Η Gilead Lenacapavir (GS-6207) εισέρχεται στην ανασκόπηση στις ΗΠΑ και την ΕΕ!---2/2

Το Lenacapavir MAA και το NDA υποστηρίζονται από δεδομένα από τη δοκιμή CAPELLA φάσης 2/3 (NCT04150068). Πρόκειται για μια παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που έχει σχεδιαστεί για να αξιολογεί την ασφάλεια μιας υποδόριας ένεσης λενακαβίρης κάθε 6 μήνες σε συνδυασμό με ένα βελτιστοποιημένο αντιρετροϊκό υπόβαθρο στη θεραπεία των μολυσμένων με HTE MDR HIV- 1 ατόμων και την αποτελεσματικότητα. Η δοκιμή περιελάμβανε άνδρες και γυναίκες που μολύνθηκαν από τον ιό HIV-1 και διεξάγεται επί του παρόντος σε ερευνητικά κέντρα στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη και την Ασία.

Σε αυτή τη δοκιμή, 36 περιπτώσεις ενηλίκων HIV-1 που είναι ανθεκτικοί σε πολλαπλούς τύπους φαρμάκων HIV-1 και έχουν ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο μετά τη λήψη ενός αποτυχημένου σχήματος κατανέμονται τυχαία σε αναλογία 2:1 και συνεχίζουν να λαμβάνουν το αποτυχημένο σχήμα. Παράλληλα, έλαβε από του στόματος λενακαβίρη ή εικονικό φάρμακο για 14 ημέρες (λειτουργική μονοθεραπεία). Μεταξύ των 24 ασθενών που τυχαιογράφησαν λενακαβίρη, το διάμεσο αρχικό ιικό φορτίο ήταν 4, 2 log10 αντίγραφα/ ml και το 67% των ασθενών είχαν αριθμούς CD4 κάτω από 200/ μl. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν το ποσοστό των ασθενών των οποίων το επίπεδο HIV- 1 RNA είχε μειωθεί κατά ≥0, 5 log10 αντίγραφα/ ml από την αρχική τιμή στο τέλος της λειτουργικής περιόδου μονοθεραπείας.

Τα δεδομένα για την περίοδο λειτουργικής μονοθεραπείας 14 ημερών ανακοινώθηκαν στο Συνέδριο Ρετροβίων και Ευκαιριακών Λοιμώξεων (CRIO) το Μάρτιο του τρέχοντος έτους. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στο τέλος της λειτουργικής μονοθεραπείας 14 ημερών, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα στατιστικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας με λενακαβίρη έφθασε στο κύριο τελικό σημείο μείωσης του ιικού φορτίου ≥0, 5 log10 αντίγραφα/ ml (88% έναντι 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Στη μελέτη, η λενακαβίρη ήταν γενικά ασφαλής και καλά ανεκτή. Κατά τη διάρκεια της περιόδου των 14 ημερών, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο της μελέτης και κανένα φάρμακο της μελέτης δεν διακόπηκε για οποιονδήποτε λόγο, συμπεριλαμβανομένης της μη διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε αυτό το μέρος της μελέτης περιελάμβαναν οίδημα στο σημείο της ένεσης (21%)

Μηχανισμός δράσης της λενακαβίρης (GS-6207)

Μετά από μια περίοδο λειτουργικής μονοθεραπείας 14 ημερών, όλοι οι ασθενείς έλαβαν ανοιχτή λενακαβίρη και βελτιστοποιημένη θεραπεία υποβάθρου. Οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην ξεχωριστή ομάδα θεραπείας άρχισαν να λαμβάνουν ανοιχτή λενακαβίρη και βελτιστοποιημένη θεραπεία υποβάθρου από την πρώτη ημέρα. Η περίοδος συντήρησης της μελέτης σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα πρόσθετων δοκιμαστικών τελικών σημείων υποδόριας ένεσης λενακαβίρης κάθε 6 μήνες σε συνδυασμό με το βελτιστοποιημένο σχήμα υποβάθρου.

Τα δεδομένα των πρώτων 6 μηνών (26 εβδομάδες) έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με βελτιστοποιημένο σχήμα υποβάθρου lenacapavir+, διατηρήθηκε υψηλό ποσοστό ιολογικής αναστολής εντός 26 εβδομάδων: οι ασθενείς που έλαβαν την 26η εβδομάδα μετά την πρώτη υποδόρια ένεση λενακαβίρης Από αυτούς, το 73% (n=19/26) πέτυχαν μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο (<50>