικρή ποσότητα ιού μπορεί να προκαλέσει μόλυνση. Ο ιός της ευλογιάς εξαπλώνεται κυρίως μέσω σταγονιδίων και άμεσης επαφής, και μολυσμένες προμήθειες μπορούν επίσης να εξαπλωθούν, με ισχυρή ικανότητα μετάδοσης. Ο τρόπος μόλυνσης είναι αναπνευστική οδός και δέρμα, από τοπική λοίμωξη έως συστηματική λοίμωξη δέρματος και βλεννογόνου. Τα συμπτώματα είναι πυρετός και μαζική ερυθρότητα.

Η μοριακή δομή του brincidofovir (πηγή εικόνας: Wikipedia)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Tembexa είναι το brincidofovir, το οποίο είναι ένα νουκλεοτιδικό ανάλογο που έχει αντιική δράση έναντι και των πέντε οικογενειών ιών DNA που επηρεάζουν τον άνθρωπο, συμπεριλαμβανομένου του αδενοϊού και του ιού variola, το τελευταίο μπορεί να προκαλέσει ευλογιά. Το brincidofovir έχει υψηλή αποτελεσματικότητα κατά των ιών και υψηλό φραγμό αντοχής στα φάρμακα, χωρίς αποτέλεσμα καταστολής του μυελού των οστών και χαμηλό κίνδυνο νεφρικής τοξικότητας.

Η brincidofovir χρησιμοποιεί την τεχνολογία σύζευξης λιπιδίων του Chimerix&# 39 και την ανακάλυψη σύνθετων βιβλιοθηκών με ανεξάρτητα δικαιώματα πνευματικής ιδιοκτησίας. Προηγουμένως, το FDA είχε χορηγήσει brincidofovir Fast Track Status (FTD) και Orphan Drug χαρακτηρισμό (ODD) για τη θεραπεία της ευλογιάς.

Από το 2011, η Chimerix συνεργάζεται με την Αμερικανική Βιοϊατρική Προηγμένη Έρευνα και Ανάπτυξη (BARDA) για την ανάπτυξη του brincidofovir ως ιατρικού μέτρου κατά της ευλογιάς. Σε μια ποικιλία ζωικών μοντέλων λοίμωξης από ορθόποξο, το brincidofovir έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει το ποσοστό επιβίωσης των ζώων.